Nicotinamide Mononucleotide (NMN), Perspective d'un Clinicien

Qu'est-ce que le NMN ?

Le nicotinamide mononucléotide, ou NMN, est une molécule naturellement présente dans le corps humain. Les scientifiques et les professionnels de la santé s'intéressent au NMN en raison de sa relation avec une autre molécule appelée NAD+, qui joue un rôle dans plusieurs processus essentiels, y compris la production d'énergie et la santé de l'ADN. Le NMN est un "précurseur" du NAD+ et est impliqué dans la production de NAD+ dans l'organisme.

Pourquoi le NMN est-il étudié ?

Les niveaux de NAD+ semblent diminuer avec l'âge, c'est pourquoi les scientifiques cherchent à savoir si augmenter les niveaux de NAD+ peut améliorer et préserver la santé. Le NMN est présent en petites quantités dans certains aliments, mais les scientifiques enquêtent pour savoir si une consommation supplémentaire de NMN peut aider à améliorer la santé des individus.

Que montrent les tests en laboratoire et sur les animaux ?

D'abord, un avertissement ! Il ne faut jamais supposer qu'un médicament ou un supplément est sûr ou efficace sur la base de tests en laboratoire ou sur les animaux. Les souris sont très différentes des humains, pas seulement parce qu'elles ont une queue. Lisez l'histoire d'un médicament contre l'hépatite B qui a fonctionné sur les souris mais a causé la mort de sept personnes ici. Souvent, les interventions prometteuses observées lors des études animales n'ont pas les mêmes effets chez les humains et peuvent même provoquer des dommages significatifs inattendus.

Bienfaits des tests sur les animaux

Risques des tests sur les animaux

Les études animales et d'autres recherches en laboratoire ont identifié des risques potentiels liés à l'augmentation des niveaux de NAD+, notamment le développement de nouveaux cancers, la croissance des tumeurs existantes, l'accumulation de diverses toxines dans le sang, la diminution des performances physiques et l'augmentation de l'inflammation. Braidy & Liu (2020) font un bilan des recherches précliniques dans le même article mentionné ci-dessus.

Que montrent les essais cliniques chez l'homme ?

Cet auteur a trouvé six études humaines sur le NMN.

• Deux des cinq études étaient uniquement des évaluations de sécurité. Une étude publiée en 2020 a testé la sécurité d'une dose unique de 100, 200 ou 500 mg de NMN (Irie et al., 2020). Une étude publiée en 2022 a évalué une prise quotidienne de 1250 mg de NMN pendant quatre semaines (Fukamizu, 2022). Aucune de ces études n'a rapporté d'effets indésirables observés. Il est important de noter que les auteurs de ces deux études avaient des conflits d'intérêts (dans une étude, un auteur détient un brevet lié au NMN ; un fabricant de compléments de NMN a sponsorisé l'autre étude, et des employés ont participé à la recherche). Ces études n'ont également pris en compte que la sécurité à court terme, tandis que les consommateurs pourraient potentiellement prendre des compléments de NMN pendant des années.
• Une étude publiée en 2021 a révélé que les coureurs amateurs plus jeunes et d'âge moyen (principalement des hommes) avaient une capacité aérobie accrue lorsqu'ils prenaient des compléments de NMN variant de 300 à 1200 mg par personne par jour pendant une période d'essai de six semaines. Cette augmentation était dépendante de la dose, avec un effet accru à une dose plus élevée. Les auteurs n'ont rapporté aucun conflit d'intérêts et n'ont observé aucun événement indésirable (Liao et al., 2021).
• Une étude publiée en 2022 a révélé que lorsque des adultes âgés prenaient 250 mg de NMN par jour, leur fonction des membres inférieurs s'améliorait et la somnolence diminuait pendant une période d'essai de 12 semaines. Les auteurs n'ont rapporté aucun conflit d'intérêts. Aucun effet indésirable n'a été observé (Sakuri & Okura, 2022).
• Une étude publiée en 2022 a révélé que les femmes ménopausées en surpoids et obèses ayant un prédiabète avaient une sensibilité accrue à l'insuline pendant une étude de 10 semaines en prenant 250 mg de NMN par jour. Les auteurs ont considéré cela comme cliniquement pertinent et similaire à l'amélioration observée avec une perte de poids de 10 %. Aucun effet indésirable n'a été noté. Plusieurs auteurs avaient des intérêts concurrents (Patti et al., 2021).
• Une étude publiée en 2022 a révélé que lorsque 22 hommes en bonne santé âgés de 65 ans et plus prenaient 250 mg de NMN par jour, leur force de préhension du côté gauche était quelque peu améliorée (ce qui, selon leurs hypothèses, était dû au fait que la majorité de la population japonaise est droitière). La masse musculaire squelettique n'a pas été affectée. L'étude n'a rapporté aucun effet indésirable, et les chercheurs n'ont pas mentionné d'intérêts concurrents (Igarashi et al., 2022).
• Selon ClinicalTrials.gov, neuf autres essais cliniques sont actuellement en cours ou en recrutement pour le NMN.

Les compléments de NMN sont-ils sûrs pour les humains ?

Cet auteur n'a trouvé que six essais humains sur le NMN. Aucun de ces essais n'a observé d'événements indésirables importants. Cependant, tous ont été de petites études menées sur des populations restreintes avec des résultats qui ne peuvent pas être généralisés à des populations plus larges. Le plus long essai n'a évalué la sécurité que pendant douze semaines, alors que les partisans de ces compléments recommandent de les prendre pendant de nombreuses années. Il existe également une préoccupation importante concernant le biais dans les résultats limités documentés, car trois des six essais cliniques décrits ci-dessus impliquaient des parties ayant des intérêts concurrents.

Les chercheurs dans ce domaine recommandent d'autres études avant une utilisation générale. Voici quelques exemples de déclarations :

• "Les effets secondaires du NMN sur la supplémentation à long terme chez les humains doivent également être bien étudiés avant de tirer des conclusions sur la sécurité" (Soma & Lalam, 2022, p. 9745)
• "Récemment, des compléments de NMN pour l'anti-âge ont été lancés sur le marché ; cependant, les auteurs de cette étude estiment toujours que l'efficacité et la sécurité du NMN devraient être clarifiées par des études cliniques humaines supplémentaires" (Kim et al., 2022, p. 12)
• "…les rapports publiés sur la sécurité à long terme du NMN et l'efficacité clinique de ses effets anti-âge chez les humains sont rares…la priorité devrait être d'établir les profils toxicologiques, pharmacologiques et de sécurité du NMN chez les humains, y compris les personnes en bonne santé et malades" (Nadeeshani et al., 2021, p. 278)

Les principaux défenseurs de la supplémentation en NMN peuvent avoir des intérêts concurrents lorsqu'ils recommandent cette utilisation. Par exemple, le Dr David Sinclair, un expert de l'Université de Harvard sur le vieillissement, promeut les compléments pour augmenter les niveaux de NAD+ mais a également d'importantes participations dans des entreprises qui vendent ces produits.

Les compléments de NMN sont-ils bénéfiques pour les humains ?

Quatre petites études humaines à court terme ont montré des preuves de bénéfices pour les populations spécifiques évaluées. Une étude a montré une capacité aérobie accrue chez des coureurs amateurs plus jeunes et d'âge moyen, principalement des hommes, sur six semaines. Une deuxième étude a montré une amélioration de la fonction des membres inférieurs et une diminution de la somnolence lorsqu'elle a été prise par des adultes âgés pendant 12 semaines. La troisième étude a montré une augmentation de la sensibilité à l'insuline chez les femmes ménopausées en surpoids et obèses pendant une étude de 10 semaines. (Cette étude a impliqué un chercheur avec des intérêts concurrents.) La dernière étude a montré une augmentation significative de la force de préhension du côté gauche chez les hommes en bonne santé de 65 ans et plus après 12 semaines.

La plupart des effets bénéfiques observés dans les études animales n'ont pas encore été évalués chez les humains et ne peuvent donc pas être considérés comme faisant partie des preuves d'un bénéfice pour les humains à ce stade (voir ci-dessus pour plus d'informations à ce sujet). Comparé à d'autres interventions pour un vieillissement en bonne santé, comme le régime méditerranéen, les preuves d'un bénéfice pour les humains restent encore extrêmement limitées.

Alternatives aux compléments de NMN

Quelles alternatives existent pour ceux qui cherchent à protéger leur santé en vieillissant ? Le régime méditerranéen est un modèle alimentaire inspiré des cuisines traditionnelles des pays de la région Méditerranéenne, comme l'Italie, la Grèce et l'Espagne. Il se caractérise par un accent sur les aliments d'origine végétale, tels que les fruits, les légumes, les céréales complètes, les légumineuses et les noix, ainsi que des graisses saines, comme l'huile d'olive. Il comprend également des quantités modérées de poisson, de volaille et de produits laitiers, et de petites quantités de viande rouge.

Le régime méditerranéen peut également inclure une consommation modérée de vin, généralement avec les repas. Il met l'accent sur des aliments entiers, peu transformés, et un équilibre sain des macronutriments. Le régime méditerranéen a été associé à de nombreux bienfaits pour la santé, notamment la réduction du risque de maladies cardiaques, de diabète et de certains cancers. Il a également montré des effets anti-inflammatoires et une amélioration de la fonction cognitive. Le régime méditerranéen peut également contribuer à améliorer l'humeur, le sommeil et les niveaux d'énergie, et pourrait même avoir des effets anti-âge sur le cerveau. Dans l'ensemble, le régime méditerranéen est un moyen nutritif, délicieux et fondé sur des preuves de soutenir un vieillissement en bonne santé (Dominguez et al., 2021 ; Mazza et al., 2021).

Si vous décidez d'utiliser des compléments de NMN

1. Discutez de vos projets avec vos prestataires de soins de santé avant d'utiliser des compléments de NMN, afin qu'ils soient informés de votre utilisation de compléments et puissent vous offrir des conseils personnalisés en fonction de vos conditions médicales.
2. Assurez-vous d'acheter des compléments auprès d'une source réputée. De nombreux faux compléments ont été vendus par de grands magasins bien connus. (Voir ici et ici.)

References:

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Braidy, N., & Liu, Y. (2020). Thérapie NAD+ dans les troubles dégénératifs liés à l'âge : une analyse bénéfice/risque. Experimental gerontology, 132, 110831. https://doi.org/10.1016/j.exger.2020.110831

ClinicalTrials.gov. (N.D.). Nicotinamide mononucleotide. https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Nicotinamide+mononucleotide&term=&cntry=&state=&city=&dist=

Dominguez, L. J., Di Bella, G., Veronese, N., & Barbagallo, M. (2021). Impact du régime méditerranéen sur les maladies chroniques non transmissibles et la longévité. Nutrients, 13(6), 2028. https://doi.org/10.3390/nu13062028

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Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y. I., Imai, S. I., Yasui, M., Tsubota, K., & Itoh, H. (2020). Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocrine journal, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313

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