Nicotinamide Mononucleotide (NMN), a Clinician’s Perspective

Mononucleótido de nicotinamida (NMN), una perspectiva clínica

Qué es NMN

La mononucleótido de nicotinamida, o NMN, es una molécula presente de forma natural en el cuerpo humano. Los científicos y los profesionales de la salud se interesan en la NMN por su relación con otra molécula del cuerpo llamada NAD+, que juega un papel importante en varios procesos esenciales, como ayudar al cuerpo a producir energía y mantener el ADN sano. La NMN es un “precursor” del NAD+ y participa en el proceso de producción de NAD+ por parte del cuerpo.

¿Para que investigan la NMN?

Los niveles de NAD+ parecen disminuir a medida que envejecemos, por lo que los científicos están interesados en determinar si un aumento de los niveles de NAD+ puede mejorar y preservar la salud de las personas. La NMN se encuentra en pequeñas cantidades en algunos alimentos, pero los científicos están investigando si consumir NMN adicional puede ayudar a mejorar la salud de las personas.

¿Qué han descubierto las pruebas realizadas en laboratorios y con animales?

Primero, ¡una advertencia! Nunca debemos asumir que un medicamento o suplemento es seguro o eficaz basándonos solo en pruebas de laboratorio o con animales. Los ratones son diferentes a los humanos, y no solo por tener cola. Infórmate sobre el fármaco contra la hepatitis B que resultó eficaz en ratones, pero causó la muerte de siete personas durante los ensayos clínicos con humanos. Aquí. A menudo, intervenciones que con resultados prometedores durante ensayos con animales no aportan los mismos beneficios en humanos - ¡o incluso causan daños significativos e inesperados!

Ventajas en la experimentación con animales

En modelos animales, se ha demostrado que aumentar el NAD+ ayuda con los problemas del envejecimiento de la piel, las enfermedades cardiovasculares, la debilidad muscular asociada a la edad, la osteoartritis, la pérdida de visión y audición, los trastornos metabólicos como la diabetes y el colesterol, las enfermedades neurodegenerativas, los trastornos reproductivos, la función inmunitaria y la función renal. Braidy & Liu (2020) hace una revisión en profundidad de la investigación preclínica en este artículo.

Riesgos de la experimentación con animales

Estudios en animales y otras investigaciones de laboratorio han identificado posibles riesgos de aumentar los niveles de NAD+. Estos incluyen el desarrollo de nuevos cánceres, el agrandamiento de tumores existentes, la acumulación de diversas toxinas en la sangre, la disminución del rendimiento en el ejercicio y el empeoramiento de inflamaciones. Braidy & Liu (2020) revisan la investigación preclínica en el mismo artículo enlazado anteriormente.

¿Qué han demostrado los ensayos clínicos en humanos?

Este autor ha encontrado información sobre seis ensayos clínicos con NMN en humanos.

  • Dos de los cinco son solo evaluaciones sobre cuan seguro es su consumo. Un estudio publicado en 2020 probó la inocuidad de dosis únicas de 100, 200 o 500 mg de NMN (Irie et al., 2020). Otro ensayo clínico publicado en 2022 evaluó la ingesta diaria de 1250 mg de NMN durante cuatro semanas (Fukamizu, 2022). En ninguna de las dos investigaciones se observaron efectos adversos. Es importante destacar que los autores de ambos estudios tenían conflictos de interés - en un ensayo clínico, el autor es titular de una patente relacionada con la NMN; y en el otro ensayo, un fabricante de suplementos de NMN lo patrocinó y sus empleados incluso participaron en la investigación. Además, estos estudios solo examinaron la seguridad de la NMN a corto plazo, cuando los consumidores en realidad podrían tomar suplementos de NMN durante años.
  • Un ensayo clínico publicado en 2021 demostró que la NMN aumenta la capacidad aeróbica de corredores aficionados sanos jóvenes y de mediana edad (principalmente varones), cuando toman suplementos de entre 300 y 1200 mg por persona y día durante un periodo de 6 semanas. Este aumento es dependiente de la dosis, observándose un mayor efecto a medida que la dosis aumenta. Los autores no informaron sobre ningún conflicto de intereses y no observaron efectos adversos (Liao et al., 2021).
  • Un estudio publicado en 2022 concluyó, tras un ensayo de 12 semanas de duración en el cual los adultos mayores tomaron 250 mg diarios de NMN, que con el NMN mejoró la función de las extremidades inferiores y se redujo la somnolencia. Los autores no indicaron ningún conflicto de intereses. Tampoco se observaron efectos adversos (Sakuri & Okura, 2022). Un estudio publicado en 2022 descubrió que en las mujeres posmenopáusicas con sobrepeso y obesas, que eran pre diabéticas, había aumentado la sensibilidad a la insulina durante un ensayo clínico de 10 semanas tomando diariamente 250 mg de NMN. Los autores lo consideran clínicamente relevante y similar a la mejora que se observaría con una pérdida de peso del 10%. No se observaron efectos adversos. Varios autores tenían intereses contrapuestos (Patti et al., 2021).
  • Un trabajo publicado en 2022 comprobó que cuando 22 hombres sanos de 65 años o más toman 250 mg de NMN diarios, su fuerza de agarre del lado izquierdo mejora ligeramente (lo que, según su hipótesis, se debe a que la mayoría de la población japonesa es diestra). La masa muscular esquelética no se vio afectada. En el estudio no se registraron efectos adversos y los investigadores no informaron de intereses contrapuestos (Igarashi et al., 2022).
  • Según ClinicalTrials.gov, actualmente se están llevando a cabo o se están reclutando participantes para otros nueve ensayos clínicos sobre la NMN.

¿Son seguros los suplementos de NMN para el consumo humano ?

Este autor solo encontró seis ensayos clínicos con NMN en humanos. En ninguno de estos ensayos se observaron efectos adversos significativos. Sin embargo, se trata en todos los casos de ensayos pequeños en poblaciones restringidas con resultados que pueden no ser extrapolados a la mayoría de la población. El ensayo más exhaustivo solo evaluó la seguridad de consumo por un periodo de doce semanas, mientras que los proponentes de estos suplementos recomiendan tomarlos por varios años. También existe una preocupación significativa por el sesgo en los limitados resultados documentados, ya que en tres de los seis ensayos clínicos descritos anteriormente participaron partes con intereses contrapuestos.

Los investigadores de este campo recomiendan realizar más estudios antes de generalizar el uso de la NMN. He aquí algunos ejemplos de sus afirmaciones:

  • “También deberían estudiarse bien los efectos secundarios del NMN en la suplementación a largo plazo en humanos antes de sacar conclusiones sobre su seguridad” (Soma & Lalam, 2022, p. 9745)
  • “Recientemente, se han introducido en el mercado suplementos de NMN para combatir el envejecimiento; sin embargo, los autores de este ensayo continúan sosteniendo la opinión de que la efectividad y la seguridad del NMN necesitan ser comprobadas mediante más estudios clínicos en humanos” (Kim et al., 2022, p. 12)
  • “...son pocos los informes publicados sobre la seguridad a largo plazo y la eficacia clínica de los efectos antienvejecimiento del NMN en humanos... la prioridad fundamental debería ser establecer los perfiles toxicológicos, farmacológicos y de seguridad de la NMN en humanos, tanto en los individuos sanos como en los enfermos”. (Nadeeshani et al., 2021, p. 278)

Los principales defensores de la suplementación con NMN podrían tener intereses contrapuestos cuando recomiendan su consumo. Por ejemplo, el Dr. David Sinclair, experto en envejecimiento de la Universidad de Harvard, promueve estos suplementos para aumentar los niveles de NAD+ en el cuerpo, pero también cuenta con importantes participaciones en empresas que venden estos productos.

¿Es beneficioso para las personas consumir suplementos de NMN ?

Cuatro ensayos pequeños y breves realizados en humanos mostraron indicios de efectos beneficiosos para las poblaciones específicas evaluadas. Un ensayo demostró un aumento de la capacidad aeróbica en corredores aficionados jóvenes y de mediana edad, en su mayoría varones, durante seis semanas. Un segundo ensayo mostró una mejora de la función de las extremidades inferiores y una disminución de la somnolencia en adultos mayores durante 12 semanas. El tercer estudio demostró una mayor sensibilidad a la insulina en mujeres posmenopáusicas obesas y con sobrepeso durante un estudio de 10 semanas de duración. (En este estudio participó un investigador con intereses contrapuestos.) El último estudio mostró un aumento nominalmente significativo de la fuerza de agarre con la mano izquierda en varones sanos mayores de 65 años tras 12 semanas de suplementación con NMN.

La mayor parte de los efectos positivos observados en los ensayos clínicos con animales aún no se han comprobado en seres humanos. Por lo tanto, por ahora, no pueden ser considerados como evidencia de un efecto beneficioso para el ser humano (para más información al respecto, véase más arriba). En comparación con otras medidas para un envejecimiento saludable, como la dieta mediterránea, hay muy poca evidencia sobre los beneficios del NMN para el ser humano.

Alternativas a los suplementos dietéticos de NMN

¿Qué alternativas hay disponibles para quienes buscan preservar su salud a medida que envejecen? La dieta mediterránea es un patrón alimentario inspirado en las cocinas tradicionales de los países de la región mediterránea, como Italia, Grecia y España. Se caracteriza por un énfasis en los alimentos de origen vegetal, como frutas, verduras, cereales integrales, legumbres y frutos secos, así como grasas saludables, entre ellas el aceite de oliva. También incluye cantidades moderadas de pescado, carne de ave, productos lácteos, y pequeñas cantidades de carne roja.

La dieta mediterránea también puede incluir un consumo moderado de vino, normalmente con las comidas. La dieta se centra en alimentos integrales, mínimamente procesados, y en un equilibrio de macronutrientes sano. La dieta mediterránea está asociada a numerosos beneficios para la salud, entre ellos la reducción del riesgo de cardiopatías, diabetes y ciertos tipos de cáncer. También se ha demostrado que ejerce efectos antiinflamatorios y mejora la función cognitiva. La dieta mediterránea también puede ayudar a mejorar el estado de ánimo, el sueño y los niveles de energía, e incluso puede tener un efecto antienvejecimiento sobre el cerebro. En resumen, la dieta mediterránea es nutritiva, deliciosa y un modo demostrado de contribuir a un envejecimiento saludable. (Dominguez et al., 2021; Mazza et al., 2021).

Si decides consumir suplementos de NMN

  1. Consulta tus planes con tus proveedores de salud antes de consumir NMN, para que estén al tanto de tu consumo de suplementos dietéticos y puedan ofrecerte consejos personalizados basados en tus condiciones médicas.
  2. Asegúrate de comprar suplementos de una entidad de confianza. Se han documentado varios casos de suplementos falsos vendidos por tiendas grandes y conocidas. (Para mas information leer here y here.)

Referencias:

Armstrong, D. & Waldman, A. (2019, December 9). Health researchers disclose $188 million in conflicts of interest, NIH data suggests. PBS News Hour. https://www.pbs.org/newshour/health/health-researchers-disclose-188-million-in-conflicts-of-interest-nih-data-suggests

Braidy, N., & Liu, Y. (2020). NAD+ therapy in age-related degenerative disorders: A benefit/risk analysis. Experimental gerontology, 132, 110831. https://doi.org/10.1016/j.exger.2020.110831

ClinicalTrials.gov. (N.D.). Nicotinamide mononucleotide. https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Nicotinamide+mononucleotide&term=&cntry=&state=&city=&dist=

Dominguez, L. J., Di Bella, G., Veronese, N., & Barbagallo, M. (2021). Impact of Mediterranean Diet on Chronic Non-Communicable Diseases and Longevity. Nutrients, 13(6), 2028. https://doi.org/10.3390/nu13062028

Fukamizu Y, Uchida Y, Shigekawa A, Sato T, Kosaka H, Sakurai T. Safety evaluation of β-nicotinamide mononucleotide oral administration in healthy adult men and women. Sci Rep. 2022 Aug 24;12(1):14442. doi: 10.1038/s41598-022-18272-y. PMID: 36002548; PMCID: PMC9400576.

Igarashi, M., Nakagawa-Nagahama, Y., Miura, M. et al. Chronic nicotinamide mononucleotide supplementation elevates blood nicotinamide adenine dinucleotide levels and alters muscle function in healthy older men. npj Aging 8, 5 (2022). https://doi.org/10.1038/s41514-022-00084-z

Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y. I., Imai, S. I., Yasui, M., Tsubota, K., & Itoh, H. (2020). Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocrine journal, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313

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Kim, M., Seol, J., Sato, T., Fukamizu, Y., Sakurai, T., & Okura, T. (2022). Effect of 12-Week Intake of Nicotinamide Mononucleotide on Sleep Quality, Fatigue, and Physical Performance in Older Japanese Adults: A Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Study. Nutrients, 14(4), 755. https://doi.org/10.3390/nu14040755

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