Hoe Beïnvloedt Resveratrol de Fases van de Ziekte van Alzheimer?

De ziekte van Alzheimer is een zeer invaliderende aandoening die miljoenen mensen wereldwijd treft. Het is een progressieve neurodegeneratieve ziekte die leidt tot het verlies van synapsen, zenuwcellen en weefsel door de hersenen heen. Na verloop van tijd krimpt de hersenomvang en worden bijna al zijn functies aangetast.

Omdat het een opkomend wereldwijd gezondheidsprobleem is, zoeken veel studies naar potentiële doelwitten om het verloop ervan te wijzigen en de vooruitgang ervan te voorkomen. Maar is er iets nieuws?

Dit artikel verkent hoe resveratrol – een krachtige antioxidant met anti-verouderingseigenschappen – de biomarkertrajecten van de ziekte van Alzheimer verandert.

Belangrijkste Bevindingen

• Resveratrol-consumptie is veilig, goed verdragen en kan de cognitieve en functionele achteruitgang bij de ziekte van Alzheimer vertragen.
• Resveratrol verandert de biomarkertrajecten van de ziekte van Alzheimer door een progressieve daling van amyloïde-β te voorkomen naarmate dementie voortschrijdt.
• Resveratrol reguleert neuro-inflammatie, induceert adaptieve immuunreacties en helpt de integriteit van de bloed-hersenbarrière te behouden bij de ziekte van Alzheimer.
• Kennis van de twaalf beïnvloedbare risicofactoren voor de ziekte van Alzheimer en andere vormen van dementie.

De Ziekte van Alzheimer

De ziekte van Alzheimer is de meest voorkomende vorm van dementie. Een toenemende leeftijd is de belangrijkste risicofactor, zelfs bij personen met een hoog genetisch risico.¹ In 2019 werd het aantal personen met Alzheimer en andere vormen van dementie wereldwijd geschat op ongeveer 57,4 miljoen. Aangezien vergrijzing en bevolkingsgroei deze toename stimuleren, wordt geschat dat dit aantal in 2050 rond de 152,8 miljoen gevallen zal liggen.²

De ziekte van Alzheimer tast delen van de hersenen aan die controle hebben over denken, geheugen en taal. Klinische symptomen beginnen met mild geheugenverlies en ontwikkelen zich tot uitgebreide dementie – geheugen-, cognitieve en uitvoerende disfunctie – en gedragsveranderingen die het vermogen van een persoon om dagelijkse activiteiten uit te voeren beïnvloeden.³

Mensen met symptomen van de ziekte van Alzheimer kunnen een of meer van de volgende symptomen ervaren³:

• Verdwaald raken op een bekende plek, vragen herhalen.
• Moeite hebben met het omgaan met geld en het betalen van rekeningen.
• Problemen hebben met het voltooien van routinetaken thuis, op het werk of in de vrije tijd.
• Slecht beoordelingsvermogen.
• Dingen kwijt raken en hulp nodig hebben om stappen te herleiden om ze te vinden.
• Veranderingen in stemming, persoonlijkheid of gedrag.

De ziekte van Alzheimer wordt gekenmerkt door abnormale afzettingen van amyloïde-β-eiwitfragmenten tussen zenuwcellen en neurofibrillaire knopen (gevormd door gedraaide Tau-eiwitfilamenten) in de hersenen. Deze veranderingen leiden tot het verlies van hersensignalisatie (synapsen en neuronen).¹

Naarmate dementie vordert, vermindert het eiwit Amyloïde-β (Aβ40 en Aβ42) in cerebrospinale vloeistof (de vloeistof rond de hersenen en het ruggenmerg) en plasma. Amyloïde-β-niveaus (Aβ42) lager dan 600 ng/ml in cerebrospinale vloeistof zijn een biomarker om de ziekte van Alzheimer te bevestigen.⁴

Risicofactoren voor Alzheimer en Andere Dementie

Wetenschappelijk bewijs suggereert dat gezond gedrag het risico op de ziekte van Alzheimer, andere vormen van dementie, kanker, diabetes en hartziekten vermindert.

De Lancet Commission on dementia prevention, intervention, and care stelt dat tot 40% van de dementie (alle vormen van dementie) prevalentie mogelijk kan worden voorkomen door interventies gericht op beïnvloedbare risicofactoren.⁵ De belangrijkste risicofactoren zijn:

• Lager opleidingsniveau
• Hypertensie
• Gehoorverlies
• Roken
• Obesitas
• Depressie
• Lichamelijke inactiviteit
• Diabetes
• Weinig sociaal contact
• Overmatig alcoholgebruik
• Traumatisch hersenletsel
• Luchtvervuiling

Veranderingen in de blootstelling aan risicofactoren – bijvoorbeeld het verminderen van schadelijke risicofactoren en het vergroten van beschermende factoren – kunnen de prevalentie van de ziekte in de toekomst verminderen.⁵

Aangezien er geen ziektemodificerende therapieën bestaan, verschijnen multimodale interventies als een veelbelovende benadering om ziektes van veroudering uit te stellen of te voorkomen.

Hoe Resveratrol de Fases van de Ziekte van Alzheimer Beïnvloedt

In preklinische studies vermindert resveratrol – een krachtige antioxidant met anti-verouderingseigenschappen – gedragsstoornissen en afzetting van amyloïde-β in het centrale zenuwstelsel. Sommige studies hebben hun effecten op biomarkertrajecten van de ziekte van Alzheimer onderzocht.^{3, 4}

Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde klinische proef testte de effecten van resveratrol (van 500 mg tot 1 g per dag) bij 119 personen met milde tot matige Alzheimer. Vergeleken met placebo stabiliseerde resveratrol de amyloïde-β-niveaus in de cerebrospinale vloeistof (Aβ40 en Aβ42) en plasma (Aβ40) van proefpersonen met milde tot matige Alzheimer – waardoor een progressieve daling van amyloïde-β werd voorkomen naarmate de dementie voortschreed. Na 52 weken was de consumptie van resveratrol veilig en goed verdragen, zelfs bij hoge doses.⁴

In een retrospectieve studie verzwakte resveratrol de cognitieve en functionele achteruitgang bij personen met de ziekte van Alzheimer gedurende de 12-maanden durende studie. Resveratrol vertoonde een ontstekingsremmend effect door het verminderen van het niveau van metalloproteïnasen dat de doorlaatbaarheid van de bloed-hersenbarrière reguleert. Door het verminderen van metalloproteïnasen vermindert resveratrol de hersenpermeabiliteit en beperkt het de infiltratie van ontstekingsstoffen in de hersenen.³

Ondanks de beperkingen bij het detecteren van klinische voordelen, suggereren deze resultaten dat:

• Resveratrol-consumptie de progressieve cognitieve en functionele achteruitgang kan vertragen bij personen met milde tot matige Alzheimer.
• Resveratrol ontstekingsreacties kan moduleren en de integriteit van de bloed-hersenbarrière kan handhaven bij de ziekte van Alzheimer.
• Resveratrol-consumptie de biomarkertrajecten van de ziekte van Alzheimer verandert door de progressieve daling van de amyloïde-β-niveaus te stabiliseren.

Deze resultaten moedigen nieuw onderzoek aan om het potentieel van resveratrol-consumptie om de ziekte van Alzheimer uit te stellen of te voorkomen te onderzoeken.

Referenties:

1. Congdon, E.E., Sigurdsson, E.M. Tau-targeting therapies for Alzheimer disease. Nat Rev Neurol 14(7), 399-415 (2018). https://doi.org/10.1038/s41582-018-0013-z
2. GBD 2019 Dementia Forecasting Collaborators. Estimation of the global prevalence of dementia in 2019 and forecasted prevalence in 2050: an analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Public Health 7(2), e105-e125 (2022). https://doi.org/10.1016/S2468-2667(21)00249-8
3. Center for Disease Control and Prevention. Alzheimer’s Disease and Related Dementias. Accessed in April 2023: https://www.cdc.gov/aging/aginginfo/alzheimers.htm
4. Moussa, C., Hebron, M., Huang, X., Ahn, J., Rissman, R.A. et al. Resveratrol regulates neuro-inflammation and induces adaptive immunity in Alzheimer’s disease. Journal of Neuroinflammation 14:1, (2017). https://doi.org/10.1186/s12974-016-0779-0
5. Livingston, G., Huntley, J., Sommerlad, A., Ames, D., Ballard, C. et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2020 report of the Lancet Commission. Lancet 396(10248), 413-446 (2020). https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30367-6
6. Turner, R.S., Thomas, R.G., Craft, S., van Dyck, C.H., Mintzer, J. et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of resveratrol for Alzheimer disease. Neurology 85(16), 1383-1391 (2015). https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000002035