Waarom Wordt Mijn Geheugen Slechter? Wat BDNF en Klotho Ermee te Maken Hebben

Je pakt je telefoon om de tijd te checken en legt hem weer neer nadat je werkelijk alles hebt gedaan behalve de tijd bekijken. Je schiet een woord volledig niet meer te binnen waarvan je honderd procent zeker weet dat je het kent. Je leest dezelfde pagina twee keer en toch komt het niet echt binnen.

Beide nemen af met de leeftijd. Beide hangen sterk samen met hoe scherp je blijft. En beide reageren op de manier waarop je leeft, op manieren die verrassend goed gedocumenteerd zijn voor een vakgebied dat vaak te veel belooft.

Wat Is BDNF?

Brain-Derived Neurotrophic Factor is een eiwit dat de overleving en groei van neuronen ondersteunt en helpt om verbindingen tussen hersencellen te versterken. Onderzoekers noemen het soms “hersenenmeststof”. Dat is een metafoor die het effect misschien een beetje overdrijft, maar niet volledig onjuist is.

Het mechanisme dat het belangrijkst is voor het geheugen wordt long-term potentiation genoemd: elke keer dat een signaal langs een neurale route reist, helpt BDNF die route een beetje sterker en makkelijker opnieuw te gebruiken te maken. Minder BDNF betekent zwakkere routes, tragere herinnering en die specifieke frustratie waarbij je weet dat een woord bestaat maar het volledig onmogelijk lijkt om het te vinden (1, 3).

BDNF is het meest geconcentreerd in de hippocampus (geheugenvorming) en de prefrontale cortex (gericht denken en besluitvorming) (2). Het reguleert ook serotonine, dopamine en glutamaat, wat deels verklaart waarom stemming en cognitieve scherpte de neiging hebben samen af te nemen in plaats van onafhankelijk van elkaar. Klinisch gezien komen lage BDNF-niveaus consequent voor bij depressieve stoornis, bipolaire stoornis en de ziekte van Alzheimer. Veel antidepressiva lijken gedeeltelijk te werken door BDNF te verhogen, wat het tot een serieus doelwit heeft gemaakt voor psychiatrisch onderzoek (4, 5).

We hebben een volledig artikel over Wat Is BDNF? als je dieper wilt ingaan op het onderwerp.

Wat Is Klotho?

Het eiwit is genoemd naar Klotho, de Griekse godin die de draad van het leven spint, een naam die uiteindelijk nauwkeuriger de biologie ervan weerspiegelt dan bij de meeste namen het geval is.

Het eerste dieronderzoek was ondubbelzinnig: muizen zonder het Klotho-gen verouderen catastrofaal snel: orgaanfalen, botafbraak, cognitieve instorting, allemaal binnen enkele weken. Geef een andere groep muizen extra Klotho en ze leven tot 30% langer, terwijl ze cognitief scherper blijven gedurende die tijd (6). Dat is een dierstudie en jij bent geen muis, maar het maakte het belang van het eiwit duidelijk genoeg dat er serieus menselijk onderzoek op volgde.

Bij mensen circuleert Klotho in het bloed en in het hersenvocht, en wordt het voornamelijk geproduceerd door de nieren en de hersenen. De functie ervan is breed: het beschermen van neuronen tegen oxidatieve schade, het dempen van chronische ontsteking, het onderhouden van de myelineschede rond zenuwvezels en het ondersteunen van de receptoren die betrokken zijn bij geheugenconsolidatie (7, 8, 9).

Het minder vrolijke deel: Klotho niveaus dalen gestaag met de leeftijd, en lagere niveaus worden consequent geassocieerd met snellere cognitieve achteruitgang, een hoger cardiovasculair risico en een hogere totale sterfte (7, 8). Het is geen perfecte voorspeller van iets, maar als biologisch signaal is het een vrij informatieve.

Hoe BDNF en Klotho Met Elkaar Verbonden Zijn

Ze zijn niet simpelweg twee eiwitten die toevallig allebei goed voor je zijn. Een studie uit 2025, gepubliceerd in BMC Psychiatry, mat Klotho, BDNF en twee andere neurotrofe factoren bij 48 mannelijke patiënten met een bipolaire stoornis, naast 48 gezonde controlegroepen, en testte vervolgens de cognitieve prestaties met behulp van de Stroop-test (10).

Klotho voorspelde onafhankelijk de prestaties op de meest veeleisende cognitieve taken. BDNF werd geassocieerd met verwerkingssnelheid. En beide leken te functioneren als onderdeel van een gedeeld neuroplasticiteitsnetwerk in plaats van afzonderlijk te werken, een patroon dat inmiddels naar voren is gekomen in studies naar bipolaire stoornis, schizofrenie en andere aandoeningen waarbij cognitie is aangetast (10).

Om duidelijk te zijn over de beperkingen: de studie omvatte alleen mannen, de steekproeven waren bescheiden van omvang, en Klotho werd gemeten in serum in plaats van in hersenvocht. Grotere en meer diverse studies zijn nog steeds nodig. Maar het patroon komt overeen met waar ander onderzoek al enige tijd op wijst.

Wat het Breder Bewijs Laat Zien

Hogere BDNF-niveaus hangen in menselijke studies consequent samen met beter geheugen, verbaal leren en executieve functies. Een systematische review en meta-analyse bevestigde dat het bijna werkt als een realtime-aflezing van de toestand van de hersenen bij een bipolaire stoornis, waarbij het daalt tijdens episodes en weer stijgt tijdens remissie (5). Dat soort responsiviteit is biologisch betekenisvol. Het betekent dat BDNF niet uitsluitend vastligt door genetica of leeftijd.

Voor Klotho toonde een analyse van 2.171 Amerikaanse volwassenen van 60 tot 79 jaar aan dat degenen met de hoogste circulerende niveaus significant beter presteerden op meerdere cognitieve tests (11). Een genvariant genaamd KL-VS, die van nature verhoogde Klotho-productie veroorzaakt, wordt geassocieerd met beter cognitief ouder worden en een lager risico op de ziekte van Alzheimer, ook bij mensen die het APOE4-risicogen dragen (9, 12). Dat is het soort bevinding dat de aandacht trekt.

In 2023 verbeterde een enkele lage dosis Klotho-injectie, toegediend aan oudere resusmakaakapen, het geheugen binnen enkele uren (13). Een fase 1 klinische studie bij mensen loopt nu aan de University of California, San Francisco. De steekproeven zijn klein en resultaten bij makaakapen vertalen zich niet altijd naar mensen, maar de richting van het bewijs is consistent genoeg geweest dat er serieuze financiering is gevolgd.

Wat Beïnvloedt uw Niveaus Eigenlijk

Beweging. Ja, opnieuw. We weten het.

Het is beweging. Als je hoopte dat dit deel anders zou zijn, dan spijt het ons. De reden dat het steeds opnieuw verschijnt, is niet dat onderzoekers geen verbeelding hebben. Het is dat het bewijs zo consistent sterk is, over zoveel verschillende uitkomsten heen, dat het weglaten ervan je echt tekort zou doen.

Voor BDNF en Klotho specifiek is het effect ongewoon direct. Een gerandomiseerde gecontroleerde studie vond dat zowel matige aerobe training als HIIT het plasma-Klotho significant verhoogden over een periode van 12 weken bij sedentaire volwassenen van middelbare leeftijd (14). Voor BDNF zorgt zelfs één enkele sessie aerobe training al voor een acute piek, en langdurige training verhoogt de basisniveaus na verloop van tijd (1, 6). Als er één aanbeveling in dit artikel is die het waard is om toe te passen, dan is het deze — niet omdat het makkelijk is om te zeggen, maar omdat het bewijs het sterker ondersteunt dan bijna alles anders.

We hebben HIIT versus Zone 2 training vergeleken voor longevity uitkomsten als je hulp wilt bij het beslissen welke meer van je tijd waard is.

Voedsel

Een hoge inname van flavonoïden uit bessen, pure chocolade en groene thee wordt in twee gerandomiseerde gecontroleerde studies in verband gebracht met meetbare stijgingen in BDNF en verbeteringen in cognitieve functies (16). Dat is echt goed nieuws, en niet alleen omdat er pure chocolade bij betrokken is. Omega-3-suppletie verhoogde serum-BDNF en verminderde de ernst van depressie in een dubbelblinde klinische studie uit 2025 (17). Voor Klotho voorspellen een voedingsrijk dieet en een gezond lichaamsgewicht consequent hogere niveaus, terwijl een teveel aan lichaamsvet ze juist onderdrukt (7, 8).

Meer over de details vind je in onze artikelen over omega-3s en hersenveroudering en optimale longevity voeding.

Intermitterend Vasten

Intermitterend vasten verhoogt BDNF in diermodellen via cellulaire stressresponsroutes, waarbij vroege gegevens bij mensen in dezelfde richting wijzen (18). Het bewijs is minder robuust dan voor lichaamsbeweging of voeding, dus beschouw het eerder als veelbelovend dan als vastgesteld. Ons artikel over autofagie en longevity covers the cellular mechanics for the curious.

Slaap en Stress

Chronisch slaaptekort onderdrukt BDNF. Chronische stress verhoogt cortisol, wat neuro-inflammatie aanwakkert en de productie van BDNF actief verlaagt. Geen van beide bevindingen is verrassend, maar het is de moeite waard om het duidelijk te stellen: de mentale mist die je hier bracht wordt niet alleen gevormd door wat je doet tijdens je wakkere uren. Een aanzienlijk deel van het herstelwerk gebeurt ’s nachts, en dat vereist de juiste omstandigheden. Zeven tot negen uur kwalitatieve slaap en een praktische aanpak om stress te beheersen maken deel uit van het biologische plaatje, niet van zachte leefstijladviezen die aan het einde worden toegevoegd om een artikel af te ronden. We hebben een praktische gids over omgaan met dagelijkse stress als dat het gebied is dat het meeste aandacht nodig heeft.

Conclusie

BDNF en Klotho nemen af met de leeftijd. Beide hangen nauw samen met geheugen, verwerkingssnelheid en cognitieve veerkracht. En beide reageren op factoren die grotendeels aanpasbaar zijn.

Het meest robuuste bewijs wijst naar aerobe lichaamsbeweging als de belangrijkste hefboom, waarbij voedingskwaliteit, slaap en stressbeheer een ondersteunende rol spelen. Bepaalde supplementen, waaronder omega-3 vetzuren en curcumine, hebben gerandomiseerde onderzoeksgegevens die hun effect op BDNF ondersteunen (17, 19) en kunnen het overwegen waard zijn naast een solide leefstijdbasis. Augment Life formuleert beide volgens onderzoeksgerichte standaarden.

Cognitieve veroudering is geen vast traject. De biologie die hier wordt besproken suggereert dat het, in betekenisvolle mate, een proces is dat je kunt beïnvloede.

Lees Meer van Augment Life

• Wat Is BDNF?
• De impact van omega-3 vetzuren op hersenveroudering
• Wat is een optimaal dieet voor gezond ouder worden?
• Beïnvloeden HIIT- en Zone 2-workouts de levensduur?
• De Rol van Autofagie in Gezondheid en Longevity
• Hoe kunnen we omgaan met de stress van het dagelijks leven?

Referenties

1. Bathina S, Das UN. Brain-derived neurotrophic factor and its clinical implications. Arch Med Sci. 2015. doi: 10.5114/aoms.2015.56342
2. Li S, Weinstein G, Zare H, et al. The genetics of circulating BDNF. Brain Commun. 2020. doi: 10.1093/braincomms/fcaa176
3. Mora E, Portella MJ, Pinol-Ripoll G, et al. High BDNF serum levels and cognitive functioning in bipolar disorder. Eur Psychiatry. 2019. doi: 10.1016/j.eurpsy.2019.02.006
4. Carniel BP, da Rocha NS. BDNF and inflammatory markers in depression. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2021. doi: 10.1016/j.pnpbp.2020.110151
5. Fernandes BS et al. BDNF as a state marker of mood episodes. J Psychiatr Res. 2011. doi: 10.1016/j.jpsychires.2011.03.002
6. Kurosu H et al. Suppression of aging in mice by the hormone klotho. Science. 2005. doi: 10.1126/science.1112766
7. Donate-Correa J et al. Pathobiology of the Klotho antiaging protein. Front Aging. 2022. doi: 10.3389/fragi.2022.931331
8. Deng L et al. Serum klotho and cognitive performance in US adults. Front Aging Neurosci. 2023. doi: 10.3389/fnagi.2023.1053390
9. Dubal DB et al. Klotho enhances cognition in mouse models. J Neurosci. 2015. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015
10. Celebi Z et al. Klotho, neurotrophic factors and cognition in bipolar disorder. BMC Psychiatry. 2025. doi: 10.1186/s12888-025-06469-0
11. Deng L et al. Serum klotho and cognitive performance in US adults. Front Aging Neurosci. 2023. doi: 10.3389/fnagi.2023.1053390
12. Belloy ME et al. Klotho-VS heterozygosity and Alzheimer risk. JAMA Neurol. 2020. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.0414
13. Castner SA et al. Longevity factor klotho enhances cognition in primates. Nat Aging. 2023. doi: 10.1038/s43587-023-00441-x
14. Amaro-Gahete FJ et al. Exercise training increases plasma Klotho. J Sports Sci. 2019. doi: 10.1080/02640414.2019.1626048
15. Pappolla A et al. Klotho as an emerging exerkine. Sci Rep. 2022. doi: 10.1038/s41598-022-22123-1
16. Neshatdoust S et al. Flavonoids and BDNF cognitive improvements. Nutr Healthy Aging. 2016. doi: 10.3233/NHA-1615
17. Gholipour D et al. Omega-3 supplementation increases BDNF. J Hum Nutr Diet. 2025. doi: 10.1111/jhn.70076
18. Alkurd R et al. Intermittent fasting and BDNF levels. Medicina. 2024. doi: 10.3390/medicina60010191
19. Sarraf P et al. Curcumin supplementation and serum BDNF. Nutr Res. 2019. doi: 10.1016/j.nutres.2019.05.001