Az Alfa-Ketoglutarát (AKG) egy olyan molekula, amely minden élő sejtben megtalálható, és számos olyan folyamatban vesz részt, amelyek elengedhetetlenek az egészséges sejtműködéshez. Mivel természetesen nem fordul elő az étrendben, az AKG-t a szervezetünknek kell előállítania, vagy étrend-kiegészítő formájában kell bevinni. Potenciális egészségügyi előnyei miatt az AKG-kiegészítés az utóbbi időben népszerűvé vált az anti-aging közösségben.
Ez a cikk bemutatja, mi az AKG, hogyan működik, milyen lehetséges előnyei vannak az AKG-kiegészítőknek, melyek a leggyakoribb dózisok a klinikai vizsgálatokban, valamint milyen biztonsági szempontokat kell figyelembe venni.
Mi az AKG?
Az AKG egy olyan molekula, amelyet a szervezetünk természetesen is előállít, és kulcsszerepet játszik az energiatermelésben. Emellett részt vesz a nitrogén-anyagcserében és a fehérjeszintézisben is, mivel szükséges az olyan aminosavak előállításához, mint a glutamin és a glutation.
Ezen kívül az AKG antioxidánsként is működik, és segíti a metabolikus melléktermékek – például az ammónia – méregtelenítését.
AKG és a Hosszú Élettartam
Sajnos az AKG szintje jelentősen csökken az életkor előrehaladtával, egyes (nem publikált) adatok szerint 40 és 80 éves kor között akár tízszeresére is visszaeshet (1). Egy egereken végzett vizsgálat kimutatta, hogy a vér AKG-szintje már középkorban is alacsonyabb, mint fiatal korban. Ugyanakkor az AKG pótlása helyreállította a szinteket, és javította az anyagcsere-egészséget (2).
Gyümölcslegyeknél (Drosophila) az AKG-kiegészítés meghosszabbította az élettartamot. Ez valószínűleg az AMPK útvonal aktiválásának és az mTOR jelátviteli útvonal csökkentésének köszönhető (3). Ha többet szeretnél megtudni ezekről a molekuláris útvonalakról és a hosszú élettartammal való kapcsolatukról, nézd meg korábbi cikkeinket itt.
Továbbá az AKG-kiegészítés fokozta az autofágiát is, amely egy sejtes újrahasznosítási folyamat: lebontja és eltávolítja a sejt elöregedett vagy károsodott részeit. Egy másik egereken végzett vizsgálat szerint az AKG-kiegészítés a kontroll étrendhez képest csökkentette a gyengeséget az idősebb egerekben, és csak a nőstény egerek esetében hosszabbította meg az élettartamot. Ezek az előnyök a krónikus gyulladás csökkenésével voltak összefüggésben (4). Fontos megjegyezni, hogy a tanulmány egyes szerzői olyan vállalatokhoz kapcsolódnak, amelyek az öregedés elleni gyógyszerfejlesztéssel, szabadalmakkal és AKG-kiegészítők értékesítésével foglalkoznak.
Az AKG többfunkciós hatásai és lehetséges egészségügyi előnyei miatt vonzó étrend-kiegészítő az egészségtudatos emberek körében. Az AKG-t gyakran más vegyületekkel együtt formulázzák, leggyakrabban kalciummal (CaAKG). Ugyanakkor egyes vizsgálatokban az AKG-t az ornitin aminosavval kombinálva használták.
Humán bizonyítékok
Ebben a részben áttekintjük az AKG-kiegészítéssel kapcsolatos rendelkezésre álló humán bizonyítékokat, kiemelve a klinikai vizsgálatokban megfigyelt előnyöket, az alkalmazott dózisokat, valamint a lehetséges biztonsági kockázatokat.
Az AKG-val kapcsolatos kezdeti klinikai vizsgálatokat olyan betegeknél végezték, akik különböző egészségügyi állapotokban szenvedtek, például encephalopathiában, stroke-ban, krónikus veseelégtelenségben, illetve ágyhoz kötött betegeknél. Ugyanakkor az AKG-kiegészítés egészséges populációban történő kutatása továbbra is korlátozott.
1. Csontok egészsége
Egy 61 posztmenopauzális nő bevonásával végzett klinikai vizsgálat arról számolt be, hogy a CaAKG fogyasztása 6 hónap után csökkentette a csontlebontást a placebo csoporthoz képest (amely csak kalciumot kapott). Ugyanakkor nem figyeltek meg különbséget a csontképződésben vagy a csont ásványianyag-sűrűségében (5).
2. Izomtömeg
Azokat a vizsgálatokat, amelyek AKG-t argininnel kombinálnak, ebben a részben nem vesszük figyelembe, mivel az arginin önmagában is befolyásolja az aminosav-anyagcserét és a fizikai teljesítményt az értágító hatásán és a nitrogén-oxid termelésén keresztül.
Az AKG fitneszközösségben való használata és az a hiedelem, hogy a kiegészítés növeli az izomtömeget, valószínűleg olyan állatkísérletekből ered, amelyekben AKG-val kiegészített egereknél izomnövekedést figyeltek meg (6), illetve olyan kórházi környezetben végzett vizsgálatokból, ahol szondás vagy intravénás táplálást alkalmaztak műtét utáni ellátásban (7), vagy súlyos égési sérülteknél (8), ahol az AKG csökkentette az izomlebontást. Ezen eredmények ellenére az AKG izomtömegre gyakorolt hatását egészséges emberekben alátámasztó bizonyítékok továbbra is korlátozottak.
3. Öregedés
Egy 185 idős résztvevő bevonásával végzett klinikai vizsgálat a magas dózisú ornitin AKG (10 g/nap) hatásait vizsgálta 2 hónapon keresztül. A placebo csoporthoz képest az AKG-t szedő résztvevők étvágynövekedésről, testsúlynövekedésről, nagyobb önállóságról és jobb életminőségről számoltak be, ami arra utal, hogy csökkent az alultápláltság kockázata (9).
Az utóbbi években nőtt az érdeklődés a CaAKG öregedésgátló célú alkalmazása iránt, különösen egy megfigyeléses vizsgálat publikálása után. Egy ~63 éves átlagéletkorú, 42 fős csoportban a CaAKG szedése 7 hónapon keresztül (férfiaknál A-vitaminnal, nőknél D-vitaminnal kombinálva) a biológiai életkor csökkenésével járt a DNS-metilációs tesztek alapján, ami sejtszintű „fiatalodásra” utalhat (10).
Ugyanakkor több korlátot is figyelembe kell venni. A vizsgálat nem volt placebo kontrollált, nem mértek funkcionális kimeneteleket, a DNS-metilációs teszt nem teljesen validált, és egyes szerzők érdekeltségi kapcsolatban állnak a kiegészítő gyártójával, valamint a DNS-tesztet forgalmazó céggel.
Jelenleg egy másik klinikai vizsgálat is folyamatban van középkorú felnőtteknél, amely a CaAKG biológiai életkorra gyakorolt hatását vizsgálja (11).
AKG – Adagolás
Bár a CaAKG tipikusan forgalmazott adagja 1 g/nap, a klinikai vizsgálatok nem határozták meg egyértelműen az optimális, előnyökkel járó dózist. Például a posztmenopauzális nők csontegészségét vizsgáló tanulmány 6 g/nap dózist alkalmazott 6 hónapon keresztül, míg a biológiai életkor csökkenését jelentő vizsgálat 1 g/nap adaggal zajlott 7 hónapon át.
AKG – Biztonságosság
Az AKG-kiegészítés a klinikai vizsgálatokban alkalmazott dózisok mellett általában biztonságosnak tekinthető. Az egyetlen tanulmány, amely mellékhatásokat jelentett, hasonló arányt talált a placebo és a kezelési csoport között, ahol a résztvevők 6 g/nap CaAKG-t fogyasztottak 6 hónapon keresztül. A leggyakoribb mellékhatás enyhe emésztőrendszeri panasz volt, amely néhány napon belül megszűnt. A rendelkezésre álló korlátozott adatok alapján az alacsony dózisú CaAKG-kiegészítés biztonságosnak tekinthető.
Következtetés
Az AKG az emberi szervezetben betöltött fontos szerepe és az öregedéssel kapcsolatos molekuláris mechanizmusokban való részvétele miatt ígéretesnek tűnik. A CaAKG különösen nagy figyelmet kapott a hosszú élettartam kutatások területén, nagyrészt egyetlen olyan vizsgálat miatt, amely jelentős biológiai életkor-csökkenésről számolt be.
Ugyanakkor ennek a vizsgálatnak több korlátja is volt, és az emberi bizonyítékok összességében továbbra is korlátozottak. Amíg nem állnak rendelkezésre erősebb, megbízhatóbb klinikai adatok, a CaAKG lehetséges előnyeit óvatosan kell értelmezni.
Hivatkozások
1 Harrison AP, Pierzynowski SG. A 2-oxoglutarát biológiai hatásai, különös tekintettel a fehérje-, ásványianyag- és zsíranyagcsere/felszívódás szabályozására, az izomműködésre, a vesefunkcióra, a csontképződésre és a daganatképződésre, mindezt az egészséges öregedés szempontjából vizsgálva – áttekintő tanulmány. J Physiol Pharmacol 2008 augusztus;59 Suppl 1:91–106.
2. Tian Q, Zhao J, Yang Q, Wang B, Deavila JM, Zhu MJ és mtsai.
Az étrendi alfa-ketoglutarát elősegíti a bézs zsírsejtek képződését és megelőzi az elhízást középkorú egerekben.
Aging Cell. 2020 január;19(1):e13059.
3. Su Y, Wang T, Wu N, Li D, Fan X, Xu Z és mtsai.
Az alfa-ketoglutarát meghosszabbítja a gyümölcslegyek (Drosophila) élettartamát az mTOR gátlásával és az AMPK aktiválásával.
Aging (Albany NY). 2019 június 26.;11(12):4183–97.
4. Asadi Shahmirzadi A, Edgar D, Liao CY, Hsu YM, Lucanic M, Asadi Shahmirzadi A és mtsai. Az alfa-ketoglutarát, egy endogén metabolit, meghosszabbítja az élettartamot és csökkenti a betegségek időtartamát idősödő egerekben. Cell Metab. 2020 szeptember 1.;32(3):447-456.e6.
5. Filip RS, Pierzynowski SG, Lindegard B, Wernerman J, Haratym-Maj A, Podgurniak M. Az alfa-ketoglutarát csökkenti az I-es típusú kollagén C-terminális keresztkötéses telopeptidjének (CTX) szérumszintjét osteopeniás posztmenopauzális nőknél: hat hónapos vizsgálat. Int J Vitam Nutr Res. 2007 március;77(2):89–97.
6. Yuan Y, Xu P, Jiang Q, Cai X, Wang T, Peng W és mtsai.
A testmozgás által kiváltott α-ketoglutársav az OXGR1-függő mellékvese-aktiváción keresztül serkenti az izomnövekedést és a zsírvesztést.
EMBO J. 2020 április 1.;39(7):e103304.
7. Wernerman J, Hammarqvist F, Vinnars E. Az alfa-ketoglutarát és a műtét utáni izomlebontás. Lancet. 1990 március 24.;335(8691):701–3.
8. Coudray-Lucas C, Le Bever H, Cynober L, De Bandt JP, Carsin H.
Az ornitin-alfa-ketoglutarát javítja a sebgyógyulást súlyos égési sérülteknél: prospektív, randomizált, kettős vak vizsgálat izonitrogén kontrollcsoporttal összehasonlítva. Crit Care Med. 2000 június;28(6):1772–6.
9. Brocker P, Vellas B, Albarede JL, Poynard T. Két központban végzett, randomizált, kettős vak vizsgálat az ornitin-oxoglutarát alkalmazásáról 194 idős, járóképes, lábadozó alanynál. Age Ageing.1994 július;23(4):303–6.
10. Demidenko O, Barardo D, Budovskii V, Finnemore R, Palmer FR, Kennedy BK és mtsai. A Rejuvant®, egy alfa-ketoglutarátot és vitaminokat tartalmazó, potenciálisan élethosszabbító vegyületkombináció, átlagosan 8 évvel csökkentette a biológiai öregedést átlagosan 7 hónapos használat után a TruAge DNS-metilációs teszt alapján. Aging (Albany NY). 2021 november 30.;13(22):24485–99.
11. Sandalova E, Goh J, Lim ZX, Lim ZM, Barardo D, Dorajoo R és mtsai.
Alfa-ketoglutarát-kiegészítés és biológiai életkor középkorú felnőtteknél (ABLE) – intervenciós vizsgálati protokoll.
Geroscience. 2023 október;45(5):2897–907.
