Rapamycine voor Longevity - Gebruik, Dosering en Bijwerkingen

Rapamycine (Sirolimus, Rapamune), een medicijn dat oorspronkelijk is ontwikkeld om afstoting na orgaantransplantaties te voorkomen, heeft de aandacht getrokken vanwege zijn potentiële anti-verouderingseigenschappen. Door het remmen van de mTOR-route, die een cruciale rol speelt in celgroei en metabolisme, heeft rapamycine in dierstudies veelbelovende resultaten laten zien met betrekking tot levensduurverlenging.

Dit artikel verkent de wetenschap achter rapamycine, de mogelijke voordelen ervan voor veroudering, en de huidige stand van het onderzoek terwijl wetenschappers de haalbaarheid ervan onderzoeken als hulpmiddel voor het bevorderen van levensduur bij mensen.

Wat is rapamycine?

Rapamycine is een medicijn dat de mTOR-route remt, een belangrijke regulator van celdeling en het verouderingsproces. Als je wilt weten wat de mTOR-route precies is, lees dan ons artikel hierover: Zijn de AMPK- en mTOR-paden de moleculaire sleutel tot een langer leven?

Om te begrijpen wat rapamycine doet, is het echter genoeg om te weten dat het de werking van een belangrijke regulator van celprocessen stopt of vertraagt. Rapamycine is ook bekend onder de commerciële namen Sirolimus of Rapamune, en wordt meestal voorgeschreven als een immunosuppressivum na orgaantransplantatie.

Rapamycine kan de witte bloedcellen stoppen met het herkennen en aanvallen van het getransplanteerde orgaan door bepaalde signalen die hun groei en differentiatie bevorderen te verstoren. Dit is gunstig voor transplantaties, maar kan ook de werking van je immuunsysteem verminderen, waardoor het moeilijker wordt om andere infecties te bestrijden.¹

De medisch goedgekeurde toepassingen van rapamycine zijn:

• Voorkomen van orgaantransplantafstoting (voornamelijk niertransplantaties),
• Behandeling van lymfangioleiomyomatose,
• Rapamycine en zijn analogen (rapalogen) worden soms gebruikt bij de behandeling van gevorderde nierkanker.

Welke voedingsmiddelen bevatten rapamycine?

Rapamycine komt niet voor in voedingsmiddelen, maar wordt van nature geproduceerd door een bacterie genaamd Streptomyces hygroscopicus. Deze bacterie werd voor het eerst ontdekt in de grond van Paaseiland, waarvan de inheemse naam Rapa Nui is. Hier komt de officiële naam van rapamycine vandaan!

Vandaag de dag wordt rapamycine meestal chemisch gesynthetiseerd om aan de hoeveelheden te voldoen die nodig zijn voor de medische industrie.²

Rapamycine - Dosering voor mensen

Tot nu toe is rapamycine alleen goedgekeurd als immunosuppressivum, bijvoorbeeld na een orgaandonatie. In dit geval wordt het meestal samen met een corticosteroïde ingenomen. Zelfs voor dit doel, met veel bekende gevallen, zal de juiste dosering van rapamycine individueel bepaald worden door je volledige gezondheidsrapport te bekijken.

In de meeste gevallen is de voorgeschreven dosering van rapamycine als volgt:

• Voor het voorkomen van afstoting van een niertransplantatie: 2 milligram per dag na een eenmalige startdosis van 6 mg voor volwassenen die meer dan 40 kilogram wegen.
• Voor de behandeling van lymfangioleiomyomatose: 2 milligram per dag voor volwassenen.

Hoewel er uiteraard veel belangstelling is vanuit de wetenschappelijke gemeenschap voor rapamycine en de anti-verouderingseffecten, is rapamycine momenteel nergens goedgekeurd als voedingssupplement voor dit doel.

Er zijn echter verschillende onderzoeken uitgevoerd naar rapamycine en veroudering bij mensen, waarvan de resultaten veelbelovend zijn! In de volgende sectie bespreken we de uitkomsten van deze studies en welke doseringen werden toegepast.

Rapamycine - Anti-Verouderingsvoordelen

Net als bij elk nieuw potentieel medicijn of behandeling, begint het onderzoek op laboratoriummodellen zoals celkweken en dieren. Een groot aantal wetenschappelijk bewijs toonde aan dat het remmen van de mTOR-route de levensduur verlengt van gistcellen, wormen, fruitvliegjes en muizen.³

Wetenschappers stelden dat dit komt doordat, wanneer mTOR wordt geremd, de celdeling doorgaat en de afbraak van cellen en eiwitten stopt. Dit onderzoek benadrukte ook de mTOR als het centrale deel van het verouderingsproces, en rapamycine als een zeer effectieve en sterke remmer van mTOR.

Dit is een zeer opwindende nieuwe potentiële toepassing van rapamycine, en de anti-verouderingsgemeenschap wil hier uiteraard meer over weten. Dit leidde tot bijna twintig verschillende menselijke studies over de effecten van rapamycine op veroudering en verouderingsgerelateerde ziekten.

Aangezien het relatief moeilijk is om iemands levensduur te volgen (dat zou een vrij lang en duur onderzoek zijn), testten de meeste studies hoe rapamycine mensen met leeftijdsgerelateerde ziekten helpt.

Rapamycine - Dosering voor Anti-Veroudering

In de geval van menselijke studies naar de effecten van rapamycine, wordt veroudering beschouwd als een staat van cellulaire degradatie, wat resulteert in leeftijdsgerelateerde ziekten van verschillende menselijke systemen. Deze waren:

• cardiovasculair systeem,
• spierstelsel,
• endocrien systeem,
• zenuwstelsel,
• immuunsysteem,
• integumentair systeem (huid, haar, en nagels).

Van deze systemen had rapamycine een positief effect op het verbeteren van het cardiovasculaire, immuun- en integumentaire systeem. Andere systemen zoals het spijsverteringsstelsel, nieren of ademhalingsstelsel zijn nog niet getest.

Dit waren de uitkomsten van de studies waar rapamycine positieve effecten had:

• Patiënten met pulmonale hypertensie hadden significant betere parameters na het innemen van 0,75 mg everolimus (rapamycine-derivaat) elke 12 uur gedurende 6 maanden. Hun pulmonale arteriële druk en vasculaire weerstand verminderden bijvoorbeeld, terwijl het maximale zuurstofverbruik en de hartbelasting toenamen.⁴
• Patiënten met maculadegeneratie hadden significante verbeteringen na het krijgen van 440 μg intravitreale rapamycine elke 2 maanden (drie doses).⁵
• Het innemen van 6 mg/dag everolimus gedurende 12 weken verbeterde de symptomen en toestand van patiënten met reumatoïde artritis significant.⁶
• Het innemen van everolimus (0,5 mg/dag of 5 mg/week oraal, gedurende 6 weken) bij het krijgen van een griepvaccin verhoogde de effectiviteit van het vaccin bij oudere patiënten.⁷
• Bij gezonde personen verminderde topisch aangebrachte rapamycine (0,5 mL om de 24-48 uur gedurende 8 maanden) de expressie van huidverouderingsmarkers significant in de epidermale laag van de huid.⁸

Het lijkt erop dat rapamycine en zijn derivaten kunnen helpen bij een verscheidenheid aan ziekten die vaker voorkomen naarmate we ouder worden. Het is nog niet duidelijk of we veroudering volledig kunnen stoppen, maar aangezien veel ziekten ontstaan door verouderende cellen, kan rapamycine mogelijk helpen om deze te voorkomen of te behandelen.

Er zijn momenteel negen lopende onderzoeken naar de effecten van rapamycine op veroudering bij gezonde mensen, waarbij wordt getest hoe rapamycine fenotypische en functionele biomarkers van veroudering beïnvloedt bij middelbare en oudere mensen. Deze onderzoeken zullen cognitieve functies, hart- en longgezondheid, spieren, epigenetische markers, ovariumveroudering, insulinegevoeligheid en nog veel meer testen.⁹

De resultaten zullen zeker meer vragen beantwoorden over of en hoe we rapamycine (en zijn derivaten) kunnen gebruiken om veroudering en leeftijdsgebonden ziekten te voorkomen.

Rapamycine - Bijwerkingen

Rapamycine is een zeer krachtig medicijn met een lange lijst van veiligheidsmaatregelen, mogelijke interacties met andere medicijnen en bijwerkingen. Het innemen van rapamycine zonder overleg met een zorgverlener of zonder een recept van je arts voor een ernstige medische aandoening kan zeer gevaarlijk zijn.

De lijst met bijwerkingen van rapamycine is behoorlijk lang, dus we zullen hier alleen de meest voorkomende bijwerkingen benadrukken. Deze lijst is afkomstig van de officiële website van de Mayo Clinic, die je hier kunt bekijken om de zeldzamere en minder vaak voorkomende bijwerkingen te zien.¹⁰

De meest voorkomende bijwerkingen van rapamycine zijn:

• ophoping van pus,
• angst,
• rugpijn,
• zwarte of rode, teerachtige ontlasting,
• bloedingen uit het tandvlees of de neus,
• wazig zicht,
• lichaamspijnen,
• botpijn,
• blauwe plekken,
• brandend of stekend gevoel op de huid,
• branderig gevoel bij het urineren,
• branderige, droge of jeukende ogen,
• tintelingen, gevoelloosheid of pijn in handen, armen, voeten of benen,
• veranderingen in mentale toestand,
• veranderingen in de huidskleur,
• pijn op de borst,
• koude rillingen,
• verwarring,
• hoesten,
• donkere of bloedige urine,
• doofheid,
• verminderd urineren,
  
• verminderd zicht,
• moeite met ademhalen of slikken,
• verwijdde halsaderen,
• afscheiding uit de ogen,
• duizeligheid,
• slaperigheid,
• droge mond,
• oorpijn,
• overmatig tranen,
• oogpijn,
• haargroei in het gezicht bij vrouwen,
• flauwvallen of licht in het hoofd bij het opstaan uit een liggende of zittende positie,
• snelle, langzame of onregelmatige hartslag,
• koorts,
• blozen of roodheid van de huid, vooral in het gezicht en de nek,
• algemeen gevoel van ongemak of ziekte,
• toegenomen eetlust,
• toegenomen menstruatie of vaginale bloeding,
• jeuk, pijn, roodheid, zwelling, gevoeligheid of warmte op de huid,
• gebrek aan eetlust,
• grote, platte blauwe of paarse plekken op de huid,
• verlies van seksuele capaciteit, verlangen, motivatie of prestaties,
• verlies van stem,
• spierpijn,
• neusverstopping,
• misselijkheid of braken,
• gevoelloosheid of tintelingen rond de lippen, handen of voeten,
• pijn op de borst, lies of benen, vooral de kuiten,
• pijnlijke koortsblaasjes of blaren op de lippen, neus, ogen of geslachtsdelen,
• bleke huid,
• langdurig bloeden bij snijwonden,
• snelle hartslag,
• uitslag,
• rode of donkerbruine urine,
• roodheid of zwelling in het oor,
• roodheid, pijn of zwelling van het oog, ooglid of binnenkant van het ooglid,
• oorsuizen,
• loopneus,
• epileptische aanvallen,
• gevoel van spelden en naalden,
• ernstige constipatie,
• ernstig braken,
• ernstige, plotselinge hoofdpijn,
• onduidelijke spraak,
• keelpijn,
• zweren of witte vlekken op de lippen of in de mond,
• maagkrampen, pijn of ongemak,
• plotselinge afname van urineren,
• plotseling verlies van coördinatie,
• plotselinge, ernstige zwakte of gevoelloosheid in arm of been,
• zweten,
• gezwollen, pijnlijke of gevoelige lymfeklieren in de nek, oksel of lies,
• gevoeligheid, pijn, zwelling, warmte, huidverkleuring en zichtbare oppervlakkige aderen op het aangetaste gebied,
• tremor,
• zweren op de lippen of in de mond,
• ongewone vermoeidheid of zwakte,
• veranderingen in het gezichtsvermogen,
• zwakte of zwaarte in de benen,
• witte plekken in de mond of op de tong,
• gele huid en ogen.

Wat de hierboven vernoemde menselijke studies betreft, werden er geen levensbedreigende of ernstige bijwerkingen van rapamycine opgemerkt (zoals overlijden of ziekenhuisopname). Er werden enkele milde of matige bijwerkingen gemeld, zoals:

• verhoging van serumtriglyceriden,
• infecties (urinewegen, bovenste luchtwegen en huidinfecties en sinusitis),
• aften,
• tandvleesontsteking,
• herpesachtige blaasjes.

Deze bijwerkingen verdwenen geleidelijk na het stoppen met de behandeling met rapamycine of zijn derivaten.

Je komt mogelijk niet in aanmerking voor rapamycine als je aan een van de volgende aandoeningen lijdt:

• Bloedstollingsproblemen,
• Hartziekte,
• Hyperlipidemie,
• Longziekte,
• Lymfoom,
• Perifeer oedeem,
• Proteïnurie,
• Huidkanker,
• Leverziekte,
• Levertransplantatie,
• Longtransplantatie.

Er is een lange lijst van medicijnen waarmee rapamycine kan interageren, wat hun activiteit mogelijk kan verminderen of annuleren. Je kunt deze lijst ook vinden op de Mayo Clinic-website.

Conclusie

Rapamycine toont veelbelovende potentie als anti-verouderingsbehandeling vanwege de effecten op de mTOR-route en levensduurverlenging in dierstudies, daar bestaat geen twijfel over. Het blijft echter ongereguleerd en experimenteel voor dit gebruik bij mensen. Meer onderzoek is nodig om de langetermijneffecten volledig te begrijpen.

Als je de mTOR-route op een natuurlijkere manier wilt remmen, zul je zeker baat hebben bij het lezen van ons artikel hierover. Je vindt hier hier:

• Zijn de AMPK- en mTOR-paden de moleculaire sleutel tot een langer leven?

Referenties

1. Dumont FJ, Su Q. Mechanism of action of the immunosuppressant rapamycin. Life Sci. 1996;58(5):373-95. doi: 10.1016/0024-3205(95)02233-3.
2. Park SR, Yoo YJ, Ban YH, Yoon YJ. Biosynthesis of rapamycin and its regulation: past achievements and recent progress. J Antibiot (Tokyo). 2010 Aug;63(8):434-41. doi: 10.1038/ja.2010.71.
3. Papadopoli D, Boulay K, Kazak L, Pollak M, Mallette FA, Topisirovic I, Hulea L. mTOR as a central regulator of lifespan and aging. F1000Res. 2019 Jul 2;8:F1000 Faculty Rev-998. doi: 10.12688/f1000research.17196.1.
4. Seyfarth HJ, Hammerschmidt S, Halank M, Neuhaus P, Wirtz HR. Everolimus in patients with severe pulmonary hypertension: a safety and efficacy pilot trial. Pulm Circ. 2013 Sep;3(3):632-8. doi: 10.1086/674311. Epub 2013 Nov 19.
5. Minturn RJ, Bracha P, Klein MJ, Chhablani J, Harless AM, Maturi RK. Intravitreal sirolimus for persistent, exudative age-related macular degeneration: a Pilot Study. Int J Retina Vitreous. 2021 Feb 16;7(1):11. doi: 10.1186/s40942-021-00281-0.
6. Bruyn GA, Tate G, Caeiro F, Maldonado-Cocco J, Westhovens R, Tannenbaum H, Bell M, Forre O, Bjorneboe O, Tak PP, Abeywickrama KH, Bernhardt P, van Riel PL; RADD Study Group. Everolimus in patients with rheumatoid arthritis receiving concomitant methotrexate: a 3-month, double-blind, randomised, placebo-controlled, parallel-group, proof-of-concept study. Ann Rheum Dis. 2008 Aug;67(8):1090-5. doi: 10.1136/ard.2007.078808.
7. Mannick JB, Teo G, Bernardo P, Quinn D, Russell K, Klickstein L, Marshall W, Shergill S. Targeting the biology of ageing with mTOR inhibitors to improve immune function in older adults: phase 2b and phase 3 randomised trials. Lancet Healthy Longev. 2021 May;2(5):e250-e262. doi: 10.1016/S2666-7568(21)00062-3.
8. Chung CL, Lawrence I, Hoffman M, Elgindi D, Nadhan K, Potnis M, Jin A, Sershon C, Binnebose R, Lorenzini A, Sell C. Topical rapamycin reduces markers of senescence and aging in human skin: an exploratory, prospective, randomized trial. Geroscience. 2019 Dec;41(6):861-869. doi: 10.1007/s11357-019-00113-y.
9. Lee DJW, Hodzic Kuerec A, Maier AB. Targeting ageing with rapamycin and its derivatives in humans: a systematic review. Lancet Healthy Longev. 2024 Feb;5(2):e152-e162. doi: 10.1016/S2666-7568(23)00258-1.
10. Sirolimus (Oral Route). Mayo Clinic.