Cellular autophagy

Le rôle de l'autophagie dans la santé et la longévité

L'autophagie est un processus par lequel nos cellules éliminent tous les déchets et résidus accumulés, comme l'ADN ou les protéines endommagés. Ce processus protège les cellules contre les dommages et les aide à rester en bonne santé. L'autophagie peut aussi prolonger la durée de vie et prévenir de nombreuses maladies liées à l'âge.

L'autophagie offre également aux cellules une source de nourriture en période de faim prolongée. Lorsque nous jeûnons pendant au moins 24 heures, nous induisons l'autophagie dans les cellules et les aidons à consommer leurs propres composants plus rapidement pour survivre. Ce processus peut aussi être induit par l'exercice et des suppléments comme la spermidine.

Vous souhaitez en savoir plus sur l'autophagie pour la longévité et comment l'induire ? Continuez à lire pour en apprendre davantage sur l'autophagie !

Qu'est-ce que l'autophagie ?

L'autophagie est un processus cellulaire qui "élimine" tous les débris cellulaires, c'est-à-dire toutes les parties anciennes et endommagées de la cellule. C'est une façon dont les cellules se nettoient, et cela provient en réalité des mots grecs "autos" (soi-même) et "phagomai" (manger).

Le processus d'autophagie permet aux cellules d'éliminer toutes les vieilles organites, protéines ou parties de membranes qui ne fonctionnent plus. Par exemple, l'élimination des vieilles mitochondries est appelée mitophagie, et l'élimination des lipides endommagés est appelée lipophagie.

En général, l'autophagie existe pour :

  • recycler et réutiliser les anciennes parties de cellules,
  • détruire les bactéries et les virus qui attaquent la cellule,
  • se débarrasser des parties de cellules non utilisables.

Comment se produit l'autophagie ?

L'autophagie est effectuée par de nombreux composants cellulaires, mais principalement par les protéines liées à l'autophagie (ARP), les autophagosomes et les lysosomes. Les ARP signalent la formation des autophagosomes, et une fois formés, ils transportent les débris cellulaires vers les lysosomes.

Les lysosomes sont des organites cellulaires spécifiques contenant des enzymes lysantes, capables de dégrader presque tout, de l'ADN défectueux aux protéines et lipides endommagés. Une fois que les grandes structures ont été dégradées en composants, les cellules peuvent utiliser ces composants comme nouveaux éléments de construction ou comme nourriture.

L'autophagie augmente dans certaines conditions spécifiques, telles que :

  • les infections par des bactéries, virus ou autres pathogènes,
  • la faim prolongée ou la famine,
  • les dommages cellulaires.

Si, pour une raison quelconque, l'autophagie cesse de fonctionner ou ralentit, les parties de cellules endommagées qui ne peuvent plus être éliminées pourraient poser des problèmes pour la cellule. Cela pourrait entraîner un dysfonctionnement des cellules et l'accumulation de dommages à l'ADN et autres parties importantes.

L'autophagie augmente-t-elle la durée de vie ?

Des études menées sur des animaux comme les mouches, vers, poissons, rats et souris montrent que l'autophagie est augmentée chez les organismes à longue durée de vie. Lorsque les scientifiques ont augmenté l'autophagie chez ces animaux en laboratoire, ils ont découvert que ces animaux vivaient plus longtemps, tombaient moins malades et avaient une vie en général plus saine et plus longue.

Voici comment l'autophagie contribue à la longévité :

  • elle élimine les parties de cellules endommagées et potentiellement dangereuses,
  • aide les cellules à maintenir leur santé et leur fonctionnement,
  • prévient les maladies liées à l'âge,
  • offre une source de nourriture en période de famine ou de faim prolongée,
  • participe à l'équilibre de l'énergie cellulaire, en particulier lors de stress accru.

Malheureusement, comme pour de nombreux processus cellulaires, l'autophagie diminue avec l'âge. Cela ne signifie pas que nos cellules cessent de débarrasser les parties endommagées, mais elles le font un peu plus lentement. Cela signifie également que les déchets et les parties endommagées des cellules restent un peu plus longtemps dans les cellules et peuvent causer des problèmes.

Un processus d'autophagie défectueux ou réduit a également été détecté dans le développement de nombreuses maladies, telles que :

  • la maladie d'Alzheimer,
  • la maladie de Huntington,
  • la maladie de Parkinson,
  • la maladie de Crohn,
  • le diabète.

Induire l'autophagie, surtout avec l'âge, pourrait être bénéfique pour prolonger notre santé et notre durée de vie (1).

D'autres processus moléculaires et voies ont été associés à la longévité, telles que les voies mTOR et AMPK. Vous pouvez en lire davantage ici : Les voies AMPK et mTOR sont-elles la clé moléculaire de la longévité ?

Autophagie et longévité chez les humains

En ce qui concerne l'autophagie et l'anti-vieillissement chez les humains, il n'y a pas autant d'études scientifiques que celles réalisées sur des animaux de laboratoire. La raison en est principalement que l'autophagie est difficile à induire de la même manière chez les sujets humains.

Cependant, plusieurs substances (ou plutôt compléments alimentaires fonctionnels) ont été scientifiquement prouvées pour induire l'autophagie. Dans certains cas, celles-ci ont également été utilisées dans des études humaines pour induire et suivre les effets de l'autophagie au fil du temps.

Voici les compléments et substances qui induisent l'autophagie :

  • la spermidine,
  • le resvératrol,
  • la curcumine,
  • l'urolithine A,
  • le tomatidine.

Parmi ceux-ci, la spermidine et le resvératrol ont été testés dans des études cliniques humaines

Autophagie - études chez l'homme

La spermidine est depuis longtemps reconnue et prouvée comme un inducteur de l'autophagie, en particulier chez les levures, les mouches, les vers et les souris. Cette polyamine naturellement présente a également été testée dans une grande étude clinique humaine portant sur plus de 800 participants.

L'étude dite Bruneck a testé les effets de la spermidine sur la santé humaine et la mortalité pendant plus de 20 ans. Il a été démontré qu'une augmentation de la spermidine dans l'alimentation augmentait la longévité humaine. La mortalité toutes causes confondues (décès pour 1000 personnes au cours des années testées) a diminué (avec l'augmentation de l'apport en spermidine) de 40,5 à 15,1 (2).

Dans cette étude, la spermidine n'a pas été administrée sous forme de supplément, mais a été augmentée par un changement alimentaire. L'apport moyen en spermidine alimentaire était de 10,8 mg/jour dans le groupe avec la consommation la plus élevée de spermidine. Les doses administrées habituelles et sécuritaires de suppléments de spermidine sont de 6 à 10 mg par jour (3).

Il n'y a actuellement aucune recherche sur l'induction de l'autophagie par le resvératrol chez l'homme, seulement chez les animaux. Cependant, il est déjà connu que le resvératrol active la voie humaine Sirt-1 (sirtuine) (4), qui est liée à la longévité et aux maladies liées à l'âge.

Vous pouvez lire davantage sur le resvératrol dans nos articles :

Autophagie - jeûne

Une des façons d'améliorer l'autophagie pour la longévité est de pratiquer le jeûne (intermittent). Lorsque votre corps n'a rien à manger, il passe par une période de faim prolongée et finit par se nourrir lui-même en réalisant l'autophagie.

Pensez-y comme vivre dans une maison faite de réserves alimentaires fonctionnelles. Normalement, vous ne mangeriez pas vos murs ou plafonds, mais si vous aviez faim pendant un certain temps, vous commenceriez à les manger aussi. Vous commenceriez, bien sûr, par les choses endommagées et non fonctionnelles dont vous n'avez pas besoin.

Une autre façon d'induirer l'autophagie est de faire de l'exercice. Cela est en partie dû à une inflammation accrue, et en partie parce qu'il existe de nombreuses preuves que l'exercice induit l'autophagie dans les muscles squelettiques (5).

Combien de temps une personne devrait-elle rester en autophagie ?

Les études scientifiques menées sur les souris ont montré que l'autophagie augmente après environ 24 heures de jeûne. L'autophagie est détectée par une chute des niveaux d'insuline et de glucose dans le sang, et chez les souris, elle atteint son pic après 48 heures de jeûne.

Les études sur les humains manquent encore, mais on suppose qu'elles se produisent autour du même moment que chez les souris.

Autophagie - effets secondaires et risques

L'autophagie est évidemment un processus normal et naturel qui se produit constamment dans notre organisme. Induire ce processus peut être bénéfique pour toutes les raisons déjà mentionnées ci-dessus, mais cela peut aussi avoir des effets secondaires négatifs.

Induire excessivement l'autophagie pourrait entraîner (6) :

  • le développement de problèmes cardiaques,
  • ralentir les thérapies contre le cancer, si vous êtes en traitement.

La recherche sur l'induction de l'autophagie et le cancer est encore floue. Dans certains cas, l'inhibition de l'autophagie, en fait, pourrait aider à lutter contre le cancer. Dans d'autres cas, ce n'est pas le cas.

L'autophagie n'est pas juste une tendance récente dans le monde de la santé et du fitness. C'est un processus normal qui se produit et se produira dans chaque cellule de notre corps chaque jour. Ce n'est certainement pas un processus simple et n'est pas facile à comprendre car il implique de nombreux composants.

Bien que pousser l'autophagie par le jeûne puisse être une bonne option pour votre santé, cela ne convient pas à tout le monde. Avant de commencer, consultez votre médecin, surtout si vous êtes enceinte, allaitante ou sous traitement médical.

Sources littéraires :

  1. Nakamura S, Yoshimori T. Autophagy and Longevity. Mol Cells. 2018 Jan 31;41(1):65-72. doi: 10.14348/molcells.2018.2333.
  2. Kiechl S, Pechlaner R, Willeit P, Notdurfter M, Paulweber B, Willeit K, Werner P, Ruckenstuhl C, Iglseder B, Weger S, Mairhofer B, Gartner M, Kedenko L, Chmelikova M, Stekovic S, Stuppner H, Oberhollenzer F, Kroemer G, Mayr M, Eisenberg T, Tilg H, Madeo F, Willeit J. Higher spermidine intake is linked to lower mortality: a prospective population-based study. Am J Clin Nutr. 2018 Aug 1;108(2):371-380. doi: 10.1093/ajcn/nqy102.
  3. Senekowitsch S, Wietkamp E, Grimm M, Schmelter F, Schick P, Kordowski A, Sina C, Otzen H, Weitschies W, Smollich M. High-Dose Spermidine Supplementation Does Not Increase Spermidine Levels in Blood Plasma and Saliva of Healthy Adults: A Randomized Placebo-Controlled Pharmacokinetic and Metabolomic Study. Nutrients. 2023 Apr 12;15(8):1852. doi: 10.3390/nu15081852.
  4. Hou X, Rooklin D, Fang H, Zhang Y. Resveratrol serves as a protein-substrate interaction stabilizer in human SIRT1 activation. Sci Rep. 2016 Nov 30;6:38186. doi: 10.1038/srep38186.
  5. Brandt N, Gunnarsson TP, Bangsbo J, Pilegaard H. Exercise and exercise training-induced increase in autophagy markers in human skeletal muscle. Physiol Rep. 2018 Apr;6(7):e13651. doi: 10.14814/phy2.13651.
  6. Schiattarella GG, Hill JA. Therapeutic targeting of autophagy in cardiovascular disease. J Mol Cell Cardiol. 2016 Jun;95:86-93. doi: 10.1016/j.yjmcc.2015.11.019.
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