A sirtuinok kapcsolódnak a hosszú élethez vagy sem?

A hosszú élettel kapcsolatos számos különböző molekuláris útvonal közül a sirtuin útvonal kiemelt figyelmet kap. Ha már hallottál a nikotinamid ribozid és a nikotinamid mononukleotid nevű táplálékkiegészítőkről, akkor a sirtuinokról is hallhattál már. Ezek a fehérjék egy olyan családját alkotják, amelyek kulcsszerepet játszanak a sejtek egészségében és a hosszú élettartamban.

Olvass tovább ebben a cikkben, hogy megtudd, hogyan befolyásolják a sirtuinok a hosszú életet, és hogyan aktiválhatod a sirtuinokat annak érdekében, hogy esetleg meghosszabbítsd az élettartamodat!

Mik azok a sirtuinok?

A sirtuinok egy NAD⁺-függő deacetilázokból álló fehérjecsalád, ami azt jelenti, hogy működésükhöz a nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD⁺) jelenléte szükséges.

Emlősökben hét ismert sirtuin található, SIRT1-től SIRT7-ig elnevezve. Mindegyikük különböző feladatokat lát el. Szabályozzák a különféle élettani folyamatokat, beleértve az anyagcserét, a stressztűrést és a genom stabilitását.

A sirtuin útvonal valójában mindazon reakciók összességét jelenti, amelyeket ez a hét sirtuin különböző sejtrészekben végez. Ezek a funkciók a következők:

• SIRT1: A sejtmagban és a citoplazmában található. Szabályozza a DNS javítást, az apoptózist, a gyulladást és az anyagcsere-szabályozást.
• SIRT2: Főként a citoplazmában található, és a sejtciklus szabályozásában, valamint az oxidatív stresszre adott válaszban vesz részt.
• SIRT3, SIRT4 és SIRT5: A mitokondriumokban helyezkednek el. Ezek a sirtuinok kulcsfontosságúak a mitokondriális működés, az energiatermelés és az anyagcsere szabályozása szempontjából.
• SIRT6: A sejtmagban található, és fontos szerepet játszik a DNS-javításban, a genom stabilitásában és a gyulladás szabályozásában.
• SIRT7: Szintén a sejtmagban található, és a riboszóma biogenezisében, valamint a stresszválaszban vesz részt.

Sirtuinok és a hosszú élet

Mivel a sirtuinok számos kulcsfontosságú sejtes folyamatban részt vesznek, mint például a DNS-javítás, az energiatermelés és a genom stabilitásának fenntartása, logikusnak tűnik, hogy valamilyen módon kapcsolatban állnak a hosszú élettel. Érdekesség, hogy a sirtuinokkal kapcsolatban mindig is vita folyt arról, hogy valóban van-e közük a hosszú élethez.

Ma a történet még nem teljesen tisztázott. Bár számos tanulmány – főként állatkísérletekben – azt állítja, hogy a különböző sirtuinok aktiválása meghosszabbíthatja az élettartamot, létezik olyan kutatás is, amely ennek ellenkezőjét mutatja (1).

Tudományos kutatások a sirtuinokról és a hosszú életről

Például egy ismert tudományos cikk azt találta, hogy a SIRT2 a gyümölcslegyekben meghosszabbítja az élettartamot, hasonló módon, mint a kalóriamegvonás (2). Ezt a cikket több mint kétezer alkalommal idézték, és széles körben elfogadottnak számít. Ugyanakkor kisebb és kevésbé ismert vizsgálatok azt találták, hogy a SIRT2 teljes kiiktatása a legyekben egyáltalán nem befolyásolta az élettartamukat (3).

A legismertebb tanulmányok közé tartoznak Sinclair és Guarente 1997-es és 2000-es munkái (4, 5), amelyek azt fedezték fel, hogy a SIRT2 meghosszabbítja az élesztősejtek replikatív élettartamát. Ugyanakkor ez csak azoknál az élesztősejteknél történt meg, amelyek már többször osztódtak korábban, és ezek a sejtek rendkívül ritkák az élesztőpopulációban. Kérdéses, hogy ez mennyire reprodukálható más élőlényekben, különösen az emberben.

Hasonló esetek történtek számos más sirtuinokkal kapcsolatos hosszú élet kutatásban is, ahol a pozitív eredmények mindig nagyobb figyelmet kaptak, még akkor is, ha később nem sikerült őket megismételni. Az egyik legismertebb példa a rezveratrol nevű étrend kiegészítőhöz kapcsolódik, amely a sirtuinok aktivátoraként ismert, és amelyet a GlaxoSmithKline vállalat a 2000-es évek elején a hosszú életet növelő szerként kívánt forgalmazni.

Sajnos annak ellenére, hogy a rezveratrol és más vegyületek valóban aktiválják a sirtuinokat, senki sem tudta bizonyítani, hogy ez az aktiváció összefügg a hosszú élettel. Ez nem jelenti azt, hogy ez soha nem lesz bizonyítva, de jelenleg sem állatokban nem sikerült reprodukálni ezt a hatást megbízhatóan, sem emberi klinikai vizsgálatokban a hosszú élet szempontjából.

Milyen táplálékkiegészítők növelik a sirtuinokat?

Ezután felmerülhet benned a kérdés, hogy hogyan lehet növelni a sirtuinokat, és mely táplálékkiegészítők – a rezveratrolon kívül – képesek erre. Több étrend-kiegészítőről is kimutatták, hogy aktiválják/növelik a sirtuinokat, leggyakrabban a sirtuin SIRT1-et. Ezek a kiegészítők gyakran úgy hatnak, hogy növelik a NAD+ szintjét.

Íme azok a táplálékkiegészítők, amelyekről azt állítják, hogy növelik a sirtuin szinteket:

• Nikotinamid-ribozid (NR) – az NR a NAD+ előanyaga. Az NR pótlása növeli a NAD+ szintet, ami fokozza a sirtuin aktivitást.
• Nikotinamid-mononukleotid (NMN) – az NMN szintén NAD+ előanyag, amely a sejtekben NAD+-dá alakul. A magasabb NAD+ szint aktiválja a sirtuinokat és más NAD-függő enzimeket.
• Rezveratrol – egy polifenol, amelyről kimutatták, hogy közvetlenül aktiválja a SIRT1-et.
• Kvercetin – aktiválja a sirtuinokat, és erős antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek csökkentik az oxidatív stresszt.
• Fisetin – kimutatták, hogy aktiválja a sirtuinokat, és segít eltávolítani az öregedő sejteket a szervezetből.
• Berberin – aktiválja az AMPK-t, egy sejtes energiaszenzort, amely fokozhatja a sirtuin aktivitást.
• Kurkumin – közvetetten aktiválhatja a sirtuinokat gyulladáscsökkentő és antioxidáns hatásain keresztül.
• Pterostilben – szerkezetileg hasonló a rezveratrolhoz, és hasonló módon aktiválja a SIRT1-et.

Most jön az igazán fontos kérdés, működnek-e a sirtuin-kiegészítők? A jelenlegi tudásunk alapján az mondható el, hogy különböző táplálékkiegészítők valóban képesek aktiválni vagy növelni a sirtuinok szintjét, de nem tudjuk pontosan, hogy ez az aktiváció hogyan, vagy egyáltalán vezet-e hosszabb élettartamhoz.

Ugyanakkor az összes fent említett kiegészítőnek vannak más egészségügyi előnyei is. Például az NR vagy NMN szedésével a NAD+ szint növelése jelentősen fokozhatja az energiaszintet. A berberin serkentheti az autofágiát és segíthet a menopauza tüneteinek enyhítésében, a kurkumin pedig gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkezik.

Blogunkon számos különböző hosszú élettel kapcsolatos táplálékkiegészítőről írtunk már. Ezeket a cikkeket itt olvashatod:

• Mi a jobb, NMN vagy NR?
• Mikor és hogyan kell NMN-t szedni?
• Berberin – Egészségügyi Előnyök, Adagolás és Mellékhatások
• A Kvercetin Szedése: Adagolás, Tippek és Egyéb Szempontok
• Miért Fontos a Rezveratrol?
• Mennyi kurkumint kell szedni és miért?
  

GYIK

A D vitamin aktiválja a sirtuinokat?

Igen, még a D-vitaminról is kimutatták, hogy befolyásolja a sirtuinok aktivitását, különösen a SIRT1-et.

A testmozgás növeli a sirtuinokat?

Igen, a testmozgás ismerten növeli a sirtuinok aktivitását és kifejeződését (6), különösen a SIRT1-et és a SIRT3-at, a következő mechanizmusokon keresztül:

• a testmozgás növeli a NAD+ szintet,
• a testmozgás anyagcsere változásokat idéz elő, amelyek aktiválják az AMPK-t, ami fokozhatja a sirtuin aktivitást,
• a fizikai aktivitás enyhe oxidatív stresszt okoz, ami a sejtes stresszválasz részeként serkenti a sirtuinok kifejeződését.

Milyen ételek tartalmaznak sirtuinokat?

A sirtuinok szinte alig szívódnak fel élelmiszerekből, mivel csak nyomokban vannak jelen. Viszont sok olyan ételt fogyaszthatsz, amely különböző antioxidánsokat tartalmaz, amelyek aktiválhatják a sirtuinokat. Például olyan ételeket, amelyek kvercetint, berberint, kurkumint és más hasonló vegyületeket tartalmaznak.

Ilyen ételek például:

• áfonya,
• zöld tea,
• vörösbor,
• kurkuma,
• étcsokoládé és kakaó,
• zöld leveles zöldségek,
• alma,
• eper,
• citrusfélék,
• olívaolaj,
• diófélék és magvak.

A kalóriamegszorításról úgy tartják, hogy lassítja az öregedést azáltal, hogy növeli egyes sirtuinok aktivitását az AMPK útvonal aktiválásán keresztül (7). Olvass többet az AMPK útvonalról itt.

Javítják a sirtuinok a DNS-t?

Igen, a sirtuinok jelentős szerepet játszanak a DNS javításban. Különösen a SIRT1 és a SIRT6 aktívan részt vesz a genom stabilitásának fenntartásában azáltal, hogy elősegíti a DNS javító mechanizmusokat.

Irodalmi források:

1. Lowe, D. (2023) Illúziókról Szólva: Sirtuinok és Hosszú Élet. Science.
2. Rogina B, Helfand SL. A Sir2 a gyümölcslegyekben a kalóriamegvonással összefüggő útvonalon keresztül közvetíti a hosszú életet. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Nov 9;101(45):15998-6003. doi: 10.1073/pnas.0404184101.
3. Slade JD, Staveley BE. Meghosszabbított élettartam és túlélés aminosav-éhezés során egy Drosophila Sir2 mutáns heterozigótában. Genome. 2016 May;59(5):311-8. doi: 10.1139/gen-2015-0213.
4. Sinclair DA, Guarente L. Extrakromoszomális rDNS körök – az öregedés oka élesztőben. Cell. 1997 Dec 26;91(7):1033-42. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80493-6.
5. Guarente, L. (2011). A szálak összekötése: a sirtuinok és az AMPK összekapcsolása az anyagcserében és az öregedésben. Developmental Cell 20:e1. doi: 10.1016/j.devcel.2011.04.004
6. Vargas-Ortiz K, Pérez-Vázquez V, Macías-Cervantes MH. Testmozgás és sirtuinok: út a mitokondriális egészséghez vázizomban. Int J Mol Sci. 2019 Jun 3;20(11):2717. doi: 10.3390/ijms20112717.
7. Watroba M, Szukiewicz D. Sirtuinok az egészséges hosszú élet szolgálatában. Front Physiol. 2021 Nov 25;12:724506. doi: 10.3389/fphys.2021.724506.