Nikotinamid Mononukleotid (NMN), egy Klinikus Szemszögéből

Mi az NMN?

A nikotinamid mononukleotid, vagy NMN, egy olyan molekula, amely természetesen jelen van az emberi szervezetben. A tudósok és az egészségügyi szakemberek érdeklődését az NMN iránt az a tény okozza, hogy kapcsolatban áll egy másik, a szervezetben található molekulával, az NAD+-al, amely számos alapvető folyamatban játszik szerepet, többek között abban, hogy segíti a szervezetet az energiatermelésben és a DNS egészségének megőrzésében. Az NMN a NAD+ „előfutára”, és részt vesz a szervezet egy rész NAD+-jának az előállításában.

Miért tanulmányozzák az NMN-t?

Úgy tűnik, hogy az NAD+ szint csökken az életkor előrehaladtával, ezért a tudósokat érdekli annak a meghatározása, hogy a NAD+ szint növelése javíthatja és megőrizheti-e az emberek egészségét. Az NMN kis mennyiségben megtalálható bizonyos élelmiszerekben, de a tudósok azt is vizsgálják, hogy a további NMN fogyasztása segíthet-e javítani az emberek egészségét.

Mit mutatnak a Laboratóriumi és Állatkísérletek? 

Először is egy figyelmeztetés! Soha ne feltételezzük, hogy egy gyógyszer vagy táplálékkiegészítő biztonságos vagy hatékony laboratóriumi vagy állatkísérletek alapján. Az egerek nagyon különböznek az emberektől, nem csak azért, mert farkuk van. Olvasson egy hepatitis B gyógyszerről, amely egereken működött, de aztán hét ember halálát okozta az emberi tesztelés során itt. Gyakran az állatkísérletek során ígéretesnek tűnő beavatkozások nem ugyanazokat az előnyöket eredményezik az embereknél, sőt váratlanul jelentős károkat is okozhatnak.

Az Állatkísérletek Előnyei

Állatmodellekben kimutatták, hogy a NAD+ szintjének növelése segít az életkorral összefüggő bőrproblémák, a szív és érrendszeri betegségek, az életkorral összefüggő izomgyengeség, az osteoarthritis, a látás  és halláskárosodás, az anyagcserezavarok, köztük a cukorbetegség és a koleszterinszint, a neurodegeneratív betegségek, a reproduktív rendellenességek, az immunfunkciók és a vesefunkciók kezelésében. Braidy és Liu (2020) ebben a cikkben részletesen áttekintik a preklinikai kutatásokat.

Az Állatkísérletek Kockázatai 

Állatkísérletek és más laboratóriumi kutatások kimutatták a megnövekedett NAD+ szint lehetséges kockázatait, beleértve az új rákos megbetegedések kialakulását, a meglévő daganatok növekedését, a különféle toxinok felhalmozódását a vérben, a csökkent edzésteljesítményt és a gyulladás fokozódását. Braidy és Liu (2020) a fent hivatkozott cikkben tekintik át a preklinikai kutatásokat.

Mit mutatnak az Emberi Vizsgálatok? 

Ez a szerző hat emberi vizsgálatot talált az NMN-ről.

• Az ötből kettő csak biztonságossági értékelés volt. Egy 2020-ban publikált tanulmány az NMN egyszeri 100, 200 vagy 500 mg-os dózisának biztonságosságát vizsgálta (Irie et al., 2020). Egy 2022-ben publikált tanulmány a napi 1250 mg NMN négy héten át történő bevitelét értékelte (Fukamizu, 2022). Egyik tanulmány sem jelentett megfigyelt mellékhatásokat. Fontos megjegyezni, hogy mindkét tanulmány szerzői között összeférhetetlenség állt fenn (az egyik tanulmányban az egyik szerző az NMN-hez kapcsolódó szabadalommal rendelkezik; a másik tanulmányt az NMN étrend kiegészítők gyártója szponzorálta, és az alkalmazottak vettek részt a kutatásban). Ezek a tanulmányok csak a rövid távú biztonságosságot is figyelembe vették, míg a fogyasztók potenciálisan évekig szedhettek volna NMN kiegészítőket.

• Egy 2021-ben publikált tanulmány megállapította, hogy az egészséges fiatal és középkorú (elsősorban férfi) amatőr futók aerob kapacitása megnőtt, amikor egy 6 hetes próbaidőszak alatt napi 300-1200 mg/fő NMN étrend kiegészítőt szedtek. Ez a növekedés dózisfüggő volt, magasabb dózisoknál fokozott hatást figyeltek meg. A szerzők nem jelentettek összeférhetetlenséget, és nem figyeltek meg semmilyen mellékhatást (Liao et al., 2021).

• Egy 2022-ben publikált tanulmány megállapította, hogy amikor az idősebb felnőttek napi 250 mg NMN-t szedtek, javult az alsó végtagok működése és csökkent az álmosság egy 12 hetes próbaidőszak alatt. A szerzők nem jelentettek semmilyen összeférhetetlenséget. Nem figyeltek meg mellékhatást (Sakuri & Okura, 2022).
• Egy 2022-ben publikált tanulmány megállapította, hogy a túlsúlyos és elhízott, prediabéteszes posztmenopauzális nőknél emelkedett az inzulinérzékenység egy 10 hetes, napi 250 mg NMN-t szedő vizsgálat során. A szerzők ezt klinikailag relevánsnak és a 10%-os fogyásnál megfigyelhető javuláshoz hasonlónak ítélték. Nem észleltek mellékhatásokat. Több szerzőnek is voltak egymással versengő érdekei (Patti et al., 2021).
• Egy 2022-ben publikált tanulmány megállapította, hogy amikor 22 egészséges, 65 éves vagy annál idősebb férfi napi 250 mg NMN-t szedett, bal oldali fogóerejük némileg javult (amit feltételezésük szerint azért alakult ki, mert a japán lakosság nagy része jobbkezes). A vázizomzat tömegét ez nem befolyásolta. A tanulmány nem mutatott mellékhatásokat, és a kutatók sem jelentettek összeférhetetlenségi nyilatkozatokat (Igarashi et al., 2022). 
• A ClinicalTrials.gov szerint jelenleg kilenc további klinikai vizsgálat van folyamatban vagy toborzás alatt az NMN-re.

Biztonságosak az NMN étrend kiegészítők az emberek számára? 

A szerző mindössze hat, az NMN-nel végzett emberi vizsgálatot talált. Ezek egyike sem mutatott jelentős mellékhatásokat. Mindazonáltal mindegyik kisméretű vizsgálat volt, korlátozott populációkban, olyan eredményekkel, amelyek nem feltétlenül általánosíthatók szélesebb populációkra. A leghosszabb vizsgálat csak tizenkét hétig értékelte a biztonságosságot, míg ezeknek a kiegészítőknek a támogatói azt javasolják, hogy több évig szedjék őket. Jelentős aggodalomra ad okot a dokumentált korlátozott eredmények elfogultsága is, mivel a fent leírt hat klinikai vizsgálat közül háromban egymással összeférhetetlen érdekű felek vettek részt.

Ezen a téren a kutatók további vizsgálatokat javasolnak az általános használat előtt. Íme egy példa az állításokra:

• "Az NMN hosszú távú kiegészítésének mellékhatásait emberekben is alaposan tanulmányozni kell, mielőtt bármilyen következtetést levonnánk a biztonságosságról” (Soma & Lalam, 2022, 9745. o.)
• "A közelmúltban jelentek meg a piacon az öregedésgátló NMN kiegészítők; a tanulmány szerzői azonban továbbra is úgy vélik, hogy az NMN hatékonyságát és biztonságosságát további emberi klinikai vizsgálatoknak kell tisztázniuk” (Kim et al., 2022, 12. o.) 
• "kevés a publikált jelentés az NMN hosszú távú biztonságosságáról és az öregedésgátló hatások klinikai hatékonyságáról emberekben…az elsődleges prioritás az NMN toxikológiai, farmakológiai és biztonságossági profiljainak megállapítása emberekben, beleértve az egészséges és a betegeket is” (Nadeeshani et al., 2021, 278. o.)

Az NMN étrend kiegészítő főbb támogatóinak ellentétes érdekeik lehetnek, amikor ezt a felhasználást javasolják. Például Dr. David Sinclair, a Harvard Egyetem öregedési szakértője, olyan táplálékkiegészítőket népszerűsít, amelyek növelik az NAD+ szintet, de jelentős részesedéssel is rendelkezik az ilyen termékeket értékesítő vállalatokban.

Hasznosak-e az NMN Étrend Kiegészítők az Emberek számára? 

Négy, rövid, emberi vizsgálat mutatott ki bizonyítékot a jótékony hatásokra a vizsgált specifikus populációkban. Az egyik vizsgálat a fiatalabb és középkorú, többnyire férfi, amatőr futók aerob kapacitásának növekedését mutatta ki hat hét alatt. Egy második vizsgálat az alsó végtagok funkciójának javulását és az álmosság csökkenését mutatta ki, amikor idősebb felnőttek 12 héten keresztül szedték. A harmadik vizsgálat a túlsúlyos és elhízott posztmenopauzális nők inzulinérzékenységének növekedését mutatta ki egy 10 hetes vizsgálat során. (Ebben a vizsgálatban egy egymással versengő érdeklődésű kutató vett részt.) Az utolsó vizsgálat a balkezes fogóerő nominálisan szignifikáns növekedését mutatta ki 65 éves és idősebb egészséges férfiaknál 12 hét után.

Az állatkísérletekben megfigyelt jótékony hatások többségét még nem vizsgálták embereken, ezért jelenleg nem tekinthetők az emberi előnyök bizonyítékainak (további információkért lásd fent). Az egészséges öregedést elősegítő más beavatkozásokhoz, például a mediterrán étrendhez képest az emberi előnyökre vonatkozó bizonyítékok még mindig rendkívül szűkösek.

Alternatívák az NMN Étrend Kiegészítők helyett 

Milyen alternatívák állnak rendelkezésre azok számára, akik az öregedés során szeretnék megvédeni egészségüket? A mediterrán étrend a mediterrán régió országainak, például Olaszországnak, Görögországnak és Spanyolországnak a hagyományos konyháiból inspirálódott étkezési minta. Jellemzője a növényi alapú élelmiszerek, például gyümölcsök, zöldségek, teljes kiőrlésű gabonák, hüvelyesek és diófélék, valamint az egészséges zsírok, például az olívaolaj hangsúlyozása. Emellett mérsékelt mennyiségű halat, baromfit és tejterméket, valamint kis mennyiségű vörös húst is tartalmaz.

A mediterrán étrend mérsékelt borfogyasztást is magában foglalhat, jellemzően étkezések során. Az étrend a teljes értékű, minimálisan feldolgozott élelmiszerekre és a makrótápanyagok egészséges egyensúlyára összpontosít. A mediterrán étrend számos egészségügyi előnnyel jár, beleértve a szívbetegségek, a cukorbetegség és bizonyos rákos megbetegedések kockázatának csökkentését. Kimutatták, hogy gyulladáscsökkentő hatása van, és javítja a kognitív funkciókat. A mediterrán étrend javíthatja a hangulatot, az alvást és az energiaszintet, sőt öregedésgátló hatással is lehet az agyra. Összességében a mediterrán étrend egy tápláló, finom és bizonyítékokon alapuló módja az egészséges öregedés támogatásának (Dominguez et al., 2021; Mazza et al., 2021).

Ha úgy döntesz, hogy NMN Étrend Kiegészítőket használsz

1. Jelezd szándékod egészségügyi szolgáltatónak, mielőtt NMN étrend kiegészítőt használnál, hogy tisztában legyenek avval, hogy étrend kiegészítőt szedsz, majd ennek alapján személyre szabott tanácsokat tudjanak adni az egészségügyi állapotod alapján. 
2. Győződj meg arról, hogy megbízható forrásból vásárolsz kiegészítőket. Számos hamis kiegészítőt árulnak a nagy és jól ismert üzletek. (Lásd itt és itt.)

Hivatkozások:

Armstrong, D. és Waldman, A. (2019. december 9.). Az NIH adatai szerint az egészségügyi kutatók 188 millió dollárnyi összeférhetetlenséget hoztak nyilvánosságra. PBS News Hour. https://www.pbs.org/newshour/health/health-researchers-disclose-188-million-in-conflicts-of-interest-nih-data-suggests

Braidy, N. és Liu, Y. (2020). NAD+ terápia életkorral összefüggő degeneratív rendellenességekben: Előny/kockázat elemzés. Experimental gerontology, 132, 110831. https://doi.org/10.1016/j.exger.2020.110831

ClinicalTrials.gov. (Észak-Dakota). Nikotinamid mononukleotid. https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Nicotinamid+mononucleotide&term=&cntry=&state=&city=&dist= 

Dominguez, L. J., Di Bella, G., Veronese, N. és Barbagallo, M. (2021). A mediterrán étrend hatása a krónikus nem fertőző betegségekre és a hosszú élettartamra. Nutrients, 13(6), 2028. https://doi.org/10.3390/nu13062028  

Fukamizu Y, Uchida Y, Shigekawa A, Sato T, Kosaka H, Sakurai T. β-nikotinamid mononukleotid orális adagolásának biztonságossági értékelése egészséges felnőtt férfiaknál és nőknél. Sci Rep. 2022. augusztus 24.;12(1):14442. doi: 10.1038/s41598-022-18272-y. PMID: 36002548; PMCID: PMC9400576.

Igarashi, M., Nakagawa-Nagahama, Y., Miura, M. et al. A krónikus nikotinamid-mononukleotid-kiegészítés növeli a vér nikotinamid adenin dinukleotid szintjét és megváltoztatja az izomfunkciót egészséges idősebb férfiaknál. npj Aging 8, 5 (2022). https://doi.org/10.1038/s41514-022-00084-z

Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y. I., Imai, S. I., Yasui, M., Tsubota, K. és Itoh, H. (2020). A nikotinamid-mononukleotid orális adagolásának hatása a klinikai paraméterekre és a nikotinamid metabolit szintjére egészséges japán férfiaknál. Endocrine journal, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313

Kaplan, S. (2015. február 3.). A GNC-t, a Targetet, a Wal-Martot és a Walgreenst hamisított „gyógynövények” árusításával vádolják. The Washington Post.  https://www.washingtonpost.com/news/morning-mix/wp/2015/02/03/gnc-target-wal-mart-walgreens-accused-of-selling-fake-herbals/  

Kim, M., Seol, J., Sato, T., Fukamizu, Y., Sakurai, T. és Okura, T. (2022). A nikotinamid-mononukleotid 12 hetes szedésének hatása az alvásminőségre, a fáradtságra és a fizikai teljesítményre idősebb japán felnőtteknél: randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat. Nutrients, 14(4), 755. https://doi.org/10.3390/nu14040755 

Liao, B., Zhao, Y., Wang, D., Zhang, X., Hao, X. és Hu, M. (2021). A nikotinamid-mononukleotid-kiegészítés fokozza az aerob kapacitást amatőr futóknál: randomizált, kettős vak vizsgálat. Journal of the International Society of Sports Nutrition, 18(1), 54. https://doi.org/10.1186/s12970-021-00442-4

Matsakis, L. (2019. július 19.). Az Amazon figyelmezteti a vásárlókat: Ezek a táplálékkiegészítők hamisak lehetnek. Wired. https://www.wired.com/story/amazon-fake-supplements/  

Mazza, E., Ferro, Y., Pujia, R., Mare, R., Maurotti, S., Montalcini, T. és Pujia, A. (2021). Mediterrán étrend az egészséges öregedésben. The journal of nutrition, health & aging, 25(9), 1076–1083. https://doi.org/10.1007/s12603-021-1675-6

Nadeeshani, H., Li, J., Ying, T., Zhang, B. és Lu, J. (2021). Nikotinamid-mononukleotid (NMN), mint öregedésgátló egészségügyi termék - Ígéretek és biztonsági aggályok. Journal of Advanced Research, 37, 267–278. https://doi.org/10.1016/j.jare.2021.08.003

Soma, M. és Lalam, S. (2022). A nikotinamid-mononukleotid (NMN) szerepe az öregedésgátlásban, a hosszú élettartamban és krónikus betegségek kezelésében rejlő lehetőségei. Molecular Biology Reports, 49(10), 9737-9748. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35441939/

Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S. I. és Klein, S. (2021). A nikotinamid-mononukleotid növeli az izmok inzulinérzékenységét prediabéteszes nőknél. Science (New York, N.Y.), 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985

Zimmerman, S. (2020. február 11.). Miért buknak meg az egereken tesztelt gyógyszerek az emberi klinikai vizsgálatokban. Harvard Egyetem, Bölcsészettudományi és Tudományos Doktori Iskola. https://sitn.hms.harvard.edu/flash/2020/why-drugs-tested-in-mice-fail-in-human-clinical-trials/