Zijn sirtuïnes wel of niet verbonden met longevity?

Onder de vele moleculaire routes naar longevity trekt de sirtuïnenroute veel aandacht. Als je al gehoord hebt van supplementen zoals nicotinamideriboside en nicotinamidemononucleotide, heb je misschien ook gehoord van sirtuïnes. Dit zijn eiwitten die een cruciale rol spelen in de gezondheid van cellen en longevity.

Lees verder in dit artikel en ontdek hoe sirtuïnes longevity beïnvloeden en hoe je sirtuïnes kunt activeren om mogelijk je levensduur te verlengen!

Wat zijn sirtuïnes?

Sirtuïnes zijn een familie van NAD+-afhankelijke deacetylasen, wat betekent dat ze nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) nodig hebben om te functioneren.

Er zijn zeven bekende sirtuïnes bij zoogdieren, genaamd SIRT1 tot SIRT7. Elk van deze heeft verschillende functies. Ze reguleren verschillende fysiologische processen, waaronder metabolisme, stressbestendigheid en genoomstabiliteit.

De sirtuïnenroute verwijst naar alle reacties die deze zeven sirtuïnes uitvoeren in verschillende delen van onze cellen. Dit zijn de functies:

• SIRT1: Gelegen in de celkern en het cytoplasma. Het reguleert DNA-reparatie, apoptose, ontsteking en metabole controle.
• SIRT2: Voornamelijk te vinden in het cytoplasma en betrokken bij de regulatie van de celcyclus en de respons op oxidatieve stress.
• SIRT3, SIRT4 en SIRT5: Gelegen in de mitochondriën. Deze sirtuïnes zijn cruciaal voor de functie van mitochondriën, energieproductie en metabolische regulatie.
• SIRT6: Gelegen in de kern, speelt een sleutelrol in DNA-reparatie, genoomstabiliteit en ontstekingsregulatie.
• SIRT7: Ook te vinden in de kern, betrokken bij ribosomale biogenese en stressreactie.

Sirtuïnes en longevity

Aangezien sirtuïnes betrokken zijn bij zoveel cruciale cellulaire reacties, zoals DNA-reparatie, energieproductie en genoomstabiliteit, lijkt het logisch dat ze op een of andere manier verbonden zijn met longevity. Interessant genoeg is er altijd controverse over sirtuïnes geweest en of ze daadwerkelijk iets te maken hebben met longevity.

Vandaag de dag is het verhaal nog niet volledig opgelost. Hoewel er veel studies zijn, voornamelijk uitgevoerd op diermodellen, die beweren dat activering van verschillende sirtuïnes de levensduur verlengt, is er ook onderzoek dat het tegendeel beweert.¹

Wetenschappelijk onderzoek naar sirtuïnes en longevity

Een bekend wetenschappelijk artikel ontdekte bijvoorbeeld dat SIRT2 de levensduur van vliegen verlengt, op een vergelijkbare manier als calorische restrictie.² Dit artikel is meer dan tweeduizend keer geciteerd en wordt algemeen aanvaard. Kleinere en minder bekende studies vonden echter dat het volledig verwijderen van SIRT2 uit vliegen geen enkel effect op hun levensduur had.³

Een van de bekendste studies zijn die van Sinclair en Guarente, uit 1997 en 2000^4,5, die ontdekten dat SIRT2 de replicatieve levensduur van gistcellen verlengt. Dit gebeurde echter alleen bij gistcellen die al meerdere keren vermenigvuldigd waren, en deze cellen zijn zeer zeldzaam in een gistpopulatie. Het is de vraag hoe reproduceerbaar dit zou zijn in andere organismen, vooral bij mensen.

Soortgelijke gevallen deden zich voor bij veel andere sirtuïnes longevity-studies, waarbij positieve resultaten altijd meer aandacht kregen, zelfs als ze helemaal niet konden worden herhaald. Een van de meest bekende voorbeelden heeft te maken met het voedingssupplement resveratrol, een activator van sirtuïnes, dat het bedrijf GlaxoSmithKline in het begin van de jaren 2000 als longevity-verlenger op de markt wilde brengen.

Helaas, hoewel resveratrol en andere verbindingen sirtuïnes activeren, kon niemand bewijzen dat deze activering iets te maken heeft met longevity. Dit betekent niet dat het nooit zal worden bewezen, maar tot nu toe is het niet gereproduceerd in diermodellen en nooit onderzocht in klinische studies bij mensen met betrekking tot longevity.

Welke supplementen verhogen sirtuïnes?

Na dit gelezen te hebben, vraag je je misschien af hoe je sirtuïnes kunt verhogen en welke supplementen, behalve resveratrol, dit doen. Verschillende voedingssupplementen zijn aangetoond dat ze sirtuïnes activeren/verhogen, of meestal sirtuïne SIRT1. Deze supplementen werken vaak door de niveaus van NAD+ te verhogen.

Hier zijn de supplementen waarvan wordt beweerd dat ze de sirtuïneniveaus verhogen:

• Nicotinamideriboside (NR) – NR is een voorloper van NAD+. Suppletie met NR verhoogt NAD+-niveaus, wat de activiteit van sirtuïnes stimuleert.
• Nicotinamidemononucleotide (NMN) – NMN is een andere NAD+-voorloper die wordt omgezet in NAD+ binnen cellen. Hogere NAD+-niveaus activeren sirtuïnes en andere NAD-afhankelijke enzymen.
• Resveratrol – een polyfenol dat is aangetoond dat het direct SIRT1 activeert.
• Quercetine – activeert sirtuïnes en heeft sterke antioxiderende eigenschappen die oxidatieve stress kunnen verminderen.
• Fisetine – waarvan werd aangetoond dat het sirtuïnes activeert en ook helpt verouderde cellen uit het lichaam te verwijderen.
• Berberine – activeert AMPK, een energiezensor in cellen die de activiteit van sirtuïnes kan vergroten.
• Curcumine – kan indirect sirtuïnes activeren door zijn ontstekingsremmende en antioxiderende eigenschappen.
• Pterostilbeen – structureel vergelijkbaar met resveratrol en activeert SIRT1 op vergelijkbare wijze als resveratrol.

Nu is het eigenlijk het juiste moment om de cruciale vraag te stellen: werken sirtuïnesupplementen? Wat tot nu toe kan worden geconcludeerd, is dat verschillende supplementen sirtuïnes kunnen activeren of verhogen, maar we weten niet hoe, of zelfs of deze activering van sirtuïnes kan leiden tot een langere levensduur.

Alle supplementen die we hierboven hebben genoemd, hebben echter andere gezondheidsvoordelen. Het verhogen van je NAD+-niveaus door NR of NMN in te nemen, kan bijvoorbeeld je energieniveaus aanzienlijk verhogen. Berberine kan autofagie induceren en helpen bij menopauzeklachten, en curcumine heeft ontstekingsremmende eigenschappen.

Op onze blog hebben we een groot aantal verschillende longevity-supplementen behandeld. Je kunt deze artikelen hier lezen:

• Wat is beter, NMN of NR?
• Wanneer en Hoe Moet Je NMN Innemen?
• Berberine – Gezondheidsvoordelen, Dosering en Bijwerkingen
• Quercetine Innemen: Dosering, Tips en Andere Overwegingen
• Waarom is Resveratrol Belangrijk?
• Hoeveel Curcumine Moet Ik Innemen en Waarom?

Veelgestelde Vragen (FAQ)

Activeert vitamine D sirtuïnes?

Ja, zelfs vitamine D is aangetoond dat het de activiteit van sirtuïnes beïnvloedt, met name SIRT1.

Verhoogt lichaamsbeweging sirtuïnes?

Ja, lichaamsbeweging staat erom bekend de activiteit en expressie van sirtuïnes te verhogen⁶, met name SIRT1 en SIRT3, via de volgende mechanismen:

• Lichaamsbeweging verhoogt de NAD+-niveaus,
• Lichaamsbeweging induceert metabole veranderingen die AMPK activeren, wat de activiteit van sirtuïnes kan vergroten,
• Lichamelijke activiteit veroorzaakt milde oxidatieve stress, wat de expressie van sirtuïnes stimuleert als onderdeel van de cellulaire stressrespons.

Welke voedingsmiddelen bevatten sirtuïnes?

Sirtuïnes kunnen moeilijk worden opgenomen via de meeste voedingsmiddelen, omdat ze in kleine hoeveelheden voorkomen. Je kunt echter veel voedsel eten dat verschillende antioxidanten bevat die sirtuïnes kunnen activeren. Je kunt bijvoorbeeld voedsel eten dat quercetine, berberine, curcumine en anderen bevat.

Deze voedingsmiddelen zijn:

• bosbessen,
• groene thee,
• rode wijn,
• kurkuma,
• pure chocolade en cacao,
• groene bladgroenten,
• appels,
• aardbeien,
• citrusvruchten,
• olijfolie,
• noten en zaden.

Calorische beperking wordt verondersteld het verouderingsproces te vertragen door de activiteit van sommige sirtuïnes te verhogen door de AMPK-route te activeren.⁷ Lees hier meer over de AMPPK-route.

Herstellen sirtuïnes DNA?

Ja, sirtuïnes spelen een belangrijke rol bij DNA-reparatie. Met name SIRT1 en SIRT6 zijn actief betrokken bij het handhaven van genoomstabiliteit door DNA-reparatiemechanismen te bevorderen.

Referenties

1. Lowe, D. (2023) Speaking of Illusions: Sirtuins and Longevity. Science.
2. Rogina B, Helfand SL. Sir2 mediates longevity in the fly through a pathway related to calorie restriction. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Nov 9;101(45):15998-6003. doi: 10.1073/pnas.0404184101.
3. Slade JD, Staveley BE. Extended longevity and survivorship during amino-acid starvation in a Drosophila Sir2 mutant heterozygote. Genome. 2016 May;59(5):311-8. doi: 10.1139/gen-2015-0213.
4. Sinclair DA, Guarente L. Extrachromosomal rDNA circles--a cause of aging in yeast. Cell. 1997 Dec 26;91(7):1033-42. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80493-6.
5. Guarente, L. (2011). Connecting the dots: linking sirtuins and AMPK in metabolism and aging. Developmental Cell 20:e1. doi: 10.1016/j.devcel.2011.04.004 
6. Vargas-Ortiz K, Pérez-Vázquez V, Macías-Cervantes MH. Exercise and Sirtuins: A Way to Mitochondrial Health in Skeletal Muscle. Int J Mol Sci. 2019 Jun 3;20(11):2717. doi: 10.3390/ijms20112717.
7. Watroba M, Szukiewicz D. Sirtuins at the Service of Healthy Longevity. Front Physiol. 2021 Nov 25;12:724506. doi: 10.3389/fphys.2021.724506.