Warum lässt mein Gedächtnis nach? Und was BDNF und Klotho damit zu tun haben

Du nimmst dein Handy, um nach der Uhrzeit zu schauen, legst es dann aber wieder weg, nachdem du alles Mögliche gemacht hast, außer nach der Uhrzeit zu schauen. Du kannst dich einfach nicht an ein Wort erinnern, von dem du hundertprozentig weißt, dass du es kennst. Du liest dieselbe Seite zweimal und verstehst sie trotzdem nicht richtig.

Das sind nicht nur schlechte Tage oder zu viel Kaffee. Oft zeigen sie eine echte biologische Veränderung, vor allem bei zwei Proteinen, die Neurowissenschaftler immer mehr interessieren: BDNF und Klotho. Beide nehmen mit dem Alter ab. Beide stehen in engem Zusammenhang mit deiner geistigen Leistungsfähigkeit. Und beide reagieren auf deine Lebensweise in einer Weise, die für ein Fachgebiet, das oft zu viel verspricht, überraschend gut dokumentiert ist.

Was ist BDNF?

Der aus dem Gehirn stammende neurotrophe Faktor ist ein Protein, das das Überleben und Wachstum von Neuronen unterstützt und dazu beiträgt, die Verbindungen zwischen ihnen zu stärken. Forscher bezeichnen es manchmal als „Gehirndünger”, was eine etwas übertriebene Metapher ist, aber nicht ganz falsch.

Der für das Gedächtnis wichtigste Mechanismus wird als Langzeitpotenzierung bezeichnet: Jedes Mal, wenn ein Signal entlang einer Nervenbahn wandert, trägt BDNF dazu bei, diese Bahn ein wenig zu stärken und ihre Wiederverwendbarkeit zu verbessern. Weniger BDNF bedeutet schwächere Bahnen, langsameres Erinnern und die spezifische Frustration, zu wissen, dass ein Wort existiert, es aber nicht finden zu können (1, 3).

BDNF ist am stärksten im Hippocampus (Gedächtnisbildung) und im präfrontalen Kortex (konzentriertes Denken und Entscheidungsfindung) konzentriert (2). Es reguliert auch Serotonin, Dopamin und Glutamat, was teilweise erklärt, warum Stimmung und kognitive Leistungsfähigkeit eher gemeinsam als unabhängig voneinander abnehmen. Klinisch gesehen treten niedrige BDNF-Werte durchweg bei schweren Depressionen, bipolaren Störungen und Alzheimer auf. Viele Antidepressiva scheinen teilweise durch die Erhöhung des BDNF-Spiegels zu wirken, was ihn zu einem wichtigen Ziel für die psychiatrische Forschung gemacht hat (4, 5).

Wir haben einen ausführlichen Artikel zum Thema „Was ist BDNF?”, falls du dich näher damit befassen möchtest.

Was ist Klotho?

Das Protein ist nach Klotho benannt, der griechischen Göttin, die den Faden des Lebens spinnt – ein Name, der seine biologische Funktion besser widerspiegelt als die meisten anderen.

Die ersten Tierversuche waren eindeutig: Mäuse ohne das Klotho-Gen altern katastrophal schnell: Organversagen, Knochenabbau, kognitiver Zusammenbruch, alles innerhalb weniger Wochen. Gibt man einer anderen Gruppe von Mäusen zusätzliches Klotho, leben sie bis zu 30 % länger und bleiben dabei kognitiv fit (6). Das ist zwar eine Tierstudie und du bist keine Maus, aber sie hat die Bedeutung des Proteins so deutlich gemacht, dass ernsthafte Forschungen am Menschen folgten.

Beim Menschen zirkuliert Klotho im Blut und in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit und wird hauptsächlich von den Nieren und dem Gehirn produziert. Seine Aufgaben sind vielfältig: Es schützt die Neuronen vor oxidativen Schäden, dämpft chronische Entzündungen, erhält die Myelinscheide um die Nervenfasern aufrecht und unterstützt die Rezeptoren, die an der Gedächtniskonsolidierung beteiligt sind (7, 8, 9).

Der weniger erfreuliche Teil: Der Klotho-Spiegel sinkt mit zunehmendem Alter stetig, und niedrigere Spiegel sind durchweg mit einem schnelleren kognitiven Verfall, einem höheren kardiovaskulären Risiko und einer erhöhten Gesamtmortalität verbunden (7, 8). Es ist kein perfekter Prädiktor für irgendetwas, aber als biologisches Signal ist es ziemlich aussagekräftig.

Wie BDNF und Klotho zusammenhängen

Es handelt sich nicht einfach um zwei Proteine, die zufällig gut für die Gesundheit sind. Eine 2025 in BMC Psychiatry veröffentlichte Studie hat Klotho, BDNF und zwei weitere neurotrophe Faktoren bei 48 männlichen Patienten mit bipolarer Störung sowie bei 48 gesunden Kontrollpersonen gemessen und anschließend die kognitive Leistungsfähigkeit mit dem Stroop-Test getestet (10).

Klotho sagte unabhängig die Leistung bei den anspruchsvollsten kognitiven Aufgaben voraus. BDNF war mit der Verarbeitungsgeschwindigkeit verbunden. Und beide schienen als Teil eines gemeinsamen neuroplastischen Netzwerks zu funktionieren, anstatt isoliert zu wirken – ein Muster, das sich mittlerweile in Studien zu bipolaren Störungen, Schizophrenie und anderen Erkrankungen mit kognitiven Beeinträchtigungen zeigt (10).

Um die Einschränkungen klar zu machen: Die Studie wurde nur mit Männern durchgeführt, die Stichprobengrößen waren bescheiden und Klotho wurde im Serum statt im Liquor gemessen. Es sind noch größere und vielfältigere Studien nötig. Aber das Muster stimmt mit dem überein, worauf andere Forschungen schon seit einiger Zeit hindeuten.

Was die umfassenderen Erkenntnisse zeigen

Ein höherer BDNF-Spiegel geht in menschlichen Studien durchweg mit einem besseren Gedächtnis, verbalem Lernen und exekutiven Funktionen einher. Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse bestätigte, dass er sich fast wie eine Echtzeitanzeige des Gehirnzustands bei bipolaren Störungen verhält, wobei er während Episoden abfällt und sich während der Remission wieder erholt (5). Diese Art der Reaktionsfähigkeit ist biologisch bedeutsam. Das bedeutet, dass BDNF nicht ausschließlich durch Genetik oder Alter bestimmt wird.

Bei Klotho ergab eine Analyse von 2.171 US-amerikanischen Erwachsenen im Alter von 60 bis 79 Jahren, dass diejenigen mit den höchsten Konzentrationen im Blut bei mehreren kognitiven Tests deutlich besser abschnitten (11). Eine Genvariante namens KL-VS, die eine natürlich erhöhte Klotho-Produktion verursacht, ist mit einem besseren kognitiven Altern und einem geringeren Alzheimer-Risiko verbunden, auch bei Menschen, die das APOE4-Risikogen tragen (9, 12). Das ist die Art von Erkenntnis, die Aufmerksamkeit erregt.

Im Jahr 2023 verbesserte eine einzige niedrig dosierte Klotho-Injektion bei alten Rhesusaffen innerhalb weniger Stunden das Gedächtnis (13). Eine Phase-1-Studie am Menschen wird derzeit an der UCSF durchgeführt. Die Stichprobengrößen sind klein und die Ergebnisse bei Makaken lassen sich nicht immer auf den Menschen übertragen, aber die Richtung der Beweise ist so konsistent, dass ernsthafte Finanzmittel bereitgestellt wurden.

Was beeinflusst deinen Spiegel tatsächlich?

Bewegung. Ja, schon wieder. Wir wissen es.

Es ist Bewegung. Wenn du gehofft hast, dass dieser Abschnitt anders sein würde, tut es uns leid. Der Grund, warum er immer wieder auftaucht, ist nicht, dass es den Forschern an Fantasie mangelt. Es ist vielmehr so, dass die Beweise so konsistent stark sind und sich auf so viele verschiedene Ergebnisse beziehen, dass es dir einen echten Bärendienst erweisen würde, sie wegzulassen.

Speziell bei BDNF und Klotho ist der Effekt ungewöhnlich direkt. Eine randomisierte kontrollierte Studie hat gezeigt, dass sowohl moderate Aerobic-Übungen als auch HIIT den Klotho-Spiegel im Plasma bei sitzenden Erwachsenen mittleren Alters über einen Zeitraum von 12 Wochen signifikant erhöht haben (14). Bei BDNF führt schon eine einzige Aerobic-Einheit zu einem akuten Anstieg, und ein kontinuierliches Training erhöht den Ausgangswert im Laufe der Zeit (1, 6). Wenn es in diesem Artikel eine Empfehlung gibt, die es wert ist, befolgt zu werden, dann ist es diese, nicht weil sie leicht zu sagen ist, sondern weil die Beweise sie mehr als alles andere stützen.

Wir haben HIIT mit Zone-2-Training hinsichtlich der Auswirkungen auf die Langlebigkeit verglichen, falls du Hilfe bei der Entscheidung brauchst, welches Training deine Zeit mehr wert ist.

Ernährung

Eine hohe Flavonoidaufnahme aus Beeren, dunkler Schokolade und grünem Tee ist in zwei randomisierten kontrollierten Studien mit messbaren BDNF-Anstiegen und kognitiven Verbesserungen verbunden (16). Das sind wirklich gute Nachrichten, und das nicht nur, weil dunkle Schokolade dabei eine Rolle spielt. Die Einnahme von Omega-3-Präparaten erhöhte in einer doppelblinden klinischen Studie aus dem Jahr 2025 den BDNF-Spiegel im Serum und reduzierte die Schwere von Depressionen (17). Für Klotho sagen eine nährstoffreiche Ernährung und ein gesundes Körpergewicht durchweg höhere Werte voraus, während übermäßige Fettleibigkeit dazu neigt, diese zu unterdrücken (7, 8).

Mehr Details dazu findest du in unseren Artikeln über Omega-3-Fettsäuren und Gehirnalterung sowie optimale Ernährung für ein langes Leben.

Intermittierendes Fasten

Intermittierendes Fasten erhöht den BDNF-Spiegel in Tiermodellen über zelluläre Stressreaktionswege, wobei erste Daten aus Humanstudien in die gleiche Richtung weisen (18). Die Evidenz ist weniger robust als bei Bewegung oder Ernährung, daher sollte man sie eher als vielversprechend denn als gesichert betrachten. Unser Artikel über Autophagie und Langlebigkeit behandelt die zellulären Mechanismen für Neugierige.

Schlaf und Stress

Chronischer Schlafmangel hemmt BDNF. Chronischer Stress erhöht den Cortisolspiegel, was zu Neuroinflammation führt und die BDNF-Produktion aktiv unterdrückt. Keine dieser Erkenntnisse ist überraschend, aber es lohnt sich, klar zu sagen: Die kognitive Verwirrung, die dich hierher gebracht hat, wird nicht nur durch das geprägt, was du während deiner Wachzeiten tust. Ein großer Teil der Reparaturarbeit findet nachts statt und erfordert die richtigen Bedingungen. Sieben bis neun Stunden guter Schlaf und ein praktischer Ansatz zum Stressmanagement sind Teil des biologischen Gesamtbildes und nicht nur ein paar Lifestyle-Tipps, die am Ende eines Artikels angehängt werden, um ihn abzurunden. Wir haben einen praktischen Leitfaden zum Umgang mit Alltagsstress, falls das der Bereich ist, der am meisten Aufmerksamkeit braucht.

Fazit

BDNF und Klotho nehmen mit dem Alter ab. Beide stehen in engem Zusammenhang mit dem Gedächtnis, der Verarbeitungsgeschwindigkeit und der kognitiven Belastbarkeit. Und beide reagieren auf Faktoren, die größtenteils veränderbar sind.

Die robustesten Belege deuten darauf hin, dass aerobes Training der wichtigste Hebel ist, während die Qualität der Ernährung, der Schlaf und der Umgang mit Stress eine unterstützende Rolle spielen. Bestimmte Nahrungsergänzungsmittel, darunter Omega-3-Fettsäuren und Curcumin, haben randomisierte Studiendaten, die ihre Wirkung auf BDNF belegen (17, 19), und könnten neben einer soliden Lebensgrundlage eine Überlegung wert sein. Augment Life formuliert beide nach forschungsorientierten Standards.

Kognitive Alterung ist kein festgelegter Verlauf. Die hier behandelte Biologie legt nahe, dass es sich in erheblichem Maße um einen Prozess handelt, den man beeinflussen kann.

Ein Hinweis zu den oben genannten Beispielen: Die zu Beginn dieses Artikels beschriebenen kognitiven Ausfälle, momentane Aufmerksamkeitsstörungen, Schwierigkeiten beim Abrufen von Wörtern und eine verminderte Verarbeitungsgeschwindigkeit können in jedem Alter auftreten und sind an sich keine Anzeichen für eine Erkrankung. Sie dienen hier als Einstieg in eine biologische Diskussion und nicht als diagnostische Kriterien.

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Literaturquellen

1. Bathina S, Das UN. Brain-derived neurotrophic factor and its clinical implications. Arch Med Sci. 2015. doi: 10.5114/aoms.2015.56342
2. Li S, Weinstein G, Zare H, et al. The genetics of circulating BDNF. Brain Commun. 2020. doi: 10.1093/braincomms/fcaa176
3. Mora E, Portella MJ, Pinol-Ripoll G, et al. High BDNF serum levels and cognitive functioning in bipolar disorder. Eur Psychiatry. 2019. doi: 10.1016/j.eurpsy.2019.02.006
4. Carniel BP, da Rocha NS. BDNF and inflammatory markers in depression. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2021. doi: 10.1016/j.pnpbp.2020.110151
5. Fernandes BS et al. BDNF as a state marker of mood episodes. J Psychiatr Res. 2011. doi: 10.1016/j.jpsychires.2011.03.002
6. Kurosu H et al. Suppression of aging in mice by the hormone klotho. Science. 2005. doi: 10.1126/science.1112766
7. Donate-Correa J et al. Pathobiology of the Klotho antiaging protein. Front Aging. 2022. doi: 10.3389/fragi.2022.931331
8. Deng L et al. Serum klotho and cognitive performance in US adults. Front Aging Neurosci. 2023. doi: 10.3389/fnagi.2023.1053390
9. Dubal DB et al. Klotho enhances cognition in mouse models. J Neurosci. 2015. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015
10. Celebi Z et al. Klotho, neurotrophic factors and cognition in bipolar disorder. BMC Psychiatry. 2025. doi: 10.1186/s12888-025-06469-0
11. Deng L et al. Serum klotho and cognitive performance in US adults. Front Aging Neurosci. 2023. doi: 10.3389/fnagi.2023.1053390
12. Belloy ME et al. Klotho-VS heterozygosity and Alzheimer risk. JAMA Neurol. 2020. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.0414
13. Castner SA et al. Longevity factor klotho enhances cognition in primates. Nat Aging. 2023. doi: 10.1038/s43587-023-00441-x
14. Amaro-Gahete FJ et al. Exercise training increases plasma Klotho. J Sports Sci. 2019. doi: 10.1080/02640414.2019.1626048
15. Pappolla A et al. Klotho as an emerging exerkine. Sci Rep. 2022. doi: 10.1038/s41598-022-22123-1
16. Neshatdoust S et al. Flavonoids and BDNF cognitive improvements. Nutr Healthy Aging. 2016. doi: 10.3233/NHA-1615
17. Gholipour D et al. Omega-3 supplementation increases BDNF. J Hum Nutr Diet. 2025. doi: 10.1111/jhn.70076
18. Alkurd R et al. Intermittent fasting and BDNF levels. Medicina. 2024. doi: 10.3390/medicina60010191
19. Sarraf P et al. Curcumin supplementation and serum BDNF. Nutr Res. 2019. doi: 10.1016/j.nutres.2019.05.001