Pourquoi Ma Mémoire Décline-t-elle ? Le Rôle de la BDNF et de Klotho

Vous prenez votre téléphone pour regarder l'heure, puis vous le reposez après avoir fait absolument tout sauf regarder l'heure. Vous bloquez complètement sur un mot que vous êtes sûr à cent pour cent de connaître. Vous lisez deux fois la même page et elle n'a toujours pas vraiment imprimé.

Ce ne sont pas seulement de mauvais jours ou un excès de café. Ils reflètent souvent un véritable changement biologique, plus précisément au niveau de deux protéines pour lesquelles les neuroscientifiques manifestent un enthousiasme croissant : la BDNF et Klotho. Toutes deux déclinent avec l'âge. Toutes deux suivent de près votre niveau de vivacité d'esprit. Et toutes deux réagissent à votre mode de vie de manière étonnamment bien documentée pour un domaine qui fait souvent de fausses promesses.

Qu'est-ce que la BDNF?

Le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (Brain-Derived Neurotrophic Factor) est une protéine qui soutient la survie et la croissance des neurones, et aide à renforcer les connexions entre eux. Les chercheurs l'appellent parfois "engrais cérébral", le genre de métaphore qui exagère un peu les choses mais qui n'est pas tout à fait fausse.

Le mécanisme le plus important pour la mémoire est appelé la potentialisation à long terme : chaque fois qu'un signal voyage le long d'une voie neuronale, la BDNF aide à rendre cette route un peu plus forte et plus facile à réutiliser. Moins de BDNF signifie des voies plus faibles, un rappel plus lent et cette frustration spécifique de savoir qu'un mot existe mais d'être complètement incapable de le localiser (1, 3).

La BDNF est plus concentrée dans l'hippocampe (formation de la mémoire) et le cortex préfrontal (pensée focalisée et prise de décision) (2). Elle régule également la sérotonine, la dopamine et le glutamate, ce qui explique en partie pourquoi l'humeur et la vivacité cognitive ont tendance à décliner ensemble plutôt qu'indépendamment. Cliniquement, des niveaux bas de BDNF apparaissent de manière constante dans le trouble dépressif majeur, le trouble bipolaire et la maladie d'Alzheimer. De nombreux antidépresseurs semblent fonctionner en partie en augmentant la BDNF, ce qui en a fait une cible sérieuse pour la recherche psychiatrique (4, 5).

Nous avons un article complet surn Qu’est-ce que le BDNF? si vous souhaitez approfondir le sujer.

Qu'est-ce que Klotho?

Cette protéine doit son nom à Klotho, la déesse grecque qui file le fil de la vie, un nom qui s'avère refléter sa biologie de plus près que la plupart des autres.

Les premières preuves animales étaient sans ambiguïté : les souris dépourvues du gène Klotho vieillissent à une vitesse catastrophique : défaillance d'organes, détérioration des os, effondrement cognitif, le tout en quelques semaines. Donnez à un autre groupe de souris un supplément de Klotho et elles vivent jusqu'à 30 % plus longtemps, en restant cognitivement plus vives tout au long de leur vie (6). Il s'agit d'une étude animale et vous n'êtes pas une souris, mais cela a établi l'importance de la protéine de manière assez claire pour que de sérieuses recherches humaines s'ensuivent.

Chez l'homme, Klotho circule dans le sang et le liquide céphalo-rachidien, produite principalement par les reins et le cerveau. Sa description de poste est large : protéger les neurones des dommages oxydatifs, atténuer l'inflammation chronique, maintenir la gaine de myéline autour des fibres nerveuses et soutenir les récepteurs impliqués dans la consolidation de la mémoire (7, 8, 9).

La partie moins réjouissante : les niveaux de Klotho chutent régulièrement avec l'âge, et des niveaux plus bas sont systématiquement associés à un déclin cognitif plus rapide, un risque cardiovasculaire plus élevé et une augmentation de la mortalité toutes causes confondues (7, 8). Ce n'est un prédicteur parfait de rien, mais en tant que signal biologique, il est assez informatif.

Comment la BDNF et Klotho sont Connectées

Ce ne sont pas simplement deux protéines qui s'avèrent être bonnes pour vous. Une étude de 2025 publiée dans BMC Psychiatry a mesuré Klotho, la BDNF et deux autres facteurs neurotrophiques chez 48 patients masculins atteints de trouble bipolaire ainsi que chez 48 témoins sains, puis a testé les performances cognitives à l'aide du test de Stroop (10).

Klotho prédisait de manière indépendante les performances sur les tâches cognitives les plus exigeantes. La BDNF était associée à la vitesse de traitement. Et toutes deux semblaient fonctionner dans le cadre d'un réseau de neuroplasticité partagé plutôt qu'agir de manière isolée, un modèle qui a maintenant émergé à travers des études sur le trouble bipolaire, la schizophrénie et d'autres conditions où la cognition est altérée (10).

Pour être clair sur les limites : l'étude portait uniquement sur des hommes, la taille des échantillons était modeste et Klotho a été mesurée dans le sérum plutôt que dans le liquide céphalo-rachidien. Des essais plus vastes et plus diversifiés sont encore nécessaires. Mais le modèle est cohérent avec ce que d'autres recherches indiquent depuis un certain temps.

Ce que Montrent les Preuves Plus Larges

Une BDNF plus élevée est systématiquement associée à une meilleure mémoire, un meilleur apprentissage verbal et une meilleure fonction exécutive dans les études humaines. Une revue systématique et une méta-analyse ont confirmé qu'elle se comporte presque comme une lecture en temps réel de l'état cérébral dans le trouble bipolaire, chutant pendant les épisodes et se rétablissant pendant la rémission (5). Ce type de réactivité est biologiquement significatif. Cela signifie que la BDNF n'est pas purement figée par la génétique ou l'âge.

Pour Klotho, une analyse portant sur 2 171 adultes américains âgés de 60 à 79 ans a révélé que ceux présentant les niveaux circulants les plus élevés obtenaient des résultats nettement meilleurs à plusieurs tests cognitifs (11). Un variant génétique appelé KL-VS, qui entraîne une production naturellement élevée de Klotho, est associé à un meilleur vieillissement cognitif et à un risque plus faible d'Alzheimer, y compris chez les personnes porteuses du gène de risque APOE4 (9, 12). C'est le genre de découverte qui attire l'attention.

En 2023, une seule injection de Klotho à faible dose administrée à des macaques rhésus âgés a amélioré la mémoire en quelques heures (13). Un essai humain de phase 1 est actuellement en cours à l'UCSF. Les tailles d'échantillon sont petites et les résultats des macaques ne se transfèrent pas toujours aux humains, mais la direction des preuves a été suffisamment cohérente pour qu'un financement sérieux s'ensuive.

Ce qui Affecte Réellement Vos Niveaux

L'exercice. Oui, encore. Nous savons.

C'est l'exercice. Si vous espériez que cette section soit différente, nous en sommes désolés. La raison pour laquelle il revient sans cesse n'est pas que les chercheurs manquent d'imagination. C'est que les preuves sont si systématiquement solides, à travers tant de résultats différents, que l'omettre serait vous rendre un bien mauvais service.

Pour la BDNF et Klotho en particulier, l'effet est inhabituellement direct. Un essai contrôlé randomisé a révélé que l'exercice aérobique modéré et le HIIT augmentaient de manière significative le Klotho plasmatique sur 12 semaines chez des adultes d'âge moyen s'avérant sédentaires (14). Pour la BDNF, même une seule séance d'exercice aérobique produit un pic aigu, et un entraînement soutenu élève le niveau de base au fil du temps (1, 6). S'il y a une recommandation dans cet article qui vaut la peine d'être suivie, c'est celle-ci, non pas parce qu'elle est facile à dire, mais parce que les preuves la soutiennent par-dessus tout.

Nous avons comparé le HIIT et l'entraînement en Zone 2  pour les résultats de longévité si vous souhaitez de l'aide pour décider lequel mérite le plus de votre temps.

L'alimentation

Un apport élevé en flavonoïdes provenant des baies, du chocolat noir et du thé vert est lié à des augmentations mesurables de la BDNF et à des améliorations cognitives dans deux essais contrôlés randomisés (16). C'est une très bonne nouvelle, et pas seulement parce que le chocolat noir est de la partie. Une supplémentation en oméga-3 a augmenté la BDNF sérique et réduit la gravité de la dépression dans un essai clinique en double aveugle en 2025 (17). Pour Klotho, une alimentation riche en nutriments et un poids corporel sain prédisent systématiquement des niveaux plus élevés, tandis qu'une adiposité excessive a tendance à les supprimer (7, 8).

Plus de détails sur les spécificités dans nos articles sur les oméga-3 et le vieillissement cérébral et l'alimentation optimale pour la longévité.

Le Jeûne Intermittent

Le jeûne intermittent augmente la BDNF dans les modèles animaux par le biais des voies de réponse cellulaire au stress, les premières données humaines pointant dans la même direction (18). Les preuves sont moins robustes que pour l'exercice ou l'alimentation, considérez-les donc comme prometteuses plutôt qu'établies. Notre article sur l'autophagie et la longévité couvre la mécanique cellulaire pour les curieux.

Le Sommeil et le Stress

La privation chronique de sommeil supprime la BDNF. Le stress chronique élève le cortisol, ce qui entraîne une neuroinflammation et diminue activement la production de BDNF. Ni l'une ni l'autre de ces découvertes n'est surprenante, mais il convient de le dire clairement : le brouillard cognitif qui vous a amené ici n'est pas seulement façonné par ce que vous faites pendant vos heures d'éveil. Une part importante du travail de réparation se fait la nuit, et elle nécessite les bonnes conditions. Sept à neuf heures de sommeil de qualité et une approche pratique de la gestion du stress font partie du tableau biologique, et non de vagues conseils de style de vie ajoutés à la fin pour compléter un article. Nous avons un guide pratique pour faire face au stress quotidien si c'est le domaine qui a le plus besoin d'attention.

Conclusion

La BDNF et Klotho déclinent avec l'âge. Toutes deux suivent de près la mémoire, la vitesse de traitement et la résilience cognitive. Et toutes deux répondent à des facteurs qui sont, pour la plupart, modifiables.

Les preuves les plus robustes désignent l'exercice aérobique comme le levier principal, la qualité de l'alimentation, le sommeil et la gestion du stress jouant des rôles de soutien. Certains suppléments, notamment les acides gras oméga-3 acids et curcumine, disposent de données issues d'essais randomisés soutenant leur effet sur la BDNF (17, 19) et peuvent mériter d'être envisagés parallèlement à une base de mode de vie solide. Augment Life formule les deux selon des normes alignées sur la recherche.

Le vieillissement cognitif n'est pas une trajectoire fixe. La biologie abordée ici suggère qu'il s'agit, dans une mesure significative, d'un processus sur lequel vous pouvez influer.

En Savoir Plus de la Part d'Augment Life

• Qu’est-ce que le BDNF?
• L'impact des acides gras oméga-3 sur le vieillissement cérébral
• Quel est le régime alimentaire optimal pour la longévitét?
• Les entraînements HIIT et en zone 2 ont-ils une influence sur la longévité?
• Le rôle de l'autophagie dans la santé et la longévité
• Comment pouvons-nous faire face au stress de la vie quotidienne?

1. Bathina S, Das UN. Brain-derived neurotrophic factor and its clinical implications. Arch Med Sci. 2015. doi: 10.5114/aoms.2015.56342
2. Li S, Weinstein G, Zare H, et al. The genetics of circulating BDNF. Brain Commun. 2020. doi: 10.1093/braincomms/fcaa176
3. Mora E, Portella MJ, Pinol-Ripoll G, et al. High BDNF serum levels and cognitive functioning in bipolar disorder. Eur Psychiatry. 2019. doi: 10.1016/j.eurpsy.2019.02.006
4. Carniel BP, da Rocha NS. BDNF and inflammatory markers in depression. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2021. doi: 10.1016/j.pnpbp.2020.110151
5. Fernandes BS et al. BDNF as a state marker of mood episodes. J Psychiatr Res. 2011. doi: 10.1016/j.jpsychires.2011.03.002
6. Kurosu H et al. Suppression of aging in mice by the hormone klotho. Science. 2005. doi: 10.1126/science.1112766
7. Donate-Correa J et al. Pathobiology of the Klotho antiaging protein. Front Aging. 2022. doi: 10.3389/fragi.2022.931331
8. Deng L et al. Serum klotho and cognitive performance in US adults. Front Aging Neurosci. 2023. doi: 10.3389/fnagi.2023.1053390
9. Dubal DB et al. Klotho enhances cognition in mouse models. J Neurosci. 2015. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015
10. Celebi Z et al. Klotho, neurotrophic factors and cognition in bipolar disorder. BMC Psychiatry. 2025. doi: 10.1186/s12888-025-06469-0
11. Deng L et al. Serum klotho and cognitive performance in US adults. Front Aging Neurosci. 2023. doi: 10.3389/fnagi.2023.1053390
12. Belloy ME et al. Klotho-VS heterozygosity and Alzheimer risk. JAMA Neurol. 2020. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.0414
13. Castner SA et al. Longevity factor klotho enhances cognition in primates. Nat Aging. 2023. doi: 10.1038/s43587-023-00441-x
14. Amaro-Gahete FJ et al. Exercise training increases plasma Klotho. J Sports Sci. 2019. doi: 10.1080/02640414.2019.1626048
15. Pappolla A et al. Klotho as an emerging exerkine. Sci Rep. 2022. doi: 10.1038/s41598-022-22123-1
16. Neshatdoust S et al. Flavonoids and BDNF cognitive improvements. Nutr Healthy Aging. 2016. doi: 10.3233/NHA-1615
17. Gholipour D et al. Omega-3 supplementation increases BDNF. J Hum Nutr Diet. 2025. doi: 10.1111/jhn.70076
18. Alkurd R et al. Intermittent fasting and BDNF levels. Medicina. 2024. doi: 10.3390/medicina60010191
19. Sarraf P et al. Curcumin supplementation and serum BDNF. Nutr Res. 2019. doi: 10.1016/j.nutres.2019.05.001