Helfen Kalorienrestriktionsmimetika gleichzeitig gegen Altern und Übergewicht?

Altern ist der allmähliche Verfall des menschlichen Körpers und seiner Bestandteile im Laufe der Zeit. Leider ist das Altern schon lange ein großes Hindernis für die Menschheit, wenn es darum geht, länger zu leben und fit zu bleiben. Aktuelle Theorien zum Altern konzentrieren sich auf wichtige Faktoren wie den Stoffwechsel, oxidativen Stress, Störungen der Mitochondrien und epigenetische Veränderungen.

Moderne technologische Fortschritte und Praktiken haben in den Industrienationen zu Nahrungsmittelüberschüssen geführt. Doch während viele dieser Industrienationen das Hungerproblem gelöst haben, hat dieser übermäßige Nahrungsmittelüberschuss die Fettleibigkeitsrate drastisch erhöht. Übergewicht, Fettleibigkeit und erhöhte Fettmasse stehen in direktem Zusammenhang mit höheren Krankheits- und Krebsraten, die oft durch altersbedingte Stoffwechselstörungen noch verschlimmert werden.

Trotz aller Folgen des modernen Lebens werden die Menschen weltweit immer älter. Daher suchen Menschen aller Altersgruppen nach einer Vielzahl natürlicher Produkte und alternativer Ansätze, in der Hoffnung, ein längeres und gesünderes Leben zu führen. Dies hat zu unermüdlichen Forschungsbemühungen geführt, um die Geheimnisse der Langlebigkeit und der Stoffwechselregulation zu entschlüsseln¹.

Kalorienrestriktion

Eine der grundlegenden Theorien zum Alterungsprozess dreht sich um den Stoffwechsel. Kalorienrestriktion (CR) ist der Prozess, bei dem ein Organismus weniger Kalorien zu sich nimmt, als er eigentlich braucht, und ist ein wichtiger Ansatz in der Stoffwechsel- und Alterungsforschung².

Durch die Reduzierung der Kalorienaufnahme bei verschiedenen Organismen haben Wissenschaftler einen Zusammenhang mit einer längeren Lebensdauer bei vielen verschiedenen Organismen (z. B. Mäusen, Primaten, Insekten usw.) entdeckt^2-4. Obwohl klinische Studien am Menschen einige Erfolge in Bezug auf KR gezeigt haben, gibt es immer Probleme damit, dass die Patienten die Studien bis zum Ende durchhalten^{2, 4}.

Der Mensch hat sich so entwickelt, dass er Kalorien aufnimmt und speichert, und es ist verständlich, dass es für uns nicht interessant ist, gegen diese Instinkte anzugehen. Wir wissen heute jedoch, dass Kalorienrestriktion und andere Stoffwechselveränderungen die Symptome von altersbedingten Krankheiten verbessern und die Lebensdauer verlängern können ².

CR kann viele Vorteile bringen:

• verbesserte Glukosehomöostase,
• verringerter oxidativer Stress,
• positive Veränderungen der Genexpression,
• erhöhte Zellproliferation⁵.

Die Schwierigkeiten bei der Erforschung von CR in klinischen Umgebungen haben Wissenschaftler dazu veranlasst, bestimmte Verbindungen zu untersuchen, die die Wirkung von CR in unserem Körper nachahmen können. Diese Moleküle werden als CR-Mimetika⁵ bezeichnet.

CR-Mimetika

Als Alternative zur CR wurden synthetische und natürliche CR-Mimetika intensiv auf ihr Potenzial hin untersucht, die wünschenswerten metabolischen Vorteile der CR nachzuahmen. Jüngste Forschungen haben neue Möglichkeiten für ernährungsbasierte Kalorienrestriktionsmimetika untersucht, die darauf abzielen, die negativen Folgen von Fettleibigkeit und Alterung zu mildern.

Im Folgenden gehen wir auf einige der aktuellsten Forschungsergebnisse und neuesten Fortschritte im Bereich der CR-Mimetika ein. In den letzten zehn Jahren hat die Forschung immer wieder das Potenzial von CR-Mimetika in einer Vielzahl von Geweben, Organen und Stoffwechselprozessen aufgezeigt, die für die Aufrechterhaltung der Gesundheit und Homöostase während des gesamten Lebens entscheidend sind, darunter unter anderem:

• Adipositas/Fettgewebe^{6, 7}
• Entzündungen/oxidativer Stress⁸
• Gesundheit der Darmmikrobiota⁹
• Nichtalkoholische Fettlebererkrankung¹⁰
• Skelettmuskelfunktion¹¹
• Glukosehomöostase¹²
• Herz-Kreislauf-Gesundheit¹²

Im Folgenden werde ich mich auf einige bekannte und gut untersuchte pflanzliche Produkte und Verbindungen konzentrieren und ihr Potenzial als CR-Mimetika hervorheben.

Resveratrol

Resveratrol (RSV) ist ein pflanzliches Polyphenol, das in hohen Konzentrationen in Trauben vorkommt und wegen seines Potenzials als CR-Mimetikum intensiv erforscht wird¹³. RSV aktiviert nachweislich SIRT1 und andere Sirtuin-Proteine. Diese Proteine stehen in Zusammenhang mit einer längeren Lebensdauer und einer verbesserten Stoffwechselgesundheit, ähnlich wie die bei CR beobachteten Vorteile¹⁴.

Die Aktivierung von Sirtuinen allein kann zu verschiedenen Vorteilen führen, darunter:

• verbesserte Insulinsensitivität,
• verbesserte Mitochondrienfunktion,
• erhöhter Fettstoffwechsel.

Dies wird durch eine Studie direkt bestätigt, in der festgestellt wurde, dass RSV möglicherweise die Auswirkungen der CR nachahmen kann, indem es den Zytokinspiegel im Plasma senkt, die Lipolyse und die Fettsäureaufnahme fördert und möglicherweise den NF-kB-Signalweg bei fettleibigen Ratten hemmt. Dies führte zu einer Verringerung des Körpergewichts und einer Senkung der Entzündungsmarker im Fettgewebe⁷. In einer weiteren doppelblinden klinischen Studie veränderte die Supplementierung mit trans-Resveratrol die Adipozyten-Gensignalisierung und verringerte die Größe der Bauchfettzellen bei übergewichtigen Männern im Alter von 40 bis 65 Jahren⁶.

Das Potenzial von RSV zur Bekämpfung von Fettleibigkeit ist vielversprechend, aber es gibt auch Hinweise darauf, dass RSV bei Begleiterkrankungen wie nichtalkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD) und Herz-Kreislauf-Erkrankungen helfen könnte. Eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie hat gezeigt, dass eine tägliche RSV-Supplementierung Entzündungen und Leberschäden reduziert¹⁰. Außerdem deutet die Studie darauf hin, dass Resveratrol bei Patienten mit NAFLD als Behandlungsstrategie wirksamer sein könnte als eine Änderung des Lebensstils¹⁰.

Wie umfassend nachgewiesen wurde, kann eine RSV-Supplementierung auch potenzielle kardioprotektive Vorteile für das alternde Herz bieten und durch seine entzündungshemmenden, antioxidativen, thrombozytenaggregationshemmenden und lipidsenkenden Eigenschaften CVD-Risikofaktoren mindern¹⁵. In Bezug auf Diabetes und das metabolische Syndrom hat eine aktuelle Studie herausgefunden, dass RSV zu einer moderaten Verbesserung der Insulinsensitivität bei Mäusen beigetragen haben könnte, was durch reduzierte Nüchtern- und Postglukose-Insulinspiegel belegt wurde¹⁶.

Resveratrol – Kontroversen

Obwohl diese Beweise RSV als CR-Mimetikum stark unterstützen, haben klinische Studien zur Untersuchung der Wirkungen von Resveratrol häufig widersprüchliche Ergebnisse geliefert, sodass es schwierig ist, endgültige Schlussfolgerungen zu ziehen¹⁷. Diese Unstimmigkeiten und Abweichungen könnten auf Faktoren wie die folgenden zurückzuführen sein:

• Unterschiede in der Dosierung,
• Qualität des RSV,
• Studienpopulationen,
• Behandlungsdauer.

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Grüntee-Extrakt

Grüntee-Extrakt ist ein weiteres pflanzliches Nahrungsergänzungsmittel, das wegen seiner vielfältigen gesundheitlichen Vorteile intensiv untersucht wurde. Wie RSV wurden auch Grüntee-Extrakt und seine isolierten Verbindungen auf ihr Potenzial zur Bekämpfung von Fettleibigkeit und zur Nachahmung der Kalorienrestriktion untersucht¹⁸.

In diesen Studien wurde nachgewiesen, dass diese Verbindungen die Fettleibigkeit reduzieren, das Stoffwechselprofil verbessern und die Bräunung des Fettgewebes bei Mäusen mit fettreicher Ernährung¹⁸ erhöhen können. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Grüntee-Extrakt die Insulinsensitivität verbessert, oxidativen Stress und Entzündungen reduziert, die Fettoxidation fördert, Sirtuin-Proteine aktiviert und die Langlebigkeit der Zellen erhöht^{19, 20}.

Eine aktuelle systematische Überprüfung und Meta-Analyse klinischer Studien hat gezeigt, dass die Einnahme von Grüntee-Extrakt zu einer deutlichen Reduzierung des Körpergewichts und des BMI bei übergewichtigen Personen geführt hat²¹. Außerdem war bei übergewichtigen Patienten, die weniger als 3 Monate lang täglich ≥800 mg Grüntee eingenommen haben, eine deutliche Verringerung des Taillenumfangs zu beobachten²¹.

Insgesamt deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass Grüntee eine hilfreiche Ergänzung zu einer ausgewogenen Ernährung und einem Trainingsprogramm für ältere und übergewichtige Menschen sein kann. Das heißt aber nicht, dass

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Quercetin

Quercetin, ein weiteres natürliches Pflanzenpolyphenol, hat aufgrund seiner einzigartigen Eigenschaften als potenzielles CR-Mimetikum große Aufmerksamkeit erlangt. Ähnlich wie RSV kann Quercetin durch seine Fähigkeit, Sirtuin-Proteine zu aktivieren, möglicherweise die DNA-Reparatur und die Stoffwechselregulation fördern²².

Wie nachgewiesen wurde, hat die Forschung die krebshemmenden, alterungshemmenden, antioxidativen, antiviralen und neuroprotektiven Vorteile von Quercetin gezeigt²³. In einer aktuellen Studie wurde das therapeutische Potenzial von Quercetin gegen COVID-19 im Frühstadium untersucht. Interessanterweise hat die Studie gezeigt, dass Quercetin die hyperinflammatorische Reaktion modulieren und die Clearance von SARS-CoV-2 bei klinischen Probanden erhöhen kann²⁴.

Bisher gibt es jedoch keine Hinweise darauf, dass Quercetin ein direktes CR-Mimetikum ist. Es hat ein großes Potenzial, ähnlich wie RSV zu wirken, aber es sind weitere Untersuchungen, insbesondere in einer klinischen Umgebung, erforderlich.

Fazit

Natürliche CR-Mimetika haben wegen ihres Potenzials bei der Bekämpfung von Alterung und Fettleibigkeit Aufmerksamkeit erregt. Sie bieten auch Vorteile bei der Bekämpfung von Fettleibigkeit, indem sie die Stoffwechselgesundheit verbessern, Entzündungen reduzieren und möglicherweise bei der Gewichtsregulierung helfen. Grüntee-Extrakt hat sich als vielversprechend bei der Reduzierung des Körpergewichts, des BMI und des Taillenumfangs erwiesen, was ihn zu einem wertvollen Mittel zur Bekämpfung von Fettleibigkeit macht und gleichzeitig die Lebenserwartung verlängern könnte.

Über die in diesem Artikel erwähnten natürlichen CR-Mimetika hinaus haben viele andere Verbindungen Potenzial in der Alterungs- und Adipositasforschung gezeigt.

Wie in der folgenden Liste beschrieben, kannst du deutlich die Überschneidungen zwischen dem Anti-Aging-Potenzial von CR und CR-Mimetika erkennen.

• Stoffwechselregulation (Energiebilanz, Proteinsynthese, AMPK/mTOR) – CR, RSV, Quercetin, Grüntee-Extrakt^{2, 25, 26}
• Genetische Translation und Genomfunktion – CR, RSV, Grüntee-Extrakt²⁷
• Oxidativer Stress und Entzündungen – CR, RSV, Quercetin, Grüntee-Extrakt^{12, 28}

CR-Mimetika bieten spannende Möglichkeiten für die zukünftige Forschung auf der Suche nach einer längeren Lebenserwartung und ganzheitlichen Ansätzen zur Verbesserung der Stoffwechselgesundheit.

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