Haben Sirtuine was mit langer Lebensdauer zu tun oder nicht?

Unter den vielen verschiedenen molekularen Wegen zur Langlebigkeit erregt der Sirtuin-Weg große Aufmerksamkeit. Wenn du schon von den Nahrungsergänzungsmitteln Nicotinamid-Ribosid und Nicotinamid-Mononukleotid gehört hast, hast du vielleicht auch schon von Sirtuinen gehört. Dabei handelt es sich um eine Familie von Proteinen, die eine entscheidende Rolle für die Zellgesundheit und Langlebigkeit spielen.

Lies diesen Artikel weiter, um herauszufinden, wie Sirtuine die Langlebigkeit beeinflussen und wie du Sirtuine aktivieren kannst, um möglicherweise deine Lebensdauer zu verlängern!

Was sind Sirtuine?

Sirtuine sind eine Proteinfamilie von NAD+-abhängigen Deacetylasen, was bedeutet, dass sie Nicotinamidadenindinucleotid (NAD+) benötigen, um zu funktionieren.

Bei Säugetieren sind sieben Sirtuine bekannt, die SIRT1 bis SIRT7 genannt werden. Jedes davon hat unterschiedliche Aufgaben. Sie regulieren verschiedene physiologische Prozesse, darunter den Stoffwechsel, die Stressresistenz und die Genomstabilität.

Der Sirtuin-Signalweg bezieht sich eigentlich auf alle Reaktionen, die diese sieben Sirtuine in verschiedenen Teilen unserer Zellen ausführen. Das sind die Funktionen:

• SIRT1: Es befindet sich im Zellkern und im Zytoplasma. Es reguliert die DNA-Reparatur, Apoptose, Entzündungen und die Stoffwechselkontrolle.
• SIRT2: Es kommt hauptsächlich im Zytoplasma vor und ist an der Zellzyklusregulation und der Reaktion auf oxidativen Stress beteiligt.
• SIRT3, SIRT4 und SIRT5: Diese Sirtuine sind in den Mitochondrien zu finden. Sie sind wichtig für die Funktion der Mitochondrien, die Energieproduktion und die Stoffwechselregulierung.
• SIRT6: Es ist im Zellkern zu finden und spielt eine wichtige Rolle bei der DNA-Reparatur, der Genomstabilität und der Entzündungsregulierung.
• SIRT7: Auch im Zellkern zu finden, ist an der Ribosomenbiogenese und der Stressreaktion beteiligt.

Sirtuine und Langlebigkeit

Da Sirtuine an so vielen wichtigen Zellreaktionen wie DNA-Reparatur, Energieproduktion und Genomstabilität beteiligt sind, ist es nur logisch, dass sie auch irgendwie mit Langlebigkeit zu tun haben. Interessanterweise gab es immer eine Kontroverse darüber, ob Sirtuine tatsächlich etwas mit Langlebigkeit zu tun haben.

Heute ist die Frage noch nicht ganz geklärt. Es gibt zwar eine Reihe von Studien, die meist an Tiermodellen durchgeführt wurden und behaupten, dass die Aktivierung verschiedener Sirtuine die Lebensdauer verlängert, aber es gibt auch Untersuchungen, die zu anderen Ergebnissen kommen (1).

Wissenschaftliche Forschung zu Sirtuinen und Langlebigkeit

Eine bekannte wissenschaftliche Studie hat zum Beispiel herausgefunden, dass SIRT2 die Lebensdauer von Fliegen ähnlich wie eine Kalorienreduktion verlängert (2). Diese Studie wurde über zweitausend Mal zitiert und ist allgemein anerkannt. Kleinere und weniger bekannte Studien haben aber gezeigt, dass die vollständige Entfernung von SIRT2 aus Fliegen absolut keine Auswirkungen auf ihre Lebensdauer hatte (3).

Zu den bekanntesten Studien gehören die von Sinclair und Guarente aus den Jahren 1997 und 2000 (4, 5), die herausfanden, dass SIRT2 die replikative Lebensdauer von Hefezellen verlängert. Das passierte aber nur bei Hefezellen, die sich schon mehrmals vermehrt hatten, und solche Zellen sind in einer Hefepopulation echt selten. Es ist fraglich, wie gut sich das auf andere Organismen, vor allem Menschen, übertragen lässt.

Ähnliche Fälle gab es bei vielen anderen Sirtuin-Studien zur Langlebigkeit, bei denen positive Ergebnisse immer mehr Aufmerksamkeit bekamen, auch wenn sie überhaupt nicht wiederholt werden konnten. Eines der bekanntesten Beispiele hat mit dem Nahrungsergänzungsmittel Resveratrol zu tun, einem Sirtuin-Aktivator, den die Firma GlaxoSmithKline Anfang der 2000er Jahre als Langlebigkeitsmittel vermarkten wollte.

Leider konnte, obwohl Resveratrol und andere Verbindungen Sirtuine aktivieren, niemand beweisen, dass diese Aktivierung etwas mit der Langlebigkeit zu tun hat. Das heißt nicht, dass es nie bewiesen werden kann, aber bisher konnte es in Tiermodellen nicht reproduziert und nie in klinischen Studien zur Langlebigkeit am Menschen untersucht werden.

Welche Nahrungsergänzungsmittel erhöhen Sirtuine?

Danach fragst du dich vielleicht, wie du Sirtuine erhöhen kannst und welche Nahrungsergänzungsmittel außer Resveratrol dies bewirken. Mehrere Nahrungsergänzungsmittel aktivieren oder erhöhen nachweislich Sirtuine, am häufigsten Sirtuin SIRT1. Diese Nahrungsergänzungsmittel wirken oft durch eine Erhöhung des NAD+-Spiegels.

Hier sind die Nahrungsergänzungsmittel, die angeblich den Sirtuin-Spiegel erhöhen:

• Nicotinamid-Ribosid (NR) – NR ist eine Vorstufe von NAD+. Eine Ergänzung mit NR erhöht den NAD+-Spiegel, was die Sirtuin-Aktivität steigert.
• Nicotinamid-Mononukleotid (NMN) – NMN ist eine weitere Vorstufe von NAD+, die in den Zellen in NAD+ umgewandelt wird. Ein höherer NAD+-Spiegel aktiviert Sirtuine und andere NAD-abhängige Enzyme.
• Resveratrol – ein Polyphenol, das nachweislich SIRT1 direkt aktiviert.
• Quercetin – aktiviert Sirtuine und hat starke antioxidative Eigenschaften, die oxidativen Stress reduzieren können.
• Fisetin – aktiviert nachweislich Sirtuine und hilft außerdem, gealterte Zellen aus dem Körper zu entfernen.
• Berberin – aktiviert AMPK, einen Energiesensor in den Zellen, der die Sirtuinaktivität steigern kann.
• Curcumin – kann Sirtuine durch seine entzündungshemmenden und antioxidativen Eigenschaften indirekt aktivieren.
• Pterostilben – ist strukturell ähnlich wie Resveratrol und aktiviert SIRT1 ähnlich wie Resveratrol.

Jetzt ist eigentlich der richtige Zeitpunkt, um die entscheidende Frage zu stellen: Funktionieren Sirtuin-Präparate? Bisher lässt sich sagen, dass verschiedene Präparate Sirtuine aktivieren oder deren Spiegel erhöhen können, aber wir wissen nicht, wie oder ob diese Aktivierung der Sirtuine zu einer längeren Lebensdauer führt.

Alle oben genannten Nahrungsergänzungsmittel haben aber auch andere Vorteile für die Gesundheit. Zum Beispiel kann die Erhöhung des NAD+-Spiegels durch die Einnahme von NR oder NMN dein Energieniveau deutlich steigern. Berberin kann Autophagie auslösen und bei Wechseljahrsbeschwerden helfen, und Curcumin hat entzündungshemmende Eigenschaften.

In unserem Blog haben wir eine Vielzahl verschiedener Nahrungsergänzungsmittel für ein langes Leben vorgestellt. Du kannst diese Artikel hier lesen:

• Was ist besser, NMN oder NR?
• Wann und wie sollte man NMN einnehmen?
• Berberin – gesundheitliche Vorteile, Dosierung und Nebenwirkungen
• Einnahme von Quercetin: Dosierung, Tipps und andere Überlegungen
• Warum ist Resveratrol wichtig?
• Wie viel Curcumin sollte man einnehmen und warum?

FAQs

Aktiviert Vitamin D Sirtuine?

Ja, sogar Vitamin D beeinflusst nachweislich die Aktivität von Sirtuinen, insbesondere von SIRT1.

Erhöht Sport die Sirtuine?

Ja, Sport erhöht bekanntermaßen die Aktivität und Expression von Sirtuinen (6), insbesondere von SIRT1 und SIRT3, durch folgende Mechanismen:

• Sport erhöht den NAD+-Spiegel,
• Sport induziert Stoffwechselveränderungen, die AMPK aktivieren, was die Sirtuinaktivität erhöhen kann,
• körperliche Aktivität induziert milden oxidativen Stress, der die Expression von Sirtuinen als Teil der zellulären Stressreaktion stimuliert.

Welche Lebensmittel enthalten Sirtuine?

Sirtuine können über die meisten Lebensmittel kaum aufgenommen werden, da sie nur in Spuren vorhanden sind. Du kannst jedoch viele Lebensmittel essen, die verschiedene Antioxidantien enthalten, die Sirtuine aktivieren können. Dazu gehören beispielsweise Lebensmittel, die Quercetin, Berberin, Curcumin und andere enthalten.

Zu diesen Lebensmitteln gehören:

• Blaubeeren,
• grüner Tee,
• Rotwein,
• Kurkuma,
• dunkle Schokolade und Kakao,
• grünes Blattgemüse,
• Äpfel,
• Erdbeeren,
• Zitrusfrüchte,
• Olivenöl,
• Nüsse und Samen.

Kalorienrestriktion soll den Alterungsprozess verlangsamen, indem sie die Aktivität einiger Sirtuine durch Aktivierung des AMPK-Signalwegs steigert (7). Mehr über den AMPPK-Signalweg erfährst du hier.

Reparieren Sirtuine die DNA?

Ja, Sirtuine spielen eine wichtige Rolle bei der DNA-Reparatur. Insbesondere SIRT1 und SIRT6 sind aktiv an der Aufrechterhaltung der genomischen Stabilität beteiligt, indem sie DNA-Reparaturmechanismen fördern.

Literaturquellen:

1. Lowe, D. (2023) Speaking of Illusions: Sirtuins and Longevity. Science.
2. Rogina B, Helfand SL. Sir2 mediates longevity in the fly through a pathway related to calorie restriction. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Nov 9;101(45):15998-6003. doi: 10.1073/pnas.0404184101.
3. Slade JD, Staveley BE. Extended longevity and survivorship during amino-acid starvation in a Drosophila Sir2 mutant heterozygote. Genome. 2016 May;59(5):311-8. doi: 10.1139/gen-2015-0213.
4. Sinclair DA, Guarente L. Extrachromosomal rDNA circles--a cause of aging in yeast. Cell. 1997 Dec 26;91(7):1033-42. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80493-6.
5. Guarente, L. (2011). Connecting the dots: linking sirtuins and AMPK in metabolism and aging. Developmental Cell 20:e1. doi: 10.1016/j.devcel.2011.04.004 
6. Vargas-Ortiz K, Pérez-Vázquez V, Macías-Cervantes MH. Exercise and Sirtuins: A Way to Mitochondrial Health in Skeletal Muscle. Int J Mol Sci. 2019 Jun 3;20(11):2717. doi: 10.3390/ijms20112717.
7. Watroba M, Szukiewicz D. Sirtuins at the Service of Healthy Longevity. Front Physiol. 2021 Nov 25;12:724506. doi: 10.3389/fphys.2021.724506.