Co to jest NMN

Mononukleotyd nikotynamidu, czyli NMN, jest cząsteczką naturalnie występującą w organizmie człowieka. Naukowcy i pracownicy służby zdrowia interesują się NMN ze względu na jego związek z inną cząsteczką w twoim ciele, zwaną NAD+, która odgrywa rolę w kilku podstawowych procesach, w tym pomaga organizmowi w wytwarzaniu energii i utrzymaniu zdrowego DNA. NMN jest „prekursorem” NAD+ i bierze udział w procesie wytwarzania części NAD+ w organizmie.

Dlaczego bada się NMN?

Poziom NAD+ wydaje się spadać wraz z wiekiem, dlatego naukowcy są zainteresowani ustaleniem, czy zwiększenie poziomu NAD+ może poprawić i zachować zdrowie ludzi. NMN występuje w niewielkich ilościach w niektórych pokarmach, ale naukowcy badają, czy spożywanie dodatkowych NMN może poprawić zdrowie ludzi.

Co wykazały testy laboratoryjne i na zwierzętach?

Po pierwsze ostrzeżenie! Nigdy nie powinniśmy zakładać, że lek lub suplement jest bezpieczny lub skuteczny w oparciu o testy laboratoryjne lub na zwierzętach. Myszy bardzo różnią się od ludzi — nie tylko dlatego, że mają ogony. Przeczytaj o leku na wirusowe zapalenie wątroby typu B, który zadziałał na myszach, ale następnie spowodował śmierć siedmiu osób podczas testów na ludziach tutaj . Często interwencje, które podczas badań na zwierzętach wydają się obiecujące, nie przynoszą takich samych korzyści u ludzi, a nawet powodują nieoczekiwane znaczne szkody.

Korzyści z testów na zwierzętach

W modelach zwierzęcych wykazano, że zwiększenie NAD+ pomaga w problemach skórnych związanych z wiekiem, chorobach sercowo-naczyniowych, osłabieniu mięśni związanym z wiekiem, chorobie zwyrodnieniowej stawów, utracie wzroku i słuchu, zaburzeniach metabolicznych, w tym cukrzycy i cholesterolu, chorobach neurodegeneracyjnych, zaburzeniach rozrodczych, funkcjach odpornościowych, i czynność nerek. Braidy i Liu (2020) przedstawiają w tym artykule dogłębny przegląd badań przedklinicznych.

Zagrożenia w testach na zwierzętach

Badania na zwierzętach i inne badania laboratoryjne zidentyfikowały możliwe zagrożenia związane ze wzrostem poziomu NAD +, w tym rozwój nowych nowotworów, powodowanie wzrostu istniejących guzów, gromadzenie się różnych toksyn we krwi, zmniejszenie wydajności ćwiczeń i nasilenie stanu zapalnego. Braidy i Liu (2020) dokonali przeglądu badań przedklinicznych w tym samym artykule, do którego link znajduje się powyżej.

Co wykazały badania na ludziach?

Ten autor znalazł sześć badań NMN na ludziach.

• Dwie z pięciu dotyczyły wyłącznie ocen bezpieczeństwa. Badanie opublikowane w 2020 roku przetestowało bezpieczeństwo pojedynczej dawki 100, 200 lub 500 mg NMN (Irie i in., 2020). Badanie opublikowane w 2022 roku oceniało dzienne spożycie 1250 mg NMN przez cztery tygodnie (Fukamizu, 2022). Żadne z badań nie wykazało żadnych zaobserwowanych działań niepożądanych. Co ważne, autorzy w obu tych badaniach mieli konflikt interesów (w jednym badaniu autor posiada patent związany z NMN; producent suplementów NMN był sponsorem drugiego badania, aw badaniu brali udział pracownicy). Badania te dotyczyły również bezpieczeństwa krótkoterminowego, podczas gdy konsumenci potencjalnie przyjmowaliby suplementy NMN przez lata.
• Badanie opublikowane w 2021 roku wykazało, że zdrowi biegacze amatorzy w młodszym i średnim wieku (głównie mężczyźni) mieli zwiększoną wydolność tlenową podczas przyjmowania suplementów NMN w zakresie od 300-1200 mg na osobę dziennie przez 6-tygodniowy okres próbny. Ten wzrost był zależny od dawki, ze zwiększonym efektem odnotowanym przy wyższej dawce. Autorzy nie zgłosili żadnych konfliktów interesów i nie zaobserwowali żadnych zdarzeń niepożądanych (Liao i in., 2021).
• Badanie opublikowane w 2022 roku wykazało, że osoby starsze, które przyjmowały 250 mg NMN dziennie, poprawiły funkcjonowanie kończyn dolnych i zmniejszyły senność w ciągu 12-tygodniowego okresu próbnego. Autorzy nie zgłosili konfliktu interesów. Nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych (Sakuri i Okura, 2022). • Badanie opublikowane w 2022 roku wykazało, że kobiety po menopauzie z nadwagą i otyłością, które były w stanie przedcukrzycowym, miały zwiększoną wrażliwość na insulinę podczas 10-tygodniowego badania, w którym przyjmowano 250 mg NMN dziennie. Autorzy uznali to za klinicznie istotne i podobne do poprawy, którą można by zaobserwować przy 10% utracie wagi. Nie odnotowano żadnych działań niepożądanych. Kilku autorów miało sprzeczne interesy (Patti i in., 2021).
• Badanie opublikowane w 2022 roku wykazało, że kiedy 22 zdrowych mężczyzn w wieku 65 lat i starszych przyjmowało 250 mg NMN dziennie, ich siła chwytu lewej strony uległa pewnej poprawie (co, jak przypuszczali, wynikało z faktu, że większość populacji Japonii jest praworęczna). Masa mięśni szkieletowych nie uległa zmianie. W badaniu nie zgłoszono żadnych zdarzeń niepożądanych, a naukowcy nie zgłosili żadnych konkurencyjnych interesów (Igarashi i in., 2022).
• Według ClinicalTrials.gov obecnie trwa dziewięć dodatkowych badań klinicznych lub trwa rekrutacja do NMN.

Czy suplementy NMN są bezpieczne dla ludzi?

Ten autor znalazł tylko sześć prób NMN na ludziach. W żadnym z tych badań nie zaobserwowano żadnych istotnych zdarzeń niepożądanych. Jednak wszystkie były małymi próbami w ograniczonych populacjach z wynikami, których nie można uogólnić na szersze populacje. Najdłuższe badanie oceniało bezpieczeństwo tylko przez dwanaście tygodni, podczas gdy zwolennicy tych suplementów zalecają przyjmowanie ich przez wiele lat. Istnieją również poważne obawy dotyczące stronniczości w udokumentowanych ograniczonych wynikach, ponieważ trzy z sześciu opisanych powyżej badań klinicznych obejmowały strony o sprzecznych interesach.

Badacze w tej dziedzinie zalecają dalsze badania przed powszechnym użyciem. Oto próbka stwierdzeń:

• „Skutki uboczne NMN w przypadku długoterminowej suplementacji u ludzi powinny być również dobrze zbadane przed wyciągnięciem jakichkolwiek wniosków na temat bezpieczeństwa” (Soma & Lalam, 2022, s. 9745)
• „Niedawno na rynku pojawiły się suplementy NMN przeciwstarzeniowe, jednak autorzy tego badania nadal podtrzymują opinię, że skuteczność i bezpieczeństwo NMN należy wyjaśnić w dalszych badaniach klinicznych na ludziach” (Kim i in., 2022) , s. 12)
• „…publikowanych raportów na temat długoterminowego bezpieczeństwa NMN i klinicznej skuteczności działania przeciwstarzeniowego u ludzi jest niewiele… pierwszym priorytetem powinno być ustalenie toksykologii, farmakologii i profili bezpieczeństwa NMN u ludzi, w tym zdrowych i chorych” (Nadeeshani i in. , 2021, s. 278)

Główni zwolennicy suplementacji NMN mogą mieć sprzeczne interesy, zalecając to zastosowanie. Na przykład dr David Sinclair, ekspert ds. starzenia się z Uniwersytetu Harvarda, promuje suplementy zwiększające poziom NAD+, ale ma również znaczne udziały w firmach sprzedających te produkty.

Czy suplementy NMN są korzystne dla ludzi?

Cztery małe, krótkie badania na ludziach wykazały korzyści dla określonych ocenianych populacji. Jedno badanie wykazało zwiększoną wydolność aerobową u młodszych iw średnim wieku, głównie mężczyzn, amatorskich biegaczy w ciągu sześciu tygodni. Drugie badanie wykazało poprawę funkcji kończyn dolnych i zmniejszenie senności u osób starszych przez 12 tygodni. Trzecie badanie wykazało zwiększoną wrażliwość na insulinę u kobiet z nadwagą i otyłością po menopauzie podczas 10-tygodniowego badania. (W tym badaniu uczestniczył naukowiec o sprzecznych zainteresowaniach.) Ostatnie badanie wykazało nominalnie znaczący wzrost siły chwytu leworęcznego u zdrowych mężczyzn w wieku 65 lat i starszych po 12 tygodniach.

Najbardziej korzystne efekty odnotowane w badaniach na zwierzętach nie zostały jeszcze ocenione na ludziach, a zatem nie można ich obecnie uznać za część dowodów na korzyści dla ludzi (więcej informacji na ten temat znajduje się powyżej). W porównaniu z innymi interwencjami mającymi na celu zdrowe starzenie się, takimi jak dieta śródziemnomorska, dowodów na korzyści dla ludzi jest wciąż bardzo mało.

Alternatywy dla suplementów NMN

Jakie alternatywy są dostępne dla tych, którzy chcą chronić swoje zdrowie podczas starzenia? Dieta śródziemnomorska to sposób odżywiania inspirowany tradycyjnymi kuchniami krajów regionu śródziemnomorskiego, takich jak Włochy, Grecja i Hiszpania. Charakteryzuje się naciskiem na żywność pochodzenia roślinnego, taką jak owoce, warzywa, produkty pełnoziarniste, rośliny strączkowe i orzechy, a także zdrowe tłuszcze, takie jak oliwa z oliwek. Obejmuje również umiarkowane ilości ryb, drobiu i nabiału oraz niewielkie ilości czerwonego mięsa.

Dieta śródziemnomorska może również obejmować umiarkowane spożycie wina, zwykle do posiłków. Dieta koncentruje się na pełnowartościowej, minimalnie przetworzonej żywności i zdrowej równowadze makroskładników odżywczych. Dieta śródziemnomorska wiąże się z licznymi korzyściami zdrowotnymi, w tym zmniejszeniem ryzyka chorób serca, cukrzycy i niektórych nowotworów. Wykazano również, że ma działanie przeciwzapalne i poprawia funkcje poznawcze. Dieta śródziemnomorska może również pomóc poprawić nastrój, sen i poziom energii, a nawet może działać przeciwstarzeniowo na mózg. Ogólnie rzecz biorąc, dieta śródziemnomorska jest pożywnym, smacznym i opartym na dowodach sposobem wspierania zdrowego starzenia się (Dominguez i in., 2021; Mazza i in., 2021).

Jeśli zdecydujesz się na suplementy NMN

1. Przed skorzystaniem z NMN przedyskutuj swoje plany z pracownikami służby zdrowia, aby byli świadomi stosowania przez Ciebie suplementów i mogli zaoferować spersonalizowane porady w oparciu o Twoje schorzenia.
2. Upewnij się, że kupujesz suplementy z renomowanego źródła. Było wiele fałszywych suplementów sprzedawanych przez duże i znane sklepy. (Zobacz tutaj i tutaj .)

Bibliografia:

Armstrong, D. & Waldman, A. (2019, 9 grudnia). Naukowcy zajmujący się zdrowiem ujawniają konflikty interesów o wartości 188 milionów dolarów, sugerują dane NIH. Godzina wiadomości PBS. https://www.pbs.org/newshour/health/health-researchers-disclose-188-million-in-conflicts-of-interest-nih-data-suggests

Braidy, N. i Liu, Y. (2020). Terapia NAD + w zaburzeniach zwyrodnieniowych związanych z wiekiem: analiza korzyści / ryzyka. Gerontologia eksperymentalna, 132, 110831. https://doi.org/10.1016/j.exger.2020.110831

ClinicalTrials.gov. (ND). Mononukleotyd nikotynamidu. https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Nicotinamide+mononucleotide&term=&cntry=&state=&city=&dist=

Dominguez, LJ, Di Bella, G., Veronese, N. i Barbagallo, M. (2021). Wpływ diety śródziemnomorskiej na przewlekłe choroby niezakaźne i długowieczność. Składniki odżywcze, 13(6), 2028. https://doi.org/10.3390/nu13062028

Fukamizu Y, Uchida Y, Shigekawa A, Sato T, Kosaka H, ​​Sakurai T. Ocena bezpieczeństwa doustnego podawania mononukleotydu β-nikotynamidu zdrowym dorosłym mężczyznom i kobietom. Przedstawiciel Sci 2022 24 sierpnia;12(1):14442. doi: 10.1038/s41598-022-18272-y. PMID: 36002548; PMCID: PMC9400576.

Igarashi, M., Nakagawa-Nagahama, Y., Miura, M. et al. Przewlekła suplementacja mononukleotydu nikotynamidu podnosi poziom dinukleotydu nikotynamidoadeninowego we krwi i zmienia funkcję mięśni u zdrowych starszych mężczyzn. npj Starzenie się 8, 5 (2022). https://doi.org/10.1038/s41514-022-00084-z

Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, YI, Imai, SI, Yasui, M., Tsubota, K. i Itoh, H. (2020). Wpływ doustnego podawania mononukleotydu nikotynamidu na parametry kliniczne i poziomy metabolitów nikotynamidu u zdrowych japońskich mężczyzn. Dziennik endokrynologiczny, 67 (2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313

Kaplan, S. (2015, 3 lutego). GNC, Target, Wal-Mart, Walgreens oskarżeni o sprzedaż sfałszowanych „zioł”. Washington Post. https://www.washingtonpost.com/news/morning-mix/wp/2015/02/03/gnc-target-wal-mart-walgreens-accused-of-selling-fake-herbals/

Kim, M., Seol, J., Sato, T., Fukamizu, Y., Sakurai, T. i Okura, T. (2022). Wpływ 12-tygodniowego spożycia mononukleotydu nikotynamidu na jakość snu, zmęczenie i sprawność fizyczną u starszych dorosłych Japończyków: randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo. Składniki odżywcze, 14(4), 755. https://doi.org/10.3390/nu14040755

Liao, B., Zhao, Y., Wang, D., Zhang, X., Hao, X. i Hu, M. (2021). Suplementacja mononukleotydem nikotynamidu zwiększa wydolność tlenową u biegaczy amatorów: randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą. Journal of the International Society of Sports Nutrition, 18(1), 54. https://doi.org/10.1186/s12970-021-00442-4

Matsakis, L. (2019, 19 lipca). Amazon ostrzega klientów: te suplementy mogą być fałszywe. Przewodowy. https://www.wired.com/story/amazon-fake-supplements/

Mazza, E., Ferro, Y., Pujia, R., Mare, R., Maurotti, S., Montalcini, T. i Pujia, A. (2021). Dieta śródziemnomorska w zdrowym starzeniu się. Dziennik odżywiania, zdrowia i starzenia się, 25 (9), 1076–1083. https://doi.org/10.1007/s12603-021-1675-6

Nadeeshani, H., Li, J., Ying, T., Zhang, B. i Lu, J. (2021). Mononukleotyd nikotynamidu (NMN) jako przeciwstarzeniowy produkt zdrowotny – obietnice i obawy dotyczące bezpieczeństwa. Dziennik zaawansowanych badań, 37, 267–278. https://doi.org/10.1016/j.jare.2021.08.003

Soma, M. i Lalam, S. (2022). Rola mononukleotydu nikotynamidu (NMN) w przeciwdziałaniu starzeniu, długowieczności i jego potencjale w leczeniu chorób przewlekłych. Raporty z biologii molekularnej, 49(10), 9737-9748.

Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, BD, Patti, GJ, Franczyk, MP, Mills, KF, Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, BW, Imai, SI i Klein, S. ( 2021). Mononukleotyd nikotynamidu zwiększa wrażliwość mięśni na insulinę u kobiet w stanie przedcukrzycowym. Science (Nowy Jork, NY), 372 (6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985

Zimmerman, S. (2020, 11 lutego). Dlaczego leki testowane na myszach zawodzą w badaniach klinicznych na ludziach Uniwersytet Harvarda, Graduate School of Arts and Sciences. https://sitn.hms.harvard.edu/flash/2020/why-drugs-tested-in-mice-fail-in-human-clinical-trials/