Γιατί χειροτερεύει η μνήμη μου; Τι σχέση έχουν ο BDNF και η Klotho με αυτό.

Παίρνεις το τηλέφωνό σου για να δεις την ώρα, αλλά μετά το αφήνεις κάτω έχοντας κάνει τα πάντα εκτός από το να δεις την ώρα. Ξεχνάς εντελώς μια λέξη που είσαι 100% σίγουρος ότι ξέρεις. Διαβάζεις την ίδια σελίδα δύο φορές και ακόμα δεν καταλαβαίνεις τι λέει.

Δεν πρόκειται απλώς για "κακές μέρες" ή υπερβολική κατανάλωση καφέ. Συχνά αντανακλούν μια πραγματική βιολογική αλλαγή, συγκεκριμένα σε δύο πρωτεΐνες που έχουν προκαλέσει το ενδιαφέρον των νευροεπιστημόνων: ο BDNF και η Klotho. Και τα δύο μειώνονται με την ηλικία. Και οι δύο σχετίζονται στενά με το πόσο οξυδερκής παραμένεις. Και τα δύο ανταποκρίνονται στον τρόπο ζωής σου με τρόπους που είναι εκπληκτικά καλά τεκμηριωμένοι για έναν τομέα που συχνά υπόσχεται περισσότερα από όσα μπορεί να προσφέρει.

Τι είναι ο BDNF;

Ο νευροτροφικός παράγοντας που προέρχεται από τον εγκέφαλο είναι μια πρωτεΐνη που υποστηρίζει την επιβίωση και την ανάπτυξη των νευρώνων και βοηθά στην ενίσχυση των συνδέσεων μεταξύ τους. Οι ερευνητές τον αποκαλούν μερικές φορές "λίπασμα του εγκεφάλου", μια μεταφορά που ίσως είναι κάπως υπερβολική, αλλά όχι εντελώς λανθασμένη.

Ο μηχανισμός που έχει τη μεγαλύτερη σημασία για τη μνήμη ονομάζεται μακροπρόθεσμη ενδυνάμωση: κάθε φορά που ένα σήμα ταξιδεύει κατά μήκος μιας νευρικής οδού, ο BDNF βοηθά να γίνει αυτή η διαδρομή λίγο πιο ισχυρή και πιο εύκολη στη χρήση. Λιγότερος BDNF σημαίνει πιο αδύναμες οδούς, πιο αργή ανάκληση και εκείνη τη συγκεκριμένη απογοήτευση που νιώθεις όταν ξέρεις ότι μια λέξη υπάρχει, αλλά δεν μπορείς με τίποτα να τη βρεις (1, 3).

Ο BDNF συγκεντρώνεται κυρίως στον ιππόκαμπο (σχηματισμός μνήμης) και στον προμετωπιαίο φλοιό (συγκεντρωμένη σκέψη και λήψη αποφάσεων) (2). Ρυθμίζει επίσης τη σεροτονίνη, τη ντοπαμίνη και το γλουταμινικό, γεγονός που εξηγεί εν μέρει γιατί η διάθεση και η γνωστική οξύτητα τείνουν να μειώνονται μαζί και όχι ανεξάρτητα. Κλινικά, τα χαμηλά επίπεδα BDNF εμφανίζονται συστηματικά σε περιπτώσεις μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής, διπολικής διαταραχής και νόσου του Alzheimer. Πολλά αντικαταθλιπτικά φάρμακα φαίνεται να δρουν εν μέρει αυξάνοντας τον BDNF, γεγονός που το έχει καταστήσει σημαντικό στόχο για την ψυχιατρική έρευνα (4, 5).

Έχουμε ένα πλήρες άρθρο με θέμα Τι είναι ο BDNF εάν θέλετε να εμβαθύνετε περισσότερο.

Τι είναι η Klotho;

Η πρωτεΐνη πήρε το όνομά της από την Κλωθώ, την ελληνική θεά που γνέθει το νήμα της ζωής — ένα όνομα που, όπως αποδεικνύεται, αντικατοπτρίζει τη βιολογία της με μεγαλύτερη ακρίβεια από τις περισσότερες.

Τα αρχικά δεδομένα από ζώα ήταν ξεκάθαρα: ποντίκια στα οποία λείπει το γονίδιο της Κλωθώς γερνούν με καταστροφικά γρήγορο ρυθμό: ανεπάρκεια οργάνων, φθορά των οστών, γνωστική κατάρρευση, όλα μέσα σε λίγες εβδομάδες. Αν δώσετε σε μια άλλη ομάδα ποντικιών επιπλέον Κλωθώ, ζουν έως και 30% περισσότερο, παραμένοντας γνωστικά πιο διαυγή καθ' όλη τη διάρκεια (6). Πρόκειται για μελέτη σε ζώα και εσείς δεν είστε ποντίκι, αλλά αυτό το εύρημα καθιέρωσε τη σημασία της πρωτεΐνης αρκετά σαφώς, ώστε να ακολουθήσει σοβαρή έρευνα σε ανθρώπους.

Στους ανθρώπους, η Κλωθώ κυκλοφορεί στο αίμα και στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, και παράγεται κυρίως από τους νεφρούς και τον εγκέφαλο. Το «βιογραφικό» της είναι ευρύ: προστατεύει τους νευρώνες από την οξειδωτική βλάβη, καταστέλλει τη χρόνια φλεγμονή, διατηρεί το έλυτρο μυελίνης γύρω από τις νευρικές ίνες και υποστηρίζει τους υποδοχείς που εμπλέκονται στην εδραίωση της μνήμης (7, 8, 9).

Το λιγότερο ευχάριστο μέρος: τα επίπεδα της Κλωθούς πέφτουν σταθερά με την ηλικία, και τα χαμηλότερα επίπεδα σχετίζονται σταθερά με ταχύτερη γνωστική εξασθένηση, υψηλότερο καρδιαγγειακό κίνδυνο και αυξημένη θνησιμότητα από κάθε αιτία (7, 8). Δεν αποτελεί τέλειο προγνωστικό δείκτη για τίποτα, αλλά ως βιολογικό σήμα, είναι αρκετά κατατοπιστικό.

Πώς συνδέονται το BDNF και η Klotho

Δεν είναι απλώς δύο πρωτεΐνες που έτυχε να είναι και οι δύο καλές για εσάς. Μια μελέτη του 2025 που δημοσιεύθηκε στο BMC Psychiatry μέτρησε την Klotho, τον BDNF και δύο άλλους νευροτροφικούς παράγοντες σε 48 άνδρες ασθενείς με διπολική διαταραχή παράλληλα με 48 υγιείς μάρτυρες (controls), και στη συνέχεια εξέτασε τη γνωστική απόδοση χρησιμοποιώντας το τεστ Stroop (10).

Η Klotho προέβλεπε ανεξάρτητα την απόδοση στις πιο απαιτητικές γνωστικές δοκιμασίες. Ο BDNF σχετιζόταν με την ταχύτητα επεξεργασίας. Και οι δύο φάνηκαν να λειτουργούν ως μέρος ενός κοινού δικτύου νευροπλαστικότητας και όχι μεμονωμένα — ένα μοτίβο που έχει πλέον αναδειχθεί σε μελέτες για τη διπολική διαταραχή, τη σχιζοφρένεια και άλλες καταστάσεις όπου η γνωστική λειτουργία είναι εξασθενημένη (10).

Για να είμαστε σαφείς ως προς τους περιορισμούς: η μελέτη αφορούσε μόνο άνδρες, τα μεγέθη των δειγμάτων ήταν μέτρια και η Klotho μετρήθηκε στον ορό του αίματος και όχι στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Απαιτούνται ακόμη μεγαλύτερες και πιο ποικιλόμορφες δοκιμές. Ωστόσο, το μοτίβο συνάδει με όσα υποδεικνύουν άλλες έρευνες εδώ και καιρό.

Τι δείχνουν τα ευρύτερα στοιχεία

Τα υψηλότερα επίπεδα BDNF συνδέονται σταθερά με καλύτερη μνήμη, λεκτική μάθηση και εκτελεστική λειτουργία σε μελέτες σε ανθρώπους. Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση επιβεβαίωσε ότι ο BDNF λειτουργεί σχεδόν σαν μια "ένδειξη σε πραγματικό χρόνο" της κατάστασης του εγκεφάλου στη διπολική διαταραχή, καθώς τα επίπεδά του πέφτουν κατά τη διάρκεια των επεισοδίων και ανακάμπτουν κατά την ύφεση. Αυτού του είδους η ανταπόκριση είναι βιολογικά σημαντική, καθώς σημαίνει ότι ο BDNF δεν καθορίζεται αποκλειστικά από τη γενετική ή την ηλικία. 

Όσον αφορά την Klotho, μια ανάλυση σε 2.171 ενήλικες στις ΗΠΑ (ηλικίας 60 έως 79 ετών) διαπίστωσε ότι όσοι είχαν τα υψηλότερα επίπεδα κυκλοφορίας της πρωτεΐνης απέδωσαν σημαντικά καλύτερα σε πολλαπλά γνωστικά τεστ. Μια γονιδιακή παραλλαγή που ονομάζεται KL-VS, η οποία προκαλεί φυσικά αυξημένη παραγωγή Klotho, σχετίζεται με καλύτερη γνωστική γήρανση και χαμηλότερο κίνδυνο για τη νόσο Αλτσχάιμερ, ακόμη και σε άτομα που φέρουν το γονίδιο κινδύνου APOE4. Πρόκειται για ένα εύρημα που έχει τραβήξει έντονα την προσοχή της επιστημονικής κοινότητας. 

Το 2023, μια μοναδική χαμηλή δόση έγχυσης Klotho σε ηλικιωμένους πιθήκους (rhesus macaques) βελτίωσε τη μνήμη τους μέσα σε λίγες ώρες, με τα αποτελέσματα να διαρκούν έως και δύο εβδομάδες. Μια Φάση 1 κλινικής δοκιμής σε ανθρώπους βρίσκεται πλέον σε εξέλιξη στο UCSF, εξετάζοντας την ασφάλεια της γονιδιακής θεραπείας Klotho. Αν και τα δείγματα είναι μικρά και τα αποτελέσματα από πρωτεύοντα δεν μεταφέρονται πάντα στους ανθρώπους, η κατεύθυνση των αποδείξεων είναι αρκετά σταθερή ώστε να ακολουθήσει σημαντική χρηματοδότηση. 

Τι επηρεάζει πραγματικά τα επίπεδά σας

Η άσκηση. Ναι, πάλι. Το ξέρουμε.

Είναι η άσκηση. Αν ελπίζατε ότι αυτή η ενότητα θα ήταν διαφορετική, λυπούμαστε. Ο λόγος που εμφανίζεται συνεχώς δεν είναι ότι οι ερευνητές στερούνται φαντασίας. Είναι ότι τα δεδομένα είναι τόσο σταθερά ισχυρά, σε τόσα πολλά διαφορετικά αποτελέσματα, που η παράλειψή της θα ήταν πραγματική κακή υπηρεσία προς εσάς.

Ειδικά για τον BDNF και την Klotho, η επίδραση είναι ασυνήθιστα άμεση. Μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή διαπίστωσε ότι τόσο η μέτρια αερόβια άσκηση όσο και η HIIT (διαλειμματική προπόνηση υψηλής έντασης) αύξησαν σημαντικά την Klotho στο πλάσμα σε διάστημα 12 εβδομάδων σε καθιστικούς μεσήλικες ενήλικες (14). Για τον BDNF, ακόμη και μία μόνο συνεδρία αερόβιας άσκησης προκαλεί μια απότομη κορύφωση, ενώ η παρατεταμένη προπόνηση ανεβάζει το επίπεδο βάσης με την πάροδο του χρόνου (1, 6). Αν υπάρχει μία σύσταση σε αυτό το άρθρο στην οποία αξίζει να βασιστείτε, είναι αυτή — όχι επειδή είναι εύκολο να ειπωθεί, αλλά επειδή τα δεδομένα την υποστηρίζουν περισσότερο από οτιδήποτε άλλο

Συγκρίναμε την άσκηση HIIT με τη Ζώνη 2 για αποτελέσματα μακροζωίας, αν θέλετε βοήθεια για να αποφασίσετε ποιο αξίζει περισσότερο τον χρόνο σας.

Διατροφή

Η υψηλή πρόσληψη φλαβονοειδών από μούρα (berries), μαύρη σοκολάτα και πράσινο τσάι συνδέεται με μετρήσιμες αυξήσεις του BDNF και γνωστικές βελτιώσεις σε δύο τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (16). Αυτό είναι πραγματικά ευχάριστο νέο, και όχι μόνο επειδή περιλαμβάνει τη μαύρη σοκολάτα. Η συμπληρωματική χορήγηση ωμέγα-3 αύξησε τον BDNF στον ορό του αίματος και μείωσε τη σοβαρότητα της κατάθλιψης σε μια διπλά τυφλή κλινική δοκιμή του 2025 (17). Όσον αφορά την Klotho, μια διατροφή πλούσια σε θρεπτικά συστατικά και το υγιές σωματικό βάρος προβλέπουν σταθερά υψηλότερα επίπεδα, ενώ η υπερβολική συσσώρευση λίπους (λιπώδης ιστός) τείνει να τα καταστέλλει (7, 8).

Περισσότερες πληροφορίες για τις συγκεκριμένες ποσότητες θα βρείτε στα άρθρα μας σχετικά με τα ωμέγα 3 και τη γήρανση του εγκεφάλου καθώς και για τη βέλτιστη διατροφή μακροζωίας.

Διαλειμματική νηστεία

Η διαλειμματική νηστεία αυξάνει τον BDNF σε ζωικά μοντέλα μέσω των μονοπατιών κυτταρικής απόκρισης στο στρες, με τα πρώτα δεδομένα σε ανθρώπους να δείχνουν προς την ίδια κατεύθυνση (18). Οι αποδείξεις είναι λιγότερο ισχυρές από ό,τι για την άσκηση ή τη διατροφή, επομένως θεωρήστε το ως κάτι πολλά υποσχόμενο παρά ως οριστικά τεκμηριωμένο. Το άρθρο μας για την αυτοφαγία και τη μακροζωία καλύπτει τη μηχανική των κυττάρων για όσους έχουν την περιέργεια να μάθουν.

Ύπνος και στρες

Συμπέρασμα

Ο BDNF και η Klotho παρουσιάζουν κάμψη με την πάροδο της ηλικίας. Και οι δύο συμβαδίζουν στενά με τη μνήμη, την ταχύτητα επεξεργασίας και τη γνωστική ανθεκτικότητα. Επιπλέον, και οι δύο ανταποκρίνονται σε παράγοντες που, ως επί το πλείστον, είναι τροποποιήσιμοι.

Τα πιο ισχυρά επιστημονικά δεδομένα υποδεικνύουν την αερόβια άσκηση ως τον κύριο μοχλό πίεσης, με την ποιότητα της διατροφής, τον ύπνο και τη διαχείριση του άγχους να παίζουν υποστηρικτικό ρόλο. Ορισμένα συμπληρώματα, συμπεριλαμβανομένων των ωμέγα 3 λιπαρών οξέων και της κουρκουμίνης, έχουν δεδομένα από τυχαιοποιημένες δοκιμές που υποστηρίζουν την επίδρασή τους στον BDNF (17, 19) και ίσως αξίζουν να εξεταστούν παράλληλα με μια γερή βάση τρόπου ζωής. Η Augment Life παρασκευάζει και τα δύο σύμφωνα με τα ερευνητικά πρότυπα.

Η γνωστική γήρανση δεν είναι μια προκαθορισμένη τροχιά. Η βιολογία που εξετάσαμε εδώ υποδηλώνει ότι είναι, σε σημαντικό βαθμό, μια διαδικασία που μπορείτε να επηρεάσετε.

Διαβάστε περισσότερα από την Augment Life

• Τι είναι ο BDNF;
• Η επίδραση των ωμέγα-3 λιπαρών οξέων στη γήρανση του εγκεφάλου 
• Ποια είναι η βέλτιστη διατροφή για μακροζωία;
• Επηρεάζουν οι προπονήσεις HIIT και Ζώνη 2 τη μακροζωία;
• Ο ρόλος της αυτοφαγίας στην υγεία και τη μακροζωία
• Πώς μπορούμε να διαχειριστούμε το άγχος της καθημερινότητας;

Βιβλιογραφικές πηγές

1. Bathina S, Das UN. Brain-derived neurotrophic factor and its clinical implications. Arch Med Sci. 2015. doi: 10.5114/aoms.2015.56342
2. Li S, Weinstein G, Zare H, et al. The genetics of circulating BDNF. Brain Commun. 2020. doi: 10.1093/braincomms/fcaa176
3. Mora E, Portella MJ, Pinol-Ripoll G, et al. High BDNF serum levels and cognitive functioning in bipolar disorder. Eur Psychiatry. 2019. doi: 10.1016/j.eurpsy.2019.02.006
4. Carniel BP, da Rocha NS. BDNF and inflammatory markers in depression. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2021. doi: 10.1016/j.pnpbp.2020.110151
5. Fernandes BS et al. BDNF as a state marker of mood episodes. J Psychiatr Res. 2011. doi: 10.1016/j.jpsychires.2011.03.002
6. Kurosu H et al. Suppression of aging in mice by the hormone klotho. Science. 2005. doi: 10.1126/science.1112766
7. Donate-Correa J et al. Pathobiology of the Klotho antiaging protein. Front Aging. 2022. doi: 10.3389/fragi.2022.931331
8. Deng L et al. Serum klotho and cognitive performance in US adults. Front Aging Neurosci. 2023. doi: 10.3389/fnagi.2023.1053390
9. Dubal DB et al. Klotho enhances cognition in mouse models. J Neurosci. 2015. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015
10. Celebi Z et al. Klotho, neurotrophic factors and cognition in bipolar disorder. BMC Psychiatry. 2025. doi: 10.1186/s12888-025-06469-0
11. Deng L et al. Serum klotho and cognitive performance in US adults. Front Aging Neurosci. 2023. doi: 10.3389/fnagi.2023.1053390
12. Belloy ME et al. Klotho-VS heterozygosity and Alzheimer risk. JAMA Neurol. 2020. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.0414
13. Castner SA et al. Longevity factor klotho enhances cognition in primates. Nat Aging. 2023. doi: 10.1038/s43587-023-00441-x
14. Amaro-Gahete FJ et al. Exercise training increases plasma Klotho. J Sports Sci. 2019. doi: 10.1080/02640414.2019.1626048
15. Pappolla A et al. Klotho as an emerging exerkine. Sci Rep. 2022. doi: 10.1038/s41598-022-22123-1
16. Neshatdoust S et al. Flavonoids and BDNF cognitive improvements. Nutr Healthy Aging. 2016. doi: 10.3233/NHA-1615
17. Gholipour D et al. Omega-3 supplementation increases BDNF. J Hum Nutr Diet. 2025. doi: 10.1111/jhn.70076
18. Alkurd R et al. Intermittent fasting and BDNF levels. Medicina. 2024. doi: 10.3390/medicina60010191
19. Sarraf P et al. Curcumin supplementation and serum BDNF. Nutr Res. 2019. doi: 10.1016/j.nutres.2019.05.001