Anti-Aging Supplementen - Resultaten, Claims, Potentiële Risico's, Aanbevolen Dosering

Table 1. Overzicht van supplementen gelink aan longevity

Coenzyme Q10

Co-enzym Q10 (CoQ10) is een natuurlijke lipofiele molecule die nodig is in vele enzymatische reacties in levende organismen. Bij mensen en andere zoogdieren is het voornamelijk gelokaliseerd in de mitochondriën, waar de belangrijkste rol het transporteren van elektronendoor de elektronentransportketen die energie produceert is (1).

CoQ10 is chemisch samengesteld uit twee delen: een benzoquinonring en een langere polyisoprenoïde lipidenketen. CoQ10 fungeert als een antioxidant die reactieve zuurstofsoorten vermindert die schade kunnen veroorzaken in de mitochondriën en in de rest van de cel. Hoe minder oxidatieve schade er in de cel is, hoe kleiner de kans op de ontwikkeling van ziekten. Daarom is het fundamentele idee achter de samenhang tussen CoQ10 en longevity is de indirecte verbinding met levensverlenging vanwege minder algemene celschade. De schade die het grootste probleem vormt, zou DNA-schade zijn, die CoQ10 succesvol voorkomt, hoewel het mechanisme waarop dit gebeurt onduidelijk blijft (2).

Tot nu toe is CoQ10 vele malen getest als een schadepreventief en anti-aging supplement. Studies uitgevoerd op modelorganismen zoals gist, wormen en knaagdieren toonden aan dat CoQ10-suppletie de weerstand tegen oxidatieve schade verhoogde en de levensduur gecorreleerd verlengde. Verschillende studies bij muizen toonden ook aan dat de niveaus van CoQ-eiwitten afnemen met veroudering en dat CoQ10-suppletie de niveaus in plasma, lever, hart, nieren en skeletspieren kon verhogen (1). Bovendien toonde CoQ10-suppletie (tot 12 mg/kg lichaamsgewicht) bij knaagdieren geen langdurige ophoping in die weefsels of interferentie met de normale biologische productie van CoQ10. Dit werd ook bewezen bij menselijke patiënten, die tot 3000 mg/dag tolereerden, hoewel de aanbevolen dosis tot 1200 mg is (3). Sommige studies meldden milde misselijkheid en maag-darmproblemen na inname van het supplement.

Verschillende studies naar het effect van CoQ10-suppletie in menselijke proeven hebben het volgende ontdekt:

• 1200 mg CoQ10 per dag heeft de markers van oxidatieve schade verminderd bij 65 patiënten die hemodialyse ondergaan (4),
• CoQ10 kan het aantal spermacellen verhogen, net als de beweeglijkheid ervan en tevens de mannelijke vruchtbaarheid verbeteren, die ook afneemt met de veroudering (5),
• CoQ10 kan diabetes- en obesitasmarkers verbeteren (6, 7),
• Suppletie met CoQ10 en selenium samen kan de gezondheidsspanne en cardiovasculaire sterfte bij ouderen verbeteren (8).

Tot nu toe tonen studies bij mensen aan dat CoQ10-suppletie de levensduur kan verbeteren door de algemene gezondheid van patiënten met diabetes, obesitas en hart- en vaatziekten te verbeteren. De vruchtbaarheid kan ook worden verbeterd, wat het leven door generaties heen verlengt.

Literatuur:

1. Díaz-Casado ME, Quiles JL, Barriocanal-Casado E, González-García P, Battino M, López LC, Varela-López A. The Paradox of Coenzyme Q10 in Aging. Nutrients. 2019 Sep 14;11(9):2221. doi: 10.3390/nu11092221. 
2. Tomasetti M, Alleva R, Borghi B, Collins AR. In vivo supplementation with coenzyme Q10 enhances the recovery of human lymphocytes from oxidative DNA damage. FASEB J. 2001 Jun;15(8):1425-7. doi: 10.1096/fj.00-0694fje. 
3. Hidaka T, Fujii K, Funahashi I, Fukutomi N, Hosoe K. Safety assessment of coenzyme Q10 (CoQ10). Biofactors. 2008;32(1-4):199-208. doi: 10.1002/biof.5520320124.
4.  Rivara MB, Yeung CK, Robinson-Cohen C, Phillips BR, Ruzinski J, Rock D, Linke L, Shen DD, Ikizler TA, Himmelfarb J. Effect of Coenzyme Q10 on Biomarkers of Oxidative Stress and Cardiac Function in Hemodialysis Patients: The CoQ10 Biomarker Trial. Am J Kidney Dis. 2017 Mar;69(3):389-399. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.08.041. 
5. Salas-Huetos A, Rosique-Esteban N, Becerra-Tomás N, Vizmanos B, Bulló M, Salas-Salvadó J. The Effect of Nutrients and Dietary Supplements on Sperm Quality Parameters: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials. Adv Nutr. 2018 Nov 1;9(6):833-848. doi: 10.1093/advances/nmy057.
6. Moradi M, Haghighatdoost F, Feizi A, Larijani B, Azadbakht L. Effect of Coenzyme Q10 Supplementation on Diabetes Biomarkers: a Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Clinical Trials. Arch Iran Med. 2016 Aug;19(8):588-96. PMID: 27544369.
7. Raygan F, Rezavandi Z, Dadkhah Tehrani S, Farrokhian A, Asemi Z. The effects of coenzyme Q10 administration on glucose homeostasis parameters, lipid profiles, biomarkers of inflammation and oxidative stress in patients with metabolic syndrome. Eur J Nutr. 2016 Dec;55(8):2357-2364. doi: 10.1007/s00394-015-1042-7. 
8. Johansson P, Dahlström Ö, Dahlström U, Alehagen U. Improved Health-Related Quality of Life, and More Days out of Hospital with Supplementation with Selenium and Coenzyme Q10 Combined. Results from a Double-Blind, Placebo-Controlled Prospective Study. J Nutr Health Aging. 2015 Nov;19(9):870-7. doi: 10.1007/s12603-015-0509-9.

Alpha-Liponzuur / R-Liponzuur

Alpha- of R-liponzuur is een metaboliet die van nature wordt geproduceerd door mitochondriën in onze cellen, maar natuurlijk in kleine hoeveelheden. Fysiologisch gezien is het oplosbaar in zowel lipiden- als wateromgevingen en fungeert het als een antioxidant. Door reactieve zuurstofsoorten op te vangen en te neutraliseren, beschermt R-liponzuur het lichaam tegen hun schadelijke werking, zoals het beschadigen van het DNA of het destabiliseren van signaalmoleculen. Alpha-liponzuur regenereert ook de vitamines C en E, die ook belangrijke antioxidanten zijn (1).

R-liponzuur is recentelijk zeer populair geworden als voedingssupplement dat de gezondheid kan verbeteren en de levensduur kan verlengen. Onderzoek uitgevoerd bij menselijke patiënten toont aan dat R-liponzuur een uitstekend potentieel en goede resultaten laat zien op de volgende gebieden:

• Diabetes - alpha-liponzuur kan helpen bij het verlichten van typische symptomen en gevolgen van diabetes, zoals verminderd gezichtsvermogen, waarbij 300 mg alpha-liponzuursupplementatie na 3 maanden toediening hielp (2).
• Ziekte van Alzheimer - het innemen van 600 mg alpha-liponzuur gedurende een jaar vertraagde de progressie van de Ziekte van Alzheimer bij 48 patiënten (3).
• Gewichtsverlies - menselijke proeven toonden aan dat alpha-liponzuur het gewichtsverlies enigszins kan verbeteren (1,6 kg gewichtsverlies na 1200 mg supplementatie gedurende een paar weken) (4).
• Metabool syndroom - een aantal studies uitgevoerd bij mensen toonde aan dat supplementatie met R-liponzuur de niveaus van nuchtere glucose, triglyceriden en insulineresistentie kan verlagen (5, 6).
• Huidverzorging - het aanbrengen van crèmes die alpha-liponzuur bevatten, bood UV-bescherming en verminderde het verschijnen van verouderde huid in menselijke proeven (7).

Over het algemeen is de maximale dosis R-liponzuur die een menselijk lichaam goed kan verdragen 2400 mg (6), maar de gemiddelde hoeveelheden die dagelijks werden gesupplementeerd, varieerden tussen 300-600 mg per dag. In sommige gevallen waren mensen die R-liponzuur innamen licht misselijk of ontwikkelden ze een uitslag. Studies toonden niet aan dat een nog hogere hoeveelheid R-liponzuursupplementatie meer positieve effecten vertoonde. De juiste dosis voor een specifiek doel moet worden bepaald door een zorgverlener.

Literatuur

1. Nguyen, H., Gupta, V. (2022) Alpha-Lipoic Acid. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 
2. Gębka A, Serkies-Minuth E, Raczyńska D. Effect of the administration of alpha-lipoic acid on contrast sensitivity in patients with type 1 and type 2 diabetes. Mediators Inflamm. 2014;2014:131538. doi: 10.1155/2014/131538.
3. Maczurek A, Hager K, Kenklies M, Sharman M, Martins R, Engel J, Carlson DA, Münch G. Lipoic acid as an anti-inflammatory and neuroprotective treatment for Alzheimer's disease. Adv Drug Deliv Rev. 2008 Oct-Nov;60(13-14):1463-70. doi: 10.1016/j.addr.2008.04.015.
4. Namazi N, Larijani B, Azadbakht L. Alpha-lipoic acid supplement in obesity treatment: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Clin Nutr. 2018 Apr;37(2):419-428. doi: 10.1016/j.clnu.2017.06.002.
5. Akbari M, Ostadmohammadi V, Lankarani KB, Tabrizi R, Kolahdooz F, Khatibi SR, Asemi Z. The effects of alpha-lipoic acid supplementation on glucose control and lipid profiles among patients with metabolic diseases: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Metabolism. 2018 Oct;87:56-69. doi: 10.1016/j.metabol.2018.07.002. 
6. Mendoza-Núñez VM, García-Martínez BI, Rosado-Pérez J, Santiago-Osorio E, Pedraza-Chaverri J, Hernández-Abad VJ. The Effect of 600 mg Alpha-lipoic Acid Supplementation on Oxidative Stress, Inflammation, and RAGE in Older Adults with Type 2 Diabetes Mellitus. Oxid Med Cell Longev. 2019 Jun 12;2019:3276958. doi: 10.1155/2019/3276958.
7. Cremer DR, Rabeler R, Roberts A, Lynch B. Safety evaluation of alpha-lipoic acid (ALA). Regul Toxicol Pharmacol. 2006 Oct;46(1):29-41. doi: 10.1016/j.yrtph.2006.06.004. 

Trimethylglycine (Betaïne)

Betaïne of trimethylglycine (TMG) is een natuurlijke verbinding die door ons lichaam wordt geproduceerd. Het is ook aanwezig in planten (zoals bieten), dieren en micro-organismen. Chemisch gezien heeft het een glycinebasis met drie methylgroepen eraan gekoppeld. TMG is een belangrijk metaboliet in onze cellen, dat deelneemt aan DNA-methylering door zijn methylgroepen te doneren en homocysteïne om te zetten in methionine (1).

Als supplement heeft TMG positieve resultaten laten zien op de volgende gebieden (menselijke studies):

• verlaagt de homocysteïneniveaus bij gezonde mensen (2),
• vermindert insulineresistentie en voorkomt de ontwikkeling van diabetes (3).

De meeste studies uitgevoerd bij mensen hebben tot 10 of 15 gram TMG per dag getest en werd dit veilig bevonden, met mogelijk mildere bijwerkingen. Het innemen van hogere doses TMG (10 g per dag) zal resulteren in enkele gastro-intestinale bijwerkingen, zoals:

• misselijkheid,
• braken,
• diarree,
• krampen.

In zeldzame gevallen kan het innemen van hogere doses TMG resulteren in vochtophoping rond de hersenen, wat cerebraal oedeem kan veroorzaken (4).

Mensen die NMN als supplement innemen, nemen soms ook TMG, omdat een hoge productie van NAD+ uit NMN de methylgroepen in de cellen kan uitputten. Daarom kan extra inname van TMG zorgen voor de vervanging van die methylgroepen.

Literatuur:

1. Arumugam MK, Paal MC, Donohue TM Jr, Ganesan M, Osna NA, Kharbanda KK. Beneficial Effects of Betaine: A Comprehensive Review. Biology (Basel). 2021 May 22;10(6):456. doi: 10.3390/biology10060456.
2. McRae MP. Betaine supplementation decreases plasma homocysteine in healthy adult participants: a meta-analysis. J Chiropr Med. 2013 Mar;12(1):20-5. doi: 10.1016/j.jcm.2012.11.001.
3. Gao X, Wang Y, Sun G. High dietary choline and betaine intake is associated with low insulin resistance in the Newfoundland population. Nutrition. 2017 Jan;33:28-34. doi: 10.1016/j.nut.2016.08.005.
4. LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012-. Betaine.

Spermidine

Spermidine is een relatief nieuw supplement dat snel beroemd werd vanwege zijn schijnbare vermogen om de menselijke levensduur te verlengen. Het is een van nature geproduceerde amideverbinding die aanwezig is in alle levende organismen, maar in kleine concentraties, die naarmate we ouder worden nog verder afnemen. Onderzoek heeft aangetoond dat mensen die ouder dan honderd jaar worden, spermidineconcentraties hebben die vergelijkbaar zijn met die van jonge, gezonde mensen.

De rol van spermidine in de fysiologische processen in ons lichaam is complex. Het is betrokken bij de stabilisatie van DNA en RNA, celgroei en -deling, en de regulatie van genexpressie. Een van de belangrijkste processen waarin het een rol speelt, is autofagie, een gecontroleerd proces waarbij het lichaam oude en beschadigde cellen of celonderdelen verwijdert of hergebruikt voor andere doeleinden, waardoor de ontwikkeling van ziekten of volledige afbraak wordt verminderd (1). Dit zou mogelijk een van de manieren kunnen zijn waarop spermidine veroudering bij mensen omkeert, hoewel dat nog niet volledig is opgehelderd.

Tot nu toe toont onderzoek bij mensen aan dat dagelijkse supplementatie met spermidine helpt bij het verbeteren van de levensduur. Een onderzoek uitgevoerd bij 829 deelnemers (leeftijden 45-84), met een follow-up studie 13 jaar later, toonde aan dat voeding rijk aan spermidine de levensduur van de deelnemers verbeterde. In deze studie werd echter de exacte concentratie van spermidine niet in het laboratorium getest (2).

Een studie uitgevoerd bij 30 deelnemers, in de leeftijd van 60 tot 80 jaar, toonde aan dat een dagelijkse inname van 1,2 mg spermidine over een periode van 3 maanden geen nadelige effecten had, goed werd verdragen en over het algemeen veilig was (3).

Literatuur:

1. Madeo F, Bauer MA, Carmona-Gutierrez D, Kroemer G. Spermidine: a physiological autophagy inducer acting as an anti-aging vitamin in humans? Autophagy. 2019 Jan;15(1):165-168. doi: 10.1080/15548627.2018.1530929.
2. Kiechl S, Pechlaner R, Willeit P, Notdurfter M, Paulweber B, Willeit K, Werner P, Ruckenstuhl C, Iglseder B, Weger S, Mairhofer B, Gartner M, Kedenko L, Chmelikova M, Stekovic S, Stuppner H, Oberhollenzer F, Kroemer G, Mayr M, Eisenberg T, Tilg H, Madeo F, Willeit J. Higher spermidine intake is linked to lower mortality: a prospective population-based study. Am J Clin Nutr. 2018 Aug 1;108(2):371-380. doi: 10.1093/ajcn/nqy102.
3. Schwarz C, Stekovic S, Wirth M, Benson G, Royer P, Sigrist SJ, Pieber T, Dammbrueck C, Magnes C, Eisenberg T, Pendl T, Bohlken J, Köbe T, Madeo F, Flöel A. Safety and tolerability of spermidine supplementation in mice and older adults with subjective cognitive decline. Aging (Albany NY). 2018 Jan 8;10(1):19-33. doi: 10.18632/aging.101354.

Apigenine

Apigenine is een flavonverbinding die van nature voorkomt in planten zoals peterselie, kamille en selderij. Het is een van de bekendste en krachtigste antioxidanten die we slechts in kleine hoeveelheden via voedsel kunnen consumeren. Daarom is apigenine een populair voedingssupplement geworden met veel potentiële gezondheidsvoordelen. Helaas is apigenine nauwelijks oplosbaar in waterige omgevingen, dus de toepassing ervan moet plaatsvinden via nanodeeltjes, liposomen of micellen (1).

Klinische studies uitgevoerd bij menselijke proefpersonen toonden aan dat apigenine:

• de cognitieve functie van Alzheimerpatiënten verbetert na een jaar van dubbele dagelijkse toediening (onbekende dosering, alleen abstract beschikbaar in het Engels) (2),
• de dagfunctie en slapeloosheid verbetert (270 mg kamilletabletten supplementatie) (3),
• angst- en depressiesymptomen vermindert (500 mg kamille-extract dat apigenine bevat, 3x per dag) (4),
• de behoefte aan pijnstillers voor kniegewrichtartrose vermindert (aanbrengen van apigeninerijke kamilleolie op de knieën 3x per dag gedurende 3 weken) (5).

Andere studies uitgevoerd op diermodellen zoals muizen en ratten toonden een groot potentieel aan in de toepassing tegen diabetes, obesitas en kanker. Verschillende studies uitgevoerd bij muizen toonden ook aan dat de toepassing van apigenine de levensduur kan verlengen door de activiteit van een enzym genaamd CD38 te remmen. Muizen die minder expressie van CD38 hadden, leefden langer dan hun tegenhangers en waren meer resistent tegen vetrijke diëten (6).

CD38 gebruikt NAD+, een molecuul dat cruciaal is voor een goede celwerking en energieproductie, en dat steeds meer uitgeput raakt naarmate we ouder worden. CD38 gebruikt ook meer NAD+ naarmate we ouder worden. Door de functie ervan te remmen, zou apigenine ervoor kunnen zorgen dat er voldoende NAD+ in de cel overblijft voor andere cruciale processen, zoals het leveren van energie en het voorkomen van mitochondriale disfunctie. Dit effect is echter nog niet op mensen getest.

Wat betreft dosering zijn er ook niet genoeg gegevens, dit is vooral het geval bij pure apigenine. Het werd meestal toegediend via kamille-extract, dat rijk is aan apigenine. Gedroogde kamille bevat ongeveer 3,5 mg apigenine per gram gedroogde kamillebloemen (7). In de bovengenoemde studies tolereerden alle proefpersonen apigenine/kamille-extract/olie goed, zonder bijwerkingen.

Literature:

1. Salehi B, Venditti A, Sharifi-Rad M, Kręgiel D, Sharifi-Rad J, Durazzo A, Lucarini M, Santini A, Souto EB, Novellino E, Antolak H, Azzini E, Setzer WN, Martins N. The Therapeutic Potential of Apigenin. Int J Mol Sci. 2019 Mar 15;20(6):1305. doi: 10.3390/ijms20061305.
2. de Font-Réaulx Rojas E, Dorazco-Barragan G. Estabilización clínica en enfermedades neurodegenerativas: estudio clínico en fase II [Clinical stabilisation in neurodegenerative diseases: clinical study in phase II]. Rev Neurol. 2010 May 1;50(9):520-8. Spanish. PMID: 20443170.
3. Zick SM, Wright BD, Sen A, Arnedt JT. Preliminary examination of the efficacy and safety of a standardized chamomile extract for chronic primary insomnia: a randomized placebo-controlled pilot study. BMC Complement Altern Med. 2011 Sep 22;11:78. doi: 10.1186/1472-6882-11-78.
4. Amsterdam JD, Shults J, Soeller I, Mao JJ, Rockwell K, Newberg AB. Chamomile (Matricaria recutita) may provide antidepressant activity in anxious, depressed humans: an exploratory study. Altern Ther Health Med. 2012 Sep-Oct;18(5):44-9. PMID: 22894890.
5. Shoara R, Hashempur MH, Ashraf A, Salehi A, Dehshahri S, Habibagahi Z. Efficacy and safety of topical Matricaria chamomilla L. (chamomile) oil for knee osteoarthritis: A randomized controlled clinical trial. Complement Ther Clin Pract. 2015 Aug;21(3):181-7. doi: 10.1016/j.ctcp.2015.06.003.
6. Escande C, Nin V, Price NL, Capellini V, Gomes AP, Barbosa MT, O'Neil L, White TA, Sinclair DA, Chini EN. Flavonoid apigenin is an inhibitor of the NAD+ ase CD38: implications for cellular NAD+ metabolism, protein acetylation, and treatment of metabolic syndrome. Diabetes. 2013 Apr;62(4):1084-93. doi: 10.2337/db12-1139.
7. Shankar E, Goel A, Gupta K, Gupta S. Plant flavone apigenin: An emerging anticancer agent. Curr Pharmacol Rep. 2017 Dec;3(6):423-446. doi: 10.1007/s40495-017-0113-2.