Advanced glycation end products eller AGE'er er proteiner og lipider med sukkerrester bundet til sig. De dannes, når vi tilbereder mad ved meget høje temperaturer, især når vi steger eller rister.
Desværre kan de være farlige og forårsage stor skade på vores væv, organer og generelle helbred. AGE'er er endda involveret i udviklingen af flere sygdomme, f.eks. type II-diabetes, hjerte-kar-sygdomme, Alzheimers og slagtilfælde. Samlet set forårsager AGE'er skader på alle celler og cellesystemer i vores kroppe og er en af de vigtigste årsager til aldring ved siden af oxidativ stress.
En stor del af den videnskabelige forskning i dag er rettet mod at finde ud af, hvordan man kan fjerne AGE'er eller forhindre dem i at forårsage skade. Mange molekyler viser potentiale til at hæmme AGE'er, f.eks. metformin, resveratrol og curcumin.
Hvordan dannes avancerede glykationsslutprodukter?
Advanced glycation end products (AGE'er) kan produceres af vores kroppe eller findes i nogle fødevaregrupper i meget små mængder. Men de største mængder AGE'er, som vi kommer i kontakt med i dag, kommer fra tilberedning af mad ved stegning, ristning eller tilberedning ved høje temperaturer.
Det, der sker, er en form for karamellisering, der kaldes Maillard-reaktionen. Proteiner og fedtstoffer (lipider) reagerer med sukkermolekyler fra maden og skaber protein-sukker- og lipid-sukker-forbindelser. Da der findes forskellige typer af sukker, proteiner og lipider, er der mange slags AGE'er, der kan dannes. Fødevarer med et højt indhold af fedt og proteiner, som animalsk kød og mejeriprodukter, er særligt udsatte for dannelse af AGE'er (1).
Det, der sker, er en form for karamellisering, der kaldes Maillard-reaktionen. Proteiner og fedtstoffer (lipider) reagerer med sukkermolekyler fra maden og skaber protein-sukker- og lipid-sukker-forbindelser. Da der findes forskellige typer af sukker, proteiner og lipider, er der mange slags AGE'er, der kan dannes. Fødevarer med et højt indhold af fedt og proteiner, som animalsk kød og mejeriprodukter, er særligt udsatte for dannelse af AGE'er (1).
Kun mindre AGE'er indtages gennem maden, mens større AGE'er kan dannes i vores kroppe. Det er i øjeblikket ikke klart, hvilke af disse AGE'er der er farligst.
Avancerede glykationsslutprodukter - eksempler
Nogle af de mest berømte AGE'er, der dannes ved madlavning, er:
- Nϵ-carboxymethyl-lysin (CML),
- Nϵ-carboxyethyl-lysin (CEL),
- pyrralin,
- krydslinje,
- pentosidin,
- imidazolium cross-link afledt af glyoxal og lysin-lysin (GOLD),
- imidazolium cross-link afledt af methylglyoxal og lysin-lysin (MOLD).
Disse molekyler giver også fødevarer specifikke farver, smag og aromaer (2). En berømt AGE, der produceres naturligt, hedder methylglyoxal (3).
Dit indtag af AGE'er vil være højere, hvis du altid spiser meget:
- stegt/grillet/brændt kød eller stegt mad generelt,
- smør og svinefedt,
- fuldfede mejeriprodukter,
- forarbejdede fødevarer.
Avancerede glykationsprodukter - symptomer
At have høje niveauer af AGE'er i vores system kan forårsage:
- fremskreden aldring af huden (rynker, tab af elasticitet, mathed),
- øgede niveauer af inflammationsmarkører,
- skader på det vaskulære system,
- stivhed i arterierne,
- højt blodtryk,
- højt blodsukker,
- insulinresistens.
Langvarigt højt indtag af AGE'er gennem maden kan forårsage alvorlige skader på nyrer, hjerte og karsystem.
Kan avancerede glykationsprodukter fjernes?
AGE'er metaboliseres af vores kroppe og udskilles i urinen. AGE'er skal først nedbrydes til peptider og frie aminosyrer, og nogle større AGE'er er sværere at nedbryde. Men nedbrudte AGE-produkter er normalt mere skadelige end AGE'erne selv, og de kan især være skadelige for nyrerne hos diabetespatienter.
AGE'er er et populært forskningsemne, og mange videnskabelige grupper forsøger at finde ud af, hvordan man enten kan forhindre AGE'er i at blive dannet, eller hvordan man kan fjerne dem fra vores system. Desværre er der ikke meget forskning på mennesker endnu, men der er lavet flere undersøgelser i dyre- og cellemodeller, som rotter og mus.
Disse undersøgelser har vist, at stoffer som metformin, resveratrol og curcumin hæmmer eller forhindrer de negative virkninger af AGE'er. For eksempel forhindrer metformin AGES i at blive dannet (3), og curcumin binder sig til AGE-receptorer i celler og hæmmer udskillelsen af leptin (4). Resveratrol kan have en lignende effekt på hjertemusklen, hvor det forhindrer vævsskade (5). Disse forbindelser har et stort potentiale og repræsenterer en spændende ny tilgang i kampen mod AGE'er.
AGE'er er et populært forskningsemne, og mange videnskabelige grupper forsøger at finde ud af, hvordan man enten kan forhindre AGE'er i at blive dannet, eller hvordan man kan fjerne dem fra vores system. Desværre er der ikke meget forskning på mennesker endnu, men der er lavet flere undersøgelser i dyre- og cellemodeller, som rotter og mus.
Disse undersøgelser har vist, at stoffer som metformin, resveratrol og curcumin hæmmer eller forhindrer de negative virkninger af AGE'er. For eksempel forhindrer metformin AGES i at blive dannet (3), og curcumin binder sig til AGE-receptorer i celler og hæmmer udskillelsen af leptin (4). Resveratrol kan have en lignende effekt på hjertemusklen, hvor det forhindrer vævsskade (5). Disse forbindelser har et stort potentiale og repræsenterer en spændende ny tilgang i kampen mod AGE'er.
Litteraturkilder:
Poulsen MW, Hedegaard RV, Andersen JM, de Courten B, Bügel S, Nielsen J, Skibsted LH, Dragsted LO. Advanced glycation endproducts in food and their effects on health. Food Chem Toxicol. 2013 Oct;60:10-37. doi: 10.1016/j.fct.2013.06.052.
Chuyen NV. Toxicity of the AGEs generated from the Maillard reaction: on the relationship of food-AGEs and biological-AGEs. Mol Nutr Food Res. 2006 Dec;50(12):1140-9. doi: 10.1002/mnfr.200600144.
Kalapos MP. Methylglyoxal in living organisms: chemistry, biochemistry, toxicology and biological implications. Toxicol Lett. 1999 Nov 22;110(3):145-75. doi: 10.1016/s0378-4274(99)00160-5.
Uribarri J, Woodruff S, Goodman S, Cai W, Chen X, Pyzik R, Yong A, Striker GE, Vlassara H. Advanced glycation end products in foods and a practical guide to their reduction in the diet. J Am Diet Assoc. 2010 Jun;110(6):911-16.e12. doi: 10.1016/j.jada.2010.03.018.
Dutta S, Shah RB, Singhal S, Dutta SB, Bansal S, Sinha S, Haque M. Metformin: A Review of Potential Mechanism and Therapeutic Utility Beyond Diabetes. Drug Des Devel Ther. 2023 Jun 26;17:1907-1932. doi: 10.2147/DDDT.S409373.
Tang Y, Chen A. Curcumin eliminates the effect of advanced glycation end-products (AGEs) on the divergent regulation of gene expression of receptors of AGEs by interrupting leptin signaling. Lab Invest. 2014 May;94(5):503-16. doi: 10.1038/labinvest.2014.42.
Mizutani K, Ikeda K, Yamori Y. Resveratrol inhibits AGEs-induced proliferation and collagen synthesis activity in vascular smooth muscle cells from stroke-prone spontaneously hypertensive rats. Biochem Biophys Res Commun. 2000 Jul 21;274(1):61-7. doi: 10.1006/bbrc.2000.3097.
Poulsen MW, Hedegaard RV, Andersen JM, de Courten B, Bügel S, Nielsen J, Skibsted LH, Dragsted LO. Advanced glycation endproducts in food and their effects on health. Food Chem Toxicol. 2013 Oct;60:10-37. doi: 10.1016/j.fct.2013.06.052.
