Nikotinamid Mononukleotid (NMN), egy Klinikus Szemszögéből

Mi az az NMN?

A nikotinamid mononukleotid, röviden NMN, egy természetesen előforduló molekula az emberi szervezetben. A kutatók és egészségügyi szakemberek azért érdeklődnek iránta, mert kapcsolatban áll egy másik molekulával, az NAD+-szal, amely számos alapvető biológiai folyamatban vesz részt, többek között az energiatermelésben és a DNS egészségének fenntartásában. Az NMN az NAD+ egyik „prekurzora”, vagyis olyan vegyület, amely részt vesz a szervezet NAD+-termelésében.

Miért Vizsgálják az NMN-t?

Úgy tűnik, hogy az NAD+ szintje az életkor előrehaladtával csökken, ezért a kutatók azt próbálják meghatározni, hogy az NAD+ szint növelése javíthatja-e vagy megőrizheti-e az egészséget. Az NMN kis mennyiségben bizonyos élelmiszerekben is megtalálható, de a tudomány jelenleg azt vizsgálja, hogy a kiegészítő NMN-bevitel képes-e érdemi egészségügyi előnyöket nyújtani.

Mit mutattak a Laboratóriumi és Állatkísérletek?

Először is egy fontos figyelmeztetés! Soha nem szabad feltételeznünk, hogy egy gyógyszer vagy étrend-kiegészítő biztonságos vagy hatékony pusztán laboratóriumi vagy állatkísérletes eredmények alapján. Az egerek nagyon különböznek az emberektől — és nem csak azért, mert farkuk van. Olvashatsz például egy hepatitis B elleni gyógyszerről, amely egereken működött, majd az emberi vizsgálatok során hét ember halálát okozta. Gyakran előfordul, hogy azok a beavatkozások, amelyek állatkísérletek során ígéretesnek tűnnek, embereknél nem hozzák ugyanazokat az előnyöket, sőt akár váratlan, jelentős károkat is okozhatnak.

Az Állatkísérletekben Megfigyelt Előnyök

Állatmodellekben az NAD+ szint növelése kedvező hatásokat mutatott életkorral összefüggő bőrproblémák, szív- és érrendszeri betegségek, időskori izomgyengeség, oszteoartritisz, látás- és hallásromlás, anyagcserezavarok — beleértve a cukorbetegséget és a koleszterinproblémákat —, neurodegeneratív betegségek, reproduktív zavarok, immunműködés és vesefunkció esetén. Braidy és Liu (2020) részletes áttekintést adnak a preklinikai kutatásokról ebben a tanulmányban.

Kockázatok az állatkísérletekben

Az állatkísérletek és egyéb laboratóriumi kutatások több lehetséges kockázatot is azonosítottak az NAD+ szint növelésével kapcsolatban, többek között új rákok kialakulását, a meglévő daganatok növekedését, különböző toxinok felhalmozódását a vérben, az edzés teljesítményének csökkenését, valamint a gyulladás fokozódását. Braidy & Liu (2020) ugyanabban a fent hivatkozott cikkben áttekintik a preklinikai kutatásokat.

Mit Mutattak az Emberi Vizsgálatok?

Ez a szerző hat humán NMN-vizsgálatot talált.

• Az öt vizsgálat közül kettő kizárólag biztonsági értékelés volt. Egy 2020-ban publikált tanulmány az NMN egyetlen dózisának (100, 200 vagy 500 mg) biztonságosságát vizsgálta (Irie et al., 2020). Egy 2022-es tanulmány napi 1250 mg NMN 4 héten át történő szedését értékelte (Fukamizu, 2022). Egyik vizsgálat sem számolt be megfigyelt mellékhatásokról. Fontos azonban, hogy mindkét tanulmány szerzői között voltak összeférhetetlenségek (az egyik vizsgálatban egy szerző NMN-hez kapcsolódó szabadalom birtokosa; a másik kutatást egy NMN-t gyártó cég finanszírozta, és alkalmazottai is részt vettek a kutatásban). Ezek a vizsgálatok ráadásul csak rövid távú biztonságosságot vizsgáltak, miközben a fogyasztók potenciálisan éveken át szednék az NMN-t.
• Egy 2021-es tanulmány azt találta, hogy egészséges fiatal és középkorú (főként férfi) amatőr futóknál az NMN-kiegészítés (napi 300–1200 mg) 6 hetes időszak alatt növelte az aerob kapacitást. A hatás dózisfüggő volt, nagyobb adag mellett erősebb hatást figyeltek meg. A szerzők nem jeleztek összeférhetetlenséget, és nem figyeltek meg mellékhatásokat (Liao et al., 2021).
• Egy 2022-es vizsgálat szerint az idősebb felnőttek, akik napi 250 mg NMN-t szedtek, javulást mutattak az alsó végtagi funkcióban és csökkent nappali álmosságot tapasztaltak egy 12 hetes vizsgálat során. A szerzők nem jeleztek összeférhetetlenséget. Nem figyeltek meg mellékhatásokat (Sakuri & Okura, 2022).
• Egy 2022-es tanulmány szerint túlsúlyos és elhízott, prediabéteszes posztmenopauzális nők esetében a 250 mg NMN napi szedése javította az inzulinérzékenységet egy 10 hetes vizsgálat során. A szerzők ezt klinikailag is relevánsnak tekintették, és a hatást egy 10%-os fogyás hatásához hasonlították. Nem figyeltek meg mellékhatásokat. Több szerzőnél fennálltak összeférhetetlenségek (Patti et al., 2021).
• Egy 2022-es tanulmány 22 egészséges, 65 év feletti férfinál azt találta, hogy napi 250 mg NMN javította a bal kéz szorítóerejét (amit azzal magyaráztak, hogy a japán populáció többsége jobbkezes). Az izomtömeg nem változott. A vizsgálat nem számolt be mellékhatásokról, és a kutatók nem jeleztek összeférhetetlenséget (Igarashi et al., 2022).
• A ClinicalTrials.gov adatai szerint további kilenc NMN-vizsgálat jelenleg is folyamatban van vagy toborzás alatt áll.

Biztonságosak-e az NMN Kiegészítők Emberek Számára?

A szerző mindössze hat humán NMN-vizsgálatot talált. Ezek közül egyik sem számolt be jelentős mellékhatásokról. Ugyanakkor mindegyik kis mintaszámú vizsgálat volt, szűk populációkban, olyan eredményekkel, amelyek nem feltétlenül általánosíthatók a teljes népességre. A leghosszabb vizsgálat is csak 12 hetes biztonságosságot értékelt, miközben a támogatók éveken át tartó használatot javasolnak. Emellett jelentős torzítási kockázat is felmerül, mivel a fenti hat klinikai vizsgálat közül háromban is voltak összeférhetetlenségek.

A kutatók ebben a területben további vizsgálatokat javasolnak a széles körű alkalmazás előtt. Íme néhány példa:

• „Az NMN hosszú távú kiegészítésének emberi mellékhatásait is alaposan tanulmányozni kell, mielőtt bármilyen következtetést levonnánk a biztonságosságáról” (Soma & Lalam, 2022, 9745. o.)
• „A közelmúltban NMN-kiegészítőket vezettek be az öregedésgátlás piacára; azonban a jelen tanulmány szerzői továbbra is azon a véleményen vannak, hogy az NMN hatékonyságát és biztonságosságát további humán klinikai vizsgálatokban kell tisztázni” (Kim et al., 2022, 12. o.)
• „…az NMN hosszú távú biztonságosságáról és az öregedésgátló hatások klinikai hatékonyságáról szóló humán adatok szűkösek… elsődleges prioritás kell legyen az NMN toxikológiai, farmakológiai és biztonságossági profiljának megállapítása emberekben, beleértve az egészséges és beteg populációkat is” (Nadeeshani et al., 2021, 278. o.)

Az NMN-kiegészítés fő támogatói esetében fennállhatnak összeférhetetlenségek a javaslataik kapcsán. Például Dr. David Sinclair, a Harvard Egyetem öregedéskutató szakértője, támogatja az NAD+ szint növelését célzó étrend-kiegészítőket, ugyanakkor jelentős részesedéssel rendelkezik olyan vállalatokban, amelyek ezeket a termékeket forgalmazzák.

Hasznosak-e az NMN Kiegészítők az Emberek Számára?

Négy kis, rövid humán vizsgálat mutatott ki valamilyen előnyt az adott vizsgált populációkban. Egy vizsgálat szerint nőtt az aerob kapacitás fiatal és középkorú, főként férfi amatőr futóknál 6 hét NMN-szedés után. Egy másik vizsgálat szerint javult az alsó végtagi funkció és csökkent a nappali álmosság idősebb felnőtteknél 12 hetes alkalmazás során. A harmadik vizsgálat szerint nőtt az inzulinérzékenység túlsúlyos és elhízott, posztmenopauzális nőknél egy 10 hetes vizsgálat alatt. (Ebben a vizsgálatban egy kutatónál összeférhetetlenség is fennállt.) Az utolsó vizsgálat szerint enyhe, statisztikailag éppen szignifikáns javulás volt a bal kéz szorítóerejében 65 év feletti egészséges férfiaknál 12 hét után.

Az állatkísérletekben megfigyelt kedvező hatások többségét még nem vizsgálták megfelelően embereken, ezért jelenleg nem tekinthetők az emberi előnyök bizonyítékának (lásd feljebb a részletesebb magyarázatot). Más, az egészséges öregedést támogató beavatkozásokhoz — például a mediterrán étrendhez — képest az emberi bizonyítékok továbbra is rendkívül szűkösek.

Az NMN Kiegészítők Alternatívái

Milyen alternatívák állnak rendelkezésre azok számára, akik szeretnék megőrizni egészségüket az öregedés során? A mediterrán étrend egy táplálkozási minta, amely a mediterrán térség országaiban — például Olaszországban, Görögországban és Spanyolországban — hagyományosan fogyasztott ételeken alapul. Jellemzője a növényi alapú élelmiszerek előtérbe helyezése, például a gyümölcsök, zöldségek, teljes kiőrlésű gabonák, hüvelyesek és diófélék, valamint az egészséges zsírok, például az olívaolaj fogyasztása. Emellett mérsékelt mennyiségben tartalmaz halat, baromfit és tejtermékeket, valamint kis mennyiségben vöröshúst.

A mediterrán étrend része lehet a mérsékelt alkoholfogyasztás is, jellemzően étkezések mellé fogyasztott bor formájában. Az étrend a teljes értékű, minimálisan feldolgozott élelmiszerekre és a makrotápanyagok egészséges egyensúlyára összpontosít. A mediterrán étrend számos egészségügyi előnnyel hozható összefüggésbe, többek között csökkenti a szívbetegségek, a cukorbetegség és bizonyos daganatok kockázatát. Emellett gyulladáscsökkentő hatású lehet, és javíthatja a kognitív funkciókat is. A mediterrán étrend hozzájárulhat a hangulat, az alvás és az energiaszint javításához, sőt akár „öregedésgátló” hatással is lehet az agyra. Összességében a mediterrán étrend egy tápláló, ízletes és bizonyítékokon alapuló módja az egészséges öregedés támogatásának (Dominguez et al., 2021; Mazza et al., 2021).

Ha NMN Kiegészítőt Szeretnél Használni

1. Beszéld meg a terveidet az egészségügyi szolgáltatóiddal, mielőtt NMN-t használnál, hogy tisztában legyenek a kiegészítőhasználatoddal, és személyre szabott tanácsot adhassanak az egészségi állapotod alapján.
2. Győződj meg arról, hogy megbízható forrásból vásárolod a kiegészítőket. Számos hamisított étrend-kiegészítőt árultak már nagy és ismert üzletekben is. (Lásd itt és itt.)

Hivatkozások

Armstrong, D. és Waldman, A. (2019. december 9.). Az egészségügyi kutatók 188 millió dollárnyi összeférhetetlenséget jelentettek be az NIH adatai szerint. PBS News Hour.
https://www.pbs.org/newshour/health/health-researchers-disclose-188-million-in-conflicts-of-interest-nih-data-suggests

Braidy, N., és Liu, Y. (2020). NAD+ terápia az életkorral összefüggő degeneratív betegségekben: előny-kockázat elemzés. Experimental Gerontology, 132, 110831.
https://doi.org/10.1016/j.exger.2020.110831

ClinicalTrials.gov. (n.d.). Nikotinamid-mononukleotid.
https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Nicotinamide+mononucleotide&term=&cntry=&state=&city=&dist=

Dominguez, L. J., Di Bella, G., Veronese, N., és Barbagallo, M. (2021). A mediterrán étrend hatása a krónikus nem fertőző betegségekre és a hosszú élettartamra. Nutrients, 13(6), 2028.
https://doi.org/10.3390/nu13062028

Fukamizu, Y., Uchida, Y., Shigekawa, A., Sato, T., Kosaka, H., és Sakurai, T. (2022). A β-nikotinamid-mononukleotid szájon át történő alkalmazásának biztonságossági vizsgálata egészséges felnőtt férfiaknál és nőknél. Sci Rep. 12(1), 14442.
https://doi.org/10.1038/s41598-022-18272-y

Igarashi, M., Nakagawa-Nagahama, Y., Miura, M. és mtsai. (2022). A krónikus nikotinamid-mononukleotid kiegészítés emeli a vér NAD-szintjét és megváltoztatja az izomfunkciót egészséges idős férfiaknál. npj Aging, 8, 5. https://doi.org/10.1038/s41514-022-00084-z

Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y. I., Imai, S. I., Yasui, M., Tsubota, K. és Itoh, H. (2020). A nikotinamid-mononukleotid szájon át történő alkalmazásának hatása klinikai paraméterekre és nikotinamid metabolitszintekre egészséges japán férfiaknál. Endocrine Journal, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313

Kaplan, S. (2015. február 3.). A GNC, Target, Wal-Mart és Walgreens cégeket hamisított gyógynövény-kiegészítők árusításával vádolják. The Washington Post.
https://www.washingtonpost.com/news/morning-mix/wp/2015/02/03/gnc-target-wal-mart-walgreens-accused-of-selling-fake-herbals/

Kim, M., Seol, J., Sato, T., Fukamizu, Y., Sakurai, T., és Okura, T. (2022). A nikotinamid-mononukleotid 12 hetes fogyasztásának hatása az alvásminőségre, fáradtságra és fizikai teljesítményre idős japán felnőtteknél: randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat. Nutrients, 14(4), 755.
https://doi.org/10.3390/nu14040755

Liao, B., Zhao, Y., Wang, D., Zhang, X., Hao, X., és Hu, M. (2021). A nikotinamid-mononukleotid kiegészítés javítja az aerob kapacitást amatőr futóknál: randomizált, kettős vak vizsgálat. Journal of the International Society of Sports Nutrition, 18(1), 54.
https://doi.org/10.1186/s12970-021-00442-4

Matsakis, L. (2019. július 19.). Az Amazon figyelmezteti a vásárlókat: ezek a táplálékkiegészítők hamisak lehetnek. Wired.
https://www.wired.com/story/amazon-fake-supplements/

Mazza, E., Ferro, Y., Pujia, R., Mare, R., Maurotti, S., Montalcini, T., és Pujia, A. (2021). Mediterrán étrend az egészséges öregedésben. The Journal of Nutrition, Health & Aging, 25(9), 1076–1083.
https://doi.org/10.1007/s12603-021-1675-6

Nadeeshani, H., Li, J., Ying, T., Zhang, B., és Lu, J. (2021). A nikotinamid-mononukleotid (NMN) mint öregedésgátló egészségtermék – ígéretek és biztonsági aggályok. Journal of Advanced Research, 37, 267–278.
https://doi.org/10.1016/j.jare.2021.08.003

Soma, M., és Lalam, S. (2022). A nikotinamid-mononukleotid (NMN) szerepe az öregedésgátlásban, a hosszú élettartamban és krónikus betegségek lehetséges kezelésében. Molecular Biology Reports, 49(10), 9737–9748.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35441939/

Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S. I. és Klein, S. (2021). A nikotinamid-mononukleotid növeli az izmok inzulinérzékenységét prediabéteszes nőknél. Science, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985

Zimmerman, S. (2020. február 11.). Miért buknak el az egereken tesztelt gyógyszerek az emberi klinikai vizsgálatokban? Harvard University, The Graduate School of Arts and Sciences.
https://sitn.hms.harvard.edu/flash/2020/why-drugs-tested-in-mice-fail-in-human-clinical-trials/