Le resvératrol est-il à la hauteur du battage médiatique ?

Peter Attia et David Sinclair, deux des noms les plus reconnus de la médecine de la longévité, ont des avis opposés sur la capacité du resvératrol à favoriser la longévité. Attia a publiquement rejeté son intérêt pour la longévité, citant l'échec de réplication des recherches sur les sirtuines qui en sont à l'origine (1). Sinclair, le généticien de Harvard qui a mis le resvératrol sur le devant de la scène, en prend lui-même encore environ un gramme chaque matin (2). Le resvératrol a également été étudié pour d'autres effets sur la santé, et nous examinons ici ce que les preuves confirment ou non, et pourquoi.

Qu'est-il advenu de l'allégation sur la longévité ?

L'histoire du resvératrol débute en 2003, lorsque le laboratoire de Sinclair rapporte qu'il prolonge la durée de vie de la levure en activant une enzyme sirtuine liée à la résistance au stress et à la restriction calorique. Chez l'humain, cette enzyme est connue sous le nom de  SIRT1, un élément central de l'histoire du resvératrol qui a suivi (3).

L'idée s'est étendue aux mammifères en 2006, lorsque le resvératrol a amélioré la survie de souris soumises à un régime hypercalorique, réduisant la mortalité d'environ un tiers. Ces souris présentaient toutefois aussi une stéatose hépatique induite par l'alimentation, si bien que le bénéfice observé pourrait provenir d'une protection contre ces dommages plutôt que d'un ralentissement du vieillissement (4).

Les recherches ultérieures n'ont pas confirmé ces résultats. Dans le cadre d'une alimentation normale, le resvératrol a amélioré certains marqueurs du vieillissement en bonne santé chez la souris, mais sans prolonger la durée de vie (5). Le mécanisme sous-jacent impliquant SIRT1 a lui aussi été remis en question, l'effet observé s'étant révélé dépendre de la conception du test en laboratoire plutôt que d'un réel effet biologique (6). Un essai plus rigoureux, mené sur plusieurs sites par un organisme gouvernemental, a confirmé l'absence d'effet sur la durée de vie, alors même qu'un médicament testé en comparaison avait, lui, prolongé la durée de vie (7).

Chez l'humain, l'une des études à long terme les plus solides n'a trouvé aucun lien entre l'exposition naturelle au resvératrol et la mortalité, les maladies cardiovasculaires, le cancer ou l'inflammation, chez près de 800 adultes âgés suivis pendant neuf ans, bien qu'elle ait mesuré l'apport alimentaire plutôt que la supplémentation (8). Au final, le mécanisme n'est que partiellement confirmé chez l'humain, et les données les plus solides ne soutiennent pas un bénéfice sur la longévité.

Que montrent les essais chez l'humain dans d'autres domaines ?

Indépendamment de la longévité, le resvératrol a été testé sur des marqueurs de santé spécifiques.

• Santé cardiovasculaire : Un complément à base d'extrait de raisin contenant seulement 8 mg de resvératrol, associé à d'autres polyphénols, a réduit les lipoprotéines de basse densité oxydées (LDL) et l'apolipoprotéine B (ApoB) chez des patients à risque cardiovasculaire traités par statines, sur six mois (9) ; un autre essai de 30 jours chez des hommes obèses a montré des améliorations métaboliques, notamment de la sensibilité à l'insuline (10). Les résultats sur les vaisseaux sanguins sont mitigés : 270 mg ont amélioré la dilatation médiée par le flux, un marqueur de la santé vasculaire, chez des adultes en surpoids ou hypertendus, mais 150 mg/jour pendant quatre semaines n'ont eu aucun effet sur la fonction endothéliale ni sur l'inflammation (11).
• Diabète de type 2 et risque cardio-métabolique : Une méta-analyse portant sur 17 essais et 1 337 personnes atteintes de diabète de type 2 a classé le resvératrol parmi les options les plus performantes pour la résistance à l'insuline, le profil lipidique et la tension artérielle, bien que les classements varient selon le critère évalué (13). Un autre essai de 24 semaines à 200 mg par jour a réduit l'HbA1c, l'insuline à jeun, le HOMA-IR, la CRP et l'IL-6, sans changement du cholestérol ni des triglycérides (14). Un autre essai mené chez des personnes dont le diabète de type 2 était bien contrôlé n'a montré aucune amélioration de la sensibilité à l'insuline ni des lipides intrahépatiques, bien qu'un métabolite ait été corrélé à la dose de metformine, suggérant que la metformine influence son métabolisme (15).
• Santé osseuse : Un essai randomisé a montré que 75 mg de resvératrol deux fois par jour amélioraient la densité minérale osseuse au niveau du rachis lombaire et du col du fémur chez des femmes ménopausées, sur une période de 12 mois (16).
• Syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) : De petits essais rapportent des améliorations de certains marqueurs hormonaux et inflammatoires, bien que les preuves restent limitées (17, 18).

Pourquoi l'absorption reste déterminante

La faible biodisponibilité du resvératrol est une limite récurrente dans ces études. Il est bien absorbé, mais l'organisme en dégrade rapidement la majeure partie, laissant des taux sanguins bien inférieurs à ceux utilisés dans les études en laboratoire pour observer un effet (19). C'est cet écart que des formats d'administration comme l'encapsulation liposomale sont conçus pour combler.

Qu'en est-il de la sécurité ?

À des doses de 100 à 1 000 mg par jour, le resvératrol est généralement bien toléré, bien que les effets secondaires gastro-intestinaux deviennent plus fréquents à doses plus élevées.

• Enzymes hépatiques : À 1 000 mg par jour pendant quatre semaines, il a modifié plusieurs enzymes hépatiques chez des volontaires en bonne santé, un point à noter en matière d'interactions médicamenteuses (20).
• Anticoagulants : Chez le rat, il a augmenté l'exposition à la warfarine et son effet anticoagulant, ce qui pourrait être préoccupant pour les personnes sous anticoagulants, bien que cela n'ait pas été confirmé chez l'humain (21).
• Fonction rénale : Des problèmes ne sont apparus que dans un essai en oncologie utilisant environ 5 g par jour, bien au-delà des doses habituelles, chez des patients déjà vulnérables à une atteinte rénale (22).

En résumé

L'allégation de longévité du resvératrol ne résiste pas à l'examen : la science qui l'a lancée ne s'est pas traduite par un bénéfice prouvé chez l'humain. Le soutien le plus prometteur apporté par les essais chez l'humain se trouve ailleurs, au niveau des marqueurs de risque cardiovasculaire, du diabète de type 2, du SOPK et de la densité osseuse, même si les résultats ne sont pas homogènes d'une étude à l'autre. Aucun de ces éléments ne constitue en soi un résultat de longévité, mais leur prise en charge fait partie de ce qu'implique une vie plus longue et plus saine, et c'est vers cela que pointent les preuves actuelles.

Pour aller plus loin : Resvératrol liposomal : bienfaits et dosage recommandé et Qu'est-ce qui est le mieux, le NMN ou le NR ? et NR liposomal : est-ce que ça fait une différence ?

Sources bibliographiques

1. Top Aging Expert Peter Attia Discusses NAD+ Precursors. nad.com. https://www.nad.com/news/top-aging-expert-peter-attia-discuss-nad-precursors-taking-nmn-and-nr-together
2. Dr. David Sinclair's Supplement List. Brainflow. https://brainflow.co/dr-david-sinclairs-supplement-list-for-longevity/
3. Howitz KT, Bitterman KJ, Cohen HY, et al. Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan. Nature. 2003;425(6954):191-196. https://doi.org/10.1038/nature01960
4. Baur JA, Pearson KJ, Price NL, et al. Resveratrol improves health and survival of mice on a high-calorie diet. Nature. 2006;444(7117):337-342. https://doi.org/10.1038/nature05354
5. Pearson KJ, Baur JA, Lewis KN, et al. Resveratrol delays age-related deterioration and mimics transcriptional aspects of dietary restriction without extending life span. Cell Metabolism. 2008;8(2):157-168. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2008.06.011
6. Pacholec M, Bleasdale JE, Chrunyk B, et al. SRT1720, SRT2183, SRT1460, and resveratrol are not direct activators of SIRT1. Journal of Biological Chemistry. 2010;285(11):8340-8351. https://doi.org/10.1074/jbc.M109.088682
7. Miller RA, Harrison DE, Astle CM, et al. Rapamycin, but not resveratrol or simvastatin, extends life span of genetically heterogeneous mice. The Journals of Gerontology: Series A. 2011;66A(2):191-201. https://doi.org/10.1093/gerona/glq178
8. Semba RD, et al. Resveratrol Levels and All-Cause Mortality in Older Community-Dwelling Adults. JAMA Internal Medicine. 2014. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2014.1582
9. Tomé-Carneiro J, et al. Consumption of a grape extract supplement containing resveratrol decreases oxidized LDL and ApoB in cardiovascular risk patients: a triple-blind, 6-month follow-up, placebo-controlled, randomized trial. Molecular Nutrition & Food Research. 2012. https://doi.org/10.1002/mnfr.201100673
10. Timmers S, et al. Calorie restriction-like effects of 30 days of resveratrol supplementation on energy metabolism and metabolic profile in obese humans. Cell Metabolism. 2011. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2011.10.002
11. Ramírez-Garza SL, Laveriano-Santos EP, Marhuenda-Muñoz M, Storniolo CE, Tresserra-Rimbau A, Vallverdú-Queralt A, Lamuela-Raventós RM. Health Effects of Resveratrol: Results from Human Intervention Trials. Nutrients. 2018;10(12):1892. https://doi.org/10.3390/nu10121892
12. Dr. David Sinclair's Supplement List. Brainflow. https://brainflow.co/dr-david-sinclairs-supplement-list-for-longevity/
13. Miao R, Zhang B, Zhou D, et al. Clinical Efficacy of Curcumin, Resveratrol, Silymarin, and Berberine on Cardio-Metabolic Risk Factors Among Patients With Type 2 Diabetes Mellitus: A Systemic Review and Bayesian Network Meta-Analysis. Phytotherapy Research. 2025. https://doi.org/10.1002/ptr.8431
14. Mahjabeen W, Khan DA, Mirza SA. Role of resveratrol supplementation in regulation of glucose hemostasis, inflammation and oxidative stress in patients with diabetes mellitus type 2: A randomized, placebo-controlled trial. Complementary Therapies in Medicine. 2022;66:102819. https://doi.org/10.1016/j.ctim.2022.102819
15. Timmers S, et al. Resveratrol as Add-on Therapy in Subjects With Well-Controlled Type 2 Diabetes: A Randomized Controlled Trial. Diabetes Care. 2016;39(12):2211-2217. https://doi.org/10.2337/dc16-0499
16. Wong RHX, et al. Regular Supplementation With Resveratrol Improves Bone Mineral Density in Postmenopausal Women. Journal of Bone and Mineral Research. 2020. https://doi.org/10.1002/jbmr.4115
17. Fadlalmola HA, Elhusein AM, Al-Sayaghi KM, et al. Efficacy of resveratrol in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. The Pan African Medical Journal. 2023. https://doi.org/10.11604/pamj.2023.44.134.32404
18. Brenjian S, et al. Resveratrol treatment in patients with polycystic ovary syndrome decreased pro-inflammatory and endoplasmic reticulum stress markers. American Journal of Reproductive Immunology. 2020. https://doi.org/10.1111/aji.13186
19. Szymkowiak I, et al. Resveratrol Bioavailability After Oral Administration. Phytotherapy Research. 2025. https://doi.org/10.1002/ptr.8379
20. Chow H-HS, Garland LL, Hsu C-H, et al. Resveratrol modulates drug- and carcinogen-metabolizing enzymes in a healthy volunteer study. Cancer Prevention Research. 2010;3(9):1168-1175. https://doi.org/10.1158/1940-6207.CAPR-09-0155
21. Huang TY, Yu CP, Hsieh YW, Lin SP, Hou YC. Resveratrol stereoselectively affected (±)warfarin pharmacokinetics and enhanced the anticoagulation effect. Scientific Reports. 2020;10:15910. https://doi.org/10.1038/s41598-020-72694-0
22. Popat R, Plesner T, Davies F, et al. A phase 2 study of SRT501 (resveratrol) with bortezomib for patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma. British Journal of Haematology. 2013;160(5):714-716. https://doi.org/10.1111/bjh.12154