Wat is beter, NMN of NR?

NMN en NR zijn beide precursor-moleculen voor de synthese van NAD+, een natuurlijk molecuul dat zeer belangrijk is voor de energieproductie en signalering in cellen. Omdat NAD+ niet goed kan worden opgenomen als we het oraal innemen, zijn NMN en NR krachtige en interessante supplementen geworden om leeftijdsgebonden NAD+-verlies te behandelen.

Blijf lezen en ontdek hoe NMN en NR zich verhouden in effectiviteit en potentie.

NMN-supplement - voordelen

NMN staat voor nicotinamide mononucleotide en het ligt qua moleculaire structuur dichter bij NAD+ dan NR, simpelweg omdat het verder "down the line" is in de NAD+-synthese. Het heeft in de afgelopen decennia veel aandacht gekregen in wetenschappelijke kringen, en er worden steeds meer studies naar de effectiviteit en veiligheid ervan uitgevoerd.

Tot nu toe is het meeste onderzoek naar NMN uitgevoerd in celcultuuronderzoek en dierstudies. Hoewel dit geen klinische proeven bij mensen zijn, moeten ze niet worden onderschat, want als een molecuul zijn potentie niet toont in deze vroege proeven, zal het nooit tot klinische proeven komen. Dat gezegd hebbende, zijn de voordelen van NMN die zijn waargenomen in dierstudies:

• verhoogde energieverbruik,
• verbeterde cognitieve functie,
• verbeterde cardiovasculaire functie,
• verbeterde glucosestofwisseling,
• verbeterde oogfunctie,
• verhoogde insulinegevoeligheid,
• onderdrukking van leeftijdsgebonden gewichtstoename.

Bovendien bleek NMN snel en succesvol om te zetten in NAD+ wanneer het oraal werd toegediend bij muizen. Lees meer over de voordelen van NMN en vind meer informatie over dierstudies hier.

Hoe zit het met NMN-supplementen en studies bij mensen? Er zijn uiteraard minder studies naar de effecten van NMN bij mensen. Desalniettemin tonen veel van deze studies aan dat NMN veilig is om gedurende een korte periode in te nemen, goed wordt verdragen en snel wordt gemetaboliseerd tot NAD+.

Naast veiligheid en bijwerkingen zijn de volgende voordelen van NMN-suppletie opgemerkt:

• 6 weken na het nemen van NMN-supplementen hadden jonge volwassen hardlopers hadden een hogere aerobe capaciteit,
• oudere volwassenen hadden een verbeterde functie van de onderste ledematen na 12 weken NMN-suppletie,
• er was een verbetering van de linkerhandgreep bij voornamelijk rechtshandige oudere gezonde mannen na het innemen van NMN.

Deze studies werden allemaal gepubliceerd vóór 2023, en je kunt er hier meer over lezen. Sindsdien zijn er een paar kleine klinische proeven met NMN afgerond en gepubliceerd als wetenschappelijke artikelen. Het nieuwste onderzoek naar NMN toont aan:

• NMN-suppletie was veilig en goed verdragen, zelfs bij dagelijkse doses van 900 mg. De fysieke prestaties van gezonde volwassenen van middelbare leeftijd verbeterden aanzienlijk bij het innemen van NMN en waren het best in de groep die dagelijks 600 mg kreeg toegediend (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9735188/),
• NMN-suppletie bij deelnemers van middelbare leeftijd gedurende 12 weken toonde geen significant verschil tussen de test- en placebogroep wanneer arteriële stijfheid werd gemeten. Het toonde echter wel potentieel, aangezien de toegediende dosis van 250 mg/dag goed werd verdragen en geen bijwerkingen vertoonde (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36797393/).
• Dagelijkse toediening van 250 mg orale NMN bij gezonde volwassenen resulteerde in verhoogde NAD+- en insulineconcentraties in het plasma na een maaltijd. Er werden geen bijwerkingen opgemerkt (https://clinicalnutritionespen.com/article/S2405-4577(23)00124-9/fulltext).

Momenteel zijn er meer klinische proeven met NMN in uitvoering.

Omdat de FDA het onderzoek naar NMN als een potentieel nieuw geneesmiddel heeft goedgekeurd, heeft het het van de lijst van voedingssupplementen verwijderd. Dit betekent echter niet dat NMN niet als supplement kan worden gebruikt.

Nicotinamide riboside (NR)

NR of nicotinamide riboside is een andere precursor van NAD+, maar in tegenstelling tot NMN is het een "vroegere" in de syntheseroute. Hoewel dit betekent dat NR structureel minder lijkt op NAD+, betekent dit niet dat de aanwezigheid ervan niet leidt tot de aanmaak van NAD+. NR wordt vaak "niagen" genoemd en behoort, net als NMN, tot de vitamine B3-familie.

NR is een natuurlijk product van levende organismen dat te vinden is in voedsel of supplementen. Voedingsmiddelen die een hoge hoeveelheid NR bevatten zijn:

• edamame,
• avocado,
• zeevruchten,
• rauw vlees,
• paddenstoelen,
• moedermelk,
• koeienmelk,
• gist (bier).

Supplementen bieden een veel hogere concentratie van NR, vooral omdat het in zijn pure vorm kan worden ingenomen. Ze bevatten meestal tussen de 100 en 1000 mg NR per capsule in poedervorm.

NR-supplement - voordelen

Als voorloper van NAD+ biedt NR mogelijk een brede waaier aan gezondheidsvoordelen.

Het eerste bewezen voordeel van NR is dat het gemakkelijk en snel wordt omgezet in NAD+, zelfs tot 2,7 keer na inname van een enkele orale dosis. Enkele doses van 100, 300 en 1000 mg NR produceerden dosisafhankelijke verhogingen van NAD+ in het bloed. Dit onderzoek werd echter gesponsord door bedrijven die NR verkopen en is slechts voorlopig.³ Aan de andere kant bleek uit onderzoek bij mensen van middelbare leeftijd en ouder dat chronische NR-suppletie over 2 x 6 weken veilig is, goed wordt verdragen en de NAD+-niveaus verhoogt.⁴

Een ander bewezen voordeel van NR-suppletie bij mensen is de afname van aortastijfheid en bloeddruk bij volwassenen van middelbare leeftijd en ouderen. Dit betekent dat 500 mg NR twee keer per dag gedurende 6 weken de harten van de deelnemers aanzienlijk gezonder maakte en de NAD+-niveaus in het bloed verhoogde.⁵ Bovendien verhoogde een dagelijkse dosis van 1000 mg NR gedurende 6 weken de NAD+-metabolieten in skeletspieren, beïnvloedde het de stofwisseling van acetylcarnitine in skeletspieren en had het een klein effect op de lichaamssamenstelling en het slaapmetabolisme bij gezonde, overgewichtige of obese mannen en vrouwen.⁶

Dierstudies met NR tonen enkele mogelijke aanvullende effecten, zoals:

• verhoogd gewichtsverlies,
• verbeterde veroudering van spieren,
• bescherming van de hersengezondheid.

Meer klinische onderzoeken bij mensen zijn nodig.

Hoewel er nooit ernstige bijwerkingen zijn gemeld, hadden sommige individuen die NR kregen gedurende de duur van het onderzoek wel last van⁷:

• misselijkheid,
• hoofdpijn,
• vermoeidheid,
• maagproblemen,
• diarree.

De aanbevolen dagelijkse dosis NR is meestal 300 mg, maar deze aanbeveling komt voornamelijk van supplementleveranciers en is nog geen goed onderzocht feit.

Dus wat is beter, NMN of NR?

Tot nu toe is het erg moeilijk te zeggen.

Beide moleculen hebben het potentieel om zeer effectieve supplementen te zijn, maar er zijn niet veel gegevens over mensen beschikbaar. Uit wat er beschikbaar is, blijkt dat zowel NMN als NR door ons lichaam kunnen worden opgenomen in hun geïsoleerde vorm en dat ze beide de NAD+-niveaus in het bloed/plasma verhogen. Bovendien is bewezen dat ze veilig zijn (althans gedurende periodes van minder dan 6 maanden) en goed worden verdragen. NR bleek echter minder stabiel te zijn en kan in het lichaam worden afgebroken tot nicotinamide, waardoor het mogelijk minder effectief is dan NMN.⁸

Het is ook onduidelijk of het zinvol is om NMN en NR tegelijkertijd in te nemen of alleen voor een van beide te kiezen. Er moet worden getest of het gelijktijdig innemen ervan veilig is en of het een cumulatief positief effect op het lichaam heeft.

De voordelen die NMN/NR-suppletie biedt, kunnen al dan niet verband houden met hun eigen functie, maar zeker ook met verhoogde NAD+-niveaus. Daarom is het mogelijk dat alle voordelen die verband houden met NAD+ zich zullen manifesteren wanneer de niveaus ervan worden verhoogd, zoals in het geval van het innemen van NMN/NR. Meer onderzoek bij mensen is nodig.

Literatuur:

1. https://novoslabs.com/nmn-vs-nr-is-nmn-better-than-nr/#:~:text=Currently%2C%20scientific%20evidence%20seems%20to,mechanisms%2C%20more%20so%20than%20NR.

2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37273100/

3. Trammell SA, Schmidt MS, Weidemann BJ, Redpath P, Jaksch F, Dellinger RW, Li Z, Abel ED, Migaud ME, Brenner C. Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nat Commun. 2016 Oct 10;7:12948. doi: 10.1038/ncomms12948. PMID: 27721479; PMCID: PMC5062546.

4. Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Armstrong ML, Reisdorph N, McQueen MB, Chonchol M, Seals DR. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. 2018 Mar 29;9(1):1286. doi: 10.1038/s41467-018-03421-7. PMID: 29599478; PMCID: PMC5876407.

5. Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Armstrong ML, Reisdorph N, McQueen MB, Chonchol M, Seals DR. NAA1 NICOTINAMIDE RIBOSIDE SUPPLEMENTATION REDUCES AORTIC STIFFNESS AND BLOOD PRESSURE IN MIDDLE-AGED AND OLDER ADULTS. Artery Research. 2017 Dec 20(C): 49. doi: 10.1016/j.artres.2017.10.021.

6. Remie CME, Roumans KHM, Moonen MPB, Connell NJ, Havekes B, Mevenkamp J, Lindeboom L, de Wit VHW, van de Weijer T, Aarts SABM, Lutgens E, Schomakers BV, Elfrink HL, Zapata-Pérez R, Houtkooper RH, Auwerx J, Hoeks J, Schrauwen-Hinderling VB, Phielix E, Schrauwen P. Nicotinamide riboside supplementation alters body composition and skeletal muscle acetylcarnitine concentrations in healthy obese humans. Am J Clin Nutr. 2020 Aug 1;112(2):413-426. doi: 10.1093/ajcn/nqaa072. PMID: 32320006; PMCID: PMC7398770.

7. Dellinger RW, Santos SR, Morris M, Evans M, Alminana D, Guarente L, Marcotulli E. Repeat dose NRPT (nicotinamide riboside and pterostilbene) increases NAD+ levels in humans safely and sustainably: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. NPJ Aging Mech Dis. 2017 Nov 24;3:17. doi: 10.1038/s41514-017-0016-9. Erratum in: NPJ Aging Mech Dis. 2018 Aug 20;4:8. PMID: 29184669; PMCID: PMC5701244. 

8. Sharma C, Donu D, Cen Y. Emerging Role of Nicotinamide Riboside in Health and Diseases. Nutrients. 2022 Sep 20;14(19):3889. doi: 10.3390/nu14193889. PMID: 36235542; PMCID: PMC9571518.