Les sirtuines sont-elles liées à la longévité ou non ?

Parmi les nombreuses voies moléculaires de longévité, la voie des sirtuines suscite beaucoup d'attention. Si vous avez déjà entendu parler des suppléments riboside de nicotinamide et mononucléotide de nicotinamide, vous avez probablement aussi entendu parler des sirtuines. Ce sont une famille de protéines qui jouent un rôle crucial dans la santé cellulaire et la longévité.

Continuez à lire cet article pour découvrir comment les sirtuines affectent la longévité et comment vous pouvez activer les sirtuines pour potentiellement prolonger votre durée de vie !

Qu'est-ce que les sirtuines ?

Les sirtuines sont une famille de protéines déacétylases dépendantes du NAD+, ce qui signifie qu'elles ont besoin de nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+) pour fonctionner.

Il existe sept sirtuines connues chez les mammifères, nommées SIRT1 à SIRT7. Chacune d'elles a un rôle différent. Elles régulent divers processus physiologiques, y compris le métabolisme, la résistance au stress et la stabilité génomique.

La voix des sirtuines fait en réalité référence à toutes les réactions que ces sept sirtuines accomplissent dans différentes parties de nos cellules. Voici les fonctions :

• SIRT1 : Elle est située dans le noyau et le cytoplasme. Elle régule la réparation de l'ADN, l'apoptose, l'inflammation et le contrôle métabolique.
• SIRT2 : Trouvée principalement dans le cytoplasme et impliquée dans la régulation du cycle cellulaire et la réponse au stress oxydatif.
• SIRT3, SIRT4 et SIRT5 : Situées dans les mitochondries. Ces sirtuines sont essentielles pour le fonctionnement mitochondrial, la production d'énergie et la régulation du métabolisme.
• SIRT6 : Située dans le noyau, elle joue un rôle clé dans la réparation de l'ADN, la stabilité génomique et la régulation de l'inflammation.
• SIRT7 : Également présente dans le noyau, elle est impliquée dans la biogenèse ribosomale et la réponse au stress.

Sirtuines et longévité

Étant donné que les sirtuines participent à de nombreuses réactions cellulaires cruciales, telles que la réparation de l'ADN, la production d'énergie et la stabilité génomique, il est logique qu'elles soient impliquées d'une manière ou d'une autre dans la longévité. Curieusement, il y a toujours eu une controverse autour des sirtuines et de leur lien réel avec la longévité.

Aujourd'hui, l'histoire n'est pas entièrement résolue. Bien qu'il existe un certain nombre d'études, principalement réalisées sur des modèles animaux, qui affirment que l'activation des différentes sirtuines prolonge la durée de vie, il y a aussi des recherches qui vont dans le sens contraire (1).

Recherche scientifique sur les sirtuines et la longévité

Par exemple, un article scientifique célèbre a trouvé que SIRT2 prolonge la durée de vie des mouches de manière similaire à la restriction calorique (2). Cet article a été cité plus de deux mille fois et est bien accepté. Cependant, des études plus petites et moins connues ont montré qu'en supprimant complètement SIRT2 des mouches, cela n'avait absolument aucun effet sur leur durée de vie (3).

Parmi les études les plus connues, celles de Sinclair et Guarente, de 1997 et 2000 (4, 5), ont découvert que SIRT2 prolonge la durée de vie réplicative des cellules de levure. Cependant, cela ne s'est produit que dans les cellules de levure qui s'étaient déjà multipliées plusieurs fois, et ces cellules sont très rares dans une population de levures. Il est douteux que cela soit reproductible chez d'autres organismes, notamment chez les humains.

Des cas similaires se sont produits avec de nombreuses autres études sur la longévité des sirtuines, où les résultats positifs ont toujours attiré plus d'attention, même s'ils n'ont pas pu être reproduits du tout. L'un des exemples les plus célèbres concerne le supplément alimentaire resvératrol, un activateur des sirtuines que la société GlaxoSmithKline avait l'intention de commercialiser comme prolongateur de longévité au début des années 2000.

Malheureusement, même si le resvératrol et d'autres composés activent les sirtuines, personne n'a pu prouver que cette activation ait un quelconque lien avec la longévité. Cela ne signifie pas que cela ne sera jamais prouvé, mais jusqu'à présent, cela n'a pas été reproduit sur des modèles animaux, et jamais étudié dans des essais cliniques humains sur la longévité.

Quels suppléments augmentent les sirtuines ?

Après cela, vous vous demandez peut-être comment augmenter les sirtuines, et quels suppléments, en plus du resvératrol, le font. Plusieurs suppléments alimentaires ont montré qu'ils activent/augmentent les sirtuines, ou plus fréquemment la sirtuine SIRT1. Ces suppléments fonctionnent souvent en augmentant les niveaux de NAD+.

Voici les suppléments qui sont censés augmenter les niveaux de sirtuines :

• Riboside de nicotinamide (NR) - Le NR est un précurseur du NAD+. Compléter avec du NR augmente les niveaux de NAD+, ce qui booste l'activité des sirtuines.
• Mononucléotide de nicotinamide (NMN) - Le NMN est un autre précurseur du NAD+ qui se convertit en NAD+ au sein des cellules. Des niveaux plus élevés de NAD+ activent les sirtuines et d'autres enzymes dépendantes du NAD+.
• Resvératrol - un polyphénol qui a montré activer directement SIRT1.
• Quercétine - active les sirtuines et possède de fortes propriétés antioxydantes, réduisant le stress oxydatif.
• Fisetine - a montré activer les sirtuines et aide également à éliminer les cellules vieillissantes du corps.
• Berbérine - active l'AMPK, un capteur d'énergie dans les cellules qui peut augmenter l'activité des sirtuines.
• Curcumine - peut indirectement activer les sirtuines grâce à ses propriétés anti-inflammatoires et antioxydantes.
• Pterostilbène - similaire au resvératrol, il active SIRT1 de manière similaire au resvératrol.

Il est maintenant temps de poser la question cruciale, les suppléments de sirtuines fonctionnent-ils ? Ce qu'on peut conclure jusqu'à présent, c'est que différents suppléments peuvent activer ou augmenter les niveaux de sirtuines, mais on ne sait pas comment ni même si cette activation des sirtuines peut entraîner une durée de vie plus longue.

Cependant, tous les suppléments que nous avons nommés ci-dessus ont d'autres bienfaits pour la santé. Par exemple, augmenter vos niveaux de NAD+ en prenant du NR ou du NMN peut augmenter considérablement votre niveau d'énergie. La berbérine peut induire l'autophagie et aider à traiter les symptômes de la ménopause, et la curcumine possède des propriétés anti-inflammatoires.

Sur notre blog, nous avons couvert une multitude de différents compléments de longévité. Vous pouvez lire ces articles ici :

• Qu'est-ce qui est mieux, NMN ou NR ?
• Quand et comment prendre du NMN ?
• Berbérine - Bienfaits pour la santé, Posologie et Effets secondaires
• Prendre de la Quercétine : Posologie, Conseils et Autres Considérations
• Pourquoi le Resvératrol est-il important ?
• Quelle quantité de curcumin devrais-je prendre et pourquoi ?

FAQ

La vitamine D active-t-elle les sirtuines ?

Oui, il a été prouvé que la vitamine D influence l'activité des sirtuines, en particulier SIRT1.

L'exercice augmente-t-il les sirtuines ?

Oui, il est connu que l'exercice augmente l'activité et l'expression des sirtuines (6), en particulier SIRT1 et SIRT3, par ces mécanismes :

• l'exercice augmente les niveaux de NAD+,
• l'exercice induit des changements métaboliques qui activent AMPK, ce qui peut augmenter l'activité des sirtuines,
• l'activité physique induit un stress oxydatif modéré, ce qui stimule l'expression des sirtuines dans le cadre de la réponse au stress cellulaire.

Quels aliments contiennent des sirtuines ?

Les sirtuines sont à peine absorbées par les aliments, car elles se trouvent en quantités infimes. Cependant, vous pouvez manger beaucoup d'aliments contenant différents antioxydants qui peuvent activer les sirtuines. Par exemple, vous pouvez manger des aliments contenant de la quercétine, de la berbérine, du curcumin, et d'autres.

Ces aliments sont :

• les myrtilles,
• le thé vert,
• le vin rouge,
• le curcuma,
• le chocolat noir et le cacao,
• les légumes à feuilles vertes,
• les pommes,
• les fraises,
• les agrumes,
• l'huile d'olive,
• les noix et graines.

La restriction calorique est considérée comme un moyen de ralentir le vieillissement en stimulant l'activité de certaines sirtuines par l'activation de la voie AMPK (7). Lisez-en plus sur la voie AMPK ici.

Les sirtuines réparent-elles l'ADN ?

Oui, les sirtuines jouent un rôle important dans la réparation de l'ADN. En particulier, SIRT1 et SIRT6 sont activement impliquées dans le maintien de la stabilité génomique en favorisant les mécanismes de réparation de l'ADN.

Sources littéraires :

1. Lowe, D. (2023) Speaking of Illusions: Sirtuins and Longevity. Science.
2. Rogina B, Helfand SL. Sir2 médiat la longévité chez la mouche par une voie liée à la restriction calorique. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Nov 9;101(45):15998-6003. doi: 10.1073/pnas.0404184101.
3. Slade JD, Staveley BE. Longévité et survie prolongées pendant la famine en acides aminés chez un mutant hétérozygote Sir2 de Drosophile. Genome. 2016 May;59(5):311-8. doi: 10.1139/gen-2015-0213.
4. Sinclair DA, Guarente L. Cercles extrachromosomiques d'ADNr--une cause de vieillissement chez la levure. Cell. 1997 Dec 26;91(7):1033-42. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80493-6.
5. Guarente, L. (2011). Relier les points : relier les sirtuines et AMPK dans le métabolisme et le vieillissement. Developmental Cell 20:e1. doi: 10.1016/j.devcel.2011.04.004
6. Vargas-Ortiz K, Pérez-Vázquez V, Macías-Cervantes MH. Exercice et sirtuines : Une voie vers la santé mitochondriale dans les muscles squelettiques. Int J Mol Sci. 2019 Jun 3;20(11):2717. doi: 10.3390/ijms20112717.
7. Watroba M, Szukiewicz D. Les sirtuines au service de la longévité saine. Front Physiol. 2021 Nov 25;12:724506. doi: 10.3389/fphys.2021.724506.