Alpha-ketoglutarate (AKG) – Benefits, Safety, and Side Effects

Алфа-кетоглутарат (AKG) – ползи, безопасност и странични ефекти

Алфа-кетоглутаратът (AKG) е молекула, която се среща във всяка жива клетка и участва в много процеси, от които зависи здравословната клетъчна функция. Тъй като не се съдържа естествено в храната, AKG трябва да бъде произведен от самия организъм или да се приема като добавка. Заради потенциалните си ползи за здравето добавките с AKG напоследък придобиха популярност в общността на анти-ейджинг ентусиастите.

В тази статия разглеждаме какво представлява AKG, как действа, потенциалните ползи от добавките с AKG, най-често използваните дози в клиничните проучвания и свързаните с тях въпроси за безопасността.

Какво е AKG?

AKG е молекула, която организмът ни произвежда естествено и която има решаваща роля в производството на енергия. Участва също в азотния метаболизъм и в синтеза на протеини, тъй като се използва за синтезиране на аминокиселините глутамин и глутатион.

Освен това AKG действа като антиоксидант и подпомага обезвреждането на метаболитни отпадъци, като амоняка.

AKG и дълголетие

За съжаление нивата на AKG спадат значително с възрастта – според непубликувани данни те намаляват до 10 пъти между 40- и 80-годишна възраст (1). Проучване при мишки показва, че кръвните нива на AKG са по-ниски вече в средна възраст в сравнение с младите животни. Въпреки това с добавката нивата на AKG са възстановени и метаболитното здраве се е подобрило (2).

При плодови мушици (Drosophila) добавката с AKG удължава продължителността на живота. Този ефект вероятно се дължи на повишаване на активността на AMPK и намаляване на mTOR пътя (3). Ако искате да научите повече за тези молекулярни пътища и връзката им с дълголетието, разгледайте предишните ни статии тук.

Освен това приемът на AKG засилва автофагията – клетъчен процес на рециклиране, който разгражда и изчиства старите и увредени части на клетката.
Друго проучване при мишки съобщава, че добавката с AKG, в сравнение с контролна диета, намалява крехкостта при мишки на средна възраст и удължава живота само при женските. Тези ползи са свързани с намаляване на хроничното възпаление (4). Важно е да се отбележи, че някои от авторите на това проучване са свързани с компании, занимаващи се с разработване на лекарства срещу стареенето, подаване на патентни заявки и продажба на добавки с AKG.

Многобройните функции и потенциални ползи за здравето правят AKG привлекателна добавка за любителите на здравословния начин на живот. AKG обикновено се формулира с други съединения, най-често с калций (CaAKG). Някои проучвания обаче са използвали AKG в комбинация с аминокиселината орнитин.

Данни от изследвания при хора

В този раздел разглеждаме наличните данни за приема на AKG при хора, като обръщаме внимание на ползите, наблюдавани в клиничните проучвания, използваните дози и възможните опасения за безопасността.

Първите клинични проучвания на AKG са проведени при пациенти със специфични здравословни състояния, като енцефалопатия, инсулт, хронична бъбречна недостатъчност или при трайно лежащо болни. Изследванията на добавките с AKG при здрави хора обаче остават ограничени.

1. Здраве на костите

Клинично проучване при 61 жени в менопауза съобщава за намаляване на костната резорбция след прием на CaAKG в продължение на 6 месеца в сравнение с плацебо групата (приемала само калций). Не са установени обаче разлики в костообразуването или в костната минерална плътност (5).

2. Мускулна маса

Проучванията, които комбинират AKG с аргинин, не са включени в този раздел, защото аргининът сам по себе си влияе върху аминокиселинния метаболизъм и върху физическата работоспособност чрез вазодилатация и производство на азотен оксид.

Използването на AKG във фитнес общността и убеждението, че добавката увеличава мускулната маса, вероятно произтичат от проучвания при животни, показващи, че мишки, получавали AKG, увеличават размера на мускулите си (6), или от проучвания в болнична среда, където е прилагано сондово или интравенозно хранене при следоперативни грижи (7) или при пациенти с тежки изгаряния (8) и добавката с AKG е намалила разграждането на мускулите. Въпреки тези признаци данните в подкрепа на ефекта на AKG върху мускулната маса при здрави хора остават оскъдни.

3. Стареене

Клинично проучване със 185 възрастни участници изследва ефектите на висока доза орнитин AKG (10 g/ден) в продължение на 2 месеца. В сравнение с плацебо групата участниците, приемали AKG, съобщават за повишен апетит, телесно тегло, самостоятелност и качество на живот, което предполага намален риск от недохранване (9).

Интересът към добавките с CaAKG с анти-ейджинг цел нарасна през последните години, особено след публикуването на едно наблюдателно проучване. При група от 42 участници със средна хронологична възраст около 63 години приемът на CaAKG в продължение на 7 месеца (с витамин А при мъжете или витамин D при жените) е свързан с намаляване на биологичната възраст, оценена чрез тестове за ДНК метилиране, което предполага клетъчно подмладяване (10).

Трябва обаче да се отбележат няколко ограничения. Проучването не е плацебо контролирано, не са оценявани функционални резултати, тестът за ДНК метилиране не е напълно валидиран, а някои от авторите имат конфликт на интереси с производителя на добавката и с компанията, която продава ДНК теста.

Featured in This Article

В момента тече и друго клинично проучване при възрастни на средна възраст, което изследва ефекта на добавката с CaAKG върху биологичната възраст (11).

AKG – дозировка

Въпреки че типичната предлагана на пазара доза CaAKG е 1 g/ден, клиничните проучвания не са установили ясна оптимална доза, свързана с ползи. Например проучването за здравето на костите при жени в менопауза е използвало 6 g/ден в продължение на 6 месеца, докато проучването, съобщаващо за намаляване на биологичната възраст, е използвало 1 g/ден в продължение на 7 месеца.

AKG – безопасност

Добавките с AKG в дозите, използвани в клиничните проучвания, се считат като цяло за безопасни. Единственото проучване, което съобщава за нежелани реакции, установява сходна честота в плацебо и в лекуваната група, като участниците са приемали 6 g/ден CaAKG в продължение на 6 месеца. Най-честата нежелана реакция са леки стомашно-чревни оплаквания, които отшумяват в рамките на няколко дни. Според ограничените налични данни добавките с CaAKG в ниски дози изглеждат безопасни.

Заключение

Предвид значението на AKG в човешкия организъм и ролята му в молекулярните механизми, свързани със стареенето, добавките с AKG изглеждат обещаващи. CaAKG привлече вниманието в областта на дълголетието най-вече заради едно-единствено проучване, съобщаващо за значително намаляване на биологичната възраст.

Това проучване обаче има няколко ограничения и цялостните данни при хора остават ограничени. Докато не се появят по-убедителни клинични данни, потенциалните ползи от CaAKG трябва да се тълкуват с повишено внимание.

Литература

1. Harrison AP, Pierzynowski SG. Biological effects of 2-oxoglutarate with particular emphasis on the regulation of protein, mineral and lipid absorption/metabolism, muscle performance, kidney function, bone formation and cancerogenesis, all viewed from a healthy ageing perspective state of the art--review article. J Physiol Pharmacol. 2008 Aug;59 Suppl 1:91–106. 

2. Tian Q, Zhao J, Yang Q, Wang B, Deavila JM, Zhu MJ, et al. Dietary alpha-ketoglutarate promotes beige adipogenesis and prevents obesity in middle-aged mice. Aging Cell. 2020 Jan;19(1):e13059.

3. Su Y, Wang T, Wu N, Li D, Fan X, Xu Z, et al. Alpha-ketoglutarate extends Drosophila lifespan by inhibiting mTOR and activating AMPK. Aging (Albany NY). 2019 Jun 26;11(12):4183–97.

4. Asadi Shahmirzadi A, Edgar D, Liao CY, Hsu YM, Lucanic M, Asadi Shahmirzadi A, et al. Alpha-Ketoglutarate, an Endogenous Metabolite, Extends Lifespan and Compresses Morbidity in Aging Mice. Cell Metab. 2020 Sep 1;32(3):447-456.e6.

5. Filip RS, Pierzynowski SG, Lindegard B, Wernerman J, Haratym-Maj A, Podgurniak M. Alpha-ketoglutarate decreases serum levels of C-terminal cross-linking telopeptide of type I collagen (CTX) in postmenopausal women with osteopenia: six-month study. Int J Vitam Nutr Res. 2007 Mar;77(2):89–97.

6. Yuan Y, Xu P, Jiang Q, Cai X, Wang T, Peng W, et al. Exercise-induced α-ketoglutaric acid stimulates muscle hypertrophy and fat loss through OXGR1-dependent adrenal activation. EMBO J. 2020 Apr 1;39(7):e103304.

7. Wernerman J, Hammarqvist F, Vinnars E. Alpha-ketoglutarate and postoperative muscle catabolism. Lancet. 1990 Mar 24;335(8691):701–3.

8. Coudray-Lucas C, Le Bever H, Cynober L, De Bandt JP, Carsin H. Ornithine alpha-ketoglutarate improves wound healing in severe burn patients: a prospective randomized double-blind trial versus isonitrogenous controls. Crit Care Med. 2000 Jun;28(6):1772–6.

9. Brocker P, Vellas B, Albarede JL, Poynard T. A two-centre, randomized, double-blind trial of ornithine oxoglutarate in 194 elderly, ambulatory, convalescent subjects. Age Ageing. 1994 Jul;23(4):303–6.

10. Demidenko O, Barardo D, Budovskii V, Finnemore R, Palmer FR, Kennedy BK, et al. Rejuvant®, a potential life-extending compound formulation with alpha-ketoglutarate and vitamins, conferred an average 8 year reduction in biological aging, after an average of 7 months of use, in the TruAge DNA methylation test. Aging (Albany NY). 2021 Nov 30;13(22):24485–99.

11. Sandalova E, Goh J, Lim ZX, Lim ZM, Barardo D, Dorajoo R, et al. Alpha-ketoglutarate supplementation and BiologicaL agE in middle-aged adults (ABLE)-intervention study protocol. Geroscience. 2023 Oct;45(5):2897–907. 

Featured in This Article

Назад към блога

Оставете коментар

Моля, имайте предвид, че коментарите се одобряват, преди да бъдат публикувани.

Препоръчана колекция

1 от 3