Así es exactamente como se descubrieron varios genes relacionados con la longevidad. Muchos estudios familiares demostraron que la longevidad puede heredarse de generación en generación hasta un 40% (3). El otro 60% corresponde a factores ambientales y de estilo de vida, pero el 40% sigue siendo una cantidad significativa. Esto condujo al descubrimiento de varios genes y sus productos que están relacionados con la probabilidad de que algunos individuos vivan por más tiempo que otros (2).
FOXO
- la señalización de la insulina y del factor de crecimiento insulínico,
- resistencia al estrés oxidativo y a daños,
- apoptosis o muerte celular programada,
- desarrollo de células madre,
- inmunidad,
- metabolismo.
Sin embargo, en mamíferos como los ratones y los humanos, la historia es un poco más complicada. Los mamíferos cuentan con 4 isoformas diferentes de FOXO expresadas, FOXO1, 3, 4, y 6, todas expresadas en diferentes tejidos, con funciones ligeramente diferentes, aún no completamente conocidas. Estudios realizados en ratones muestran que FOXO es muy importante en la regulación indirecta de la degradación muscular (5), la autofagia (6) y el desarrollo de la enfermedad de Parkinson (7). En la mayoría de los casos se trata de la isoforma FOXO3. Dada la similitud genética entre ratones y humanos, esto ha dilucidado un gran interés clínico por FOXO (y específicamente FOXO3 (8)) en humanos, lo que pronto dará lugar a muchos estudios clínicos en humanos que revelan a FOXO como una potencial meta terapéutica así comopara combatir el envejecimiento.
p53
No se puede hablar de la replicación y la estabilidad celular sin mencionar p53, la proteína 53, supresora de tumores. Codificada por el gen del mismo nombre, p53 regula diferentes fases de la multiplicación celular, controla la estabilidad del genoma y, en última instancia, suprime el desarrollo de cánceres al detener la división celular descontrolada y rápida. Además, otra función de p53 es prevenir el daño al ADN, que es una de las causas de la inestabilidad del genoma, la muerte celular y que, en última instancia, determina la vida útil de la célula (9).
Con estas funciones, parece plausible que p53 esté muy implicado en la longevidad, y de hecho lo está. Numerosos estudios han demostrado que p53 interviene en la longevidad de organismos modelo como ratones, moscas de la fruta y gusanos, pero también en humanos. En todos los mamíferos, p53 controla la cantidad adecuada de división celular para que el cuerpo se regenere, pero también para evitar una división excesiva que daría lugar al desarrollo de cáncer (10). Parece que el mayor papel de p53 en el envejecimiento y la longevidad es la supresión del desarrollo de tumores desde una edad temprana y a lo largo de toda la vida.
Sirtuinas (SIRT)
Las sirtuinas son una familia de proteínas que están indirectamente relacionadas con la regulación de la expresión genética, la integridad del genoma, el ciclo celular, el metabolismo celular y el silenciamiento de genes. Las sirtuinas funcionan con la ayuda del NAD+ o nicotinamida adenina dinucleótido, y se ven afectadas por la cantidad de esta molécula en la célula (11).
Como ejemplo de su regulación indirecta de la longevidad celular, las sirtuinas regulan la expresión de las proteínas FOXO, así como de la proteína p53 (12). El aumento de los niveles de sirtuinas se ha relacionado con una mayor longevidad en casi todos los organismos modelo, como ratones, las moscas de la fruta, levaduras y gusanos. Se demostró que la vida de ratones hembra se puede prolongar hasta un 16% tras la sobre-expresión del SIRT1 específico del cerebro (13).
Apolipoproteína E (APOE)
El gen APOE codifica la proteína apolipoproteína E (APOE), que se une a las moléculas de grasa (lípidos) y las transporta por todo el cuerpo. Además, la APOE regula los niveles de glucosa en sangre, la salud cardiovascular y la homeostasis de las células cerebrales (16). También existen diferentes isoformas posibles de APOE que puede tener un ser humano: APOE2, 3 y 4. Aproximadamente el 50% de la población mundial tiene la isoforma APOE3.
A diferencia de otros genes mencionados en este artículo, ya se ha demostrado que la APOE está relacionada con la longevidad en estudios realizados con humanos. Las conclusiones de estos estudios fueron:
- APOE contribuye hasta un 3,5% en el proceso general del envejecimiento (17),
- APOE4 se ha relacionado con la aparición de la enfermedad de Alzheimer y el deterioro cognitivo (18, 19),
- Los sujetos que tienen la isoforma APOE4 viven unos 4,2 años menos que los que tienen isoformas diferentes (20),
- Tener APOE2 favorece la longevidad en comparación con APOE4, como se ha demostrado en individuos japoneses (21).
Aunque ya sabemos mucho sobre la APOE, el desarrollo de terapias dirigidas a la APOE aún están en desarrollo. Esto se debe a que la APOE interviene en tantos procesos, que primero tenemos que comprender cómo la modificación de las cantidades de APOE activa afectaría a cada uno de estos procesos y cuáles serían sus principales consecuencias.
¿Cómo puedo comprobar la expresión de mis propios genes?
Una de las cosas más interesantes y beneficiosas que puede hacer por sí mismo es comprobar cuál es el estado de su genoma. Es mucho más fácil decirlo que hacerlo, pero por suerte, se hizo tan popular en la última década, que no tendrás que ir muy lejos para encontrar un laboratorio que pueda hacerlo.
¿Qué puede aportarte la secuenciación de tu genoma? Te revelará si tienes mutaciones en algunos de tus genes que podrían resultar peligrosas para tu salud. Las mutaciones alteran el comportamiento de un gen, alterando ligeramente todos los procesos que realiza, lo que puede tener efectos adversos para tu bienestar. Los genes que controlan la supresión de tumores, como el p53, serán los más examinados. También puede mostrarte si tienes predisposición a desarrollar una enfermedad distinta del cáncer, como el Alzheimer o el Huntington.
La prueba en sí no puede cambiar el estado de tus genes, pero puede hacerte consciente de todas las posibilidades que tienes para prolongar tu vida, porque muchas enfermedades tienen también un componente ambiental en su desarrollo.
Literatura:
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