Свързани ли са сиртуините с дълголетието, или не?

Сред множеството молекулярни пътища на дълголетието пътят на сиртуините привлича особено голям интерес. Ако вече сте чували за добавките с никотинамид рибозид и никотинамид мононуклеотид, вероятно сте срещали и термина сиртуини. Те са семейство протеини, които играят ключова роля за здравето на клетките и за дълголетието.

Прочетете статията, за да разберете как сиртуините влияят върху дълголетието и как можете да ги активирате, за да удължите потенциално продължителността на живота си!

Какво са сиртуините?

Сиртуините са протеиново семейство от NAD+-зависими деацетилази, което означава, че за да работят, им е необходим никотинамид аденин динуклеотид (NAD+).

При бозайниците са известни седем сиртуина, наречени SIRT1 до SIRT7. Всеки от тях има различна роля. Те регулират разнообразни физиологични процеси, включително метаболизма, устойчивостта на стрес и стабилността на генома.

Пътят на сиртуините всъщност обхваща всички реакции, които тези седем сиртуина извършват в различните части на клетките ни. Ето техните функции:

• SIRT1: Намира се в ядрото и в цитоплазмата. Регулира възстановяването на ДНК, апоптозата, възпалението и метаболитния контрол.
• SIRT2: Среща се основно в цитоплазмата и участва в регулацията на клетъчния цикъл и в реакцията на оксидативен стрес.
• SIRT3, SIRT4 и SIRT5: Намират се в митохондриите. Тези сиртуини са от решаващо значение за митохондриалната функция, производството на енергия и регулацията на метаболизма.
• SIRT6: Намира се в ядрото и играе ключова роля във възстановяването на ДНК, стабилността на генома и регулацията на възпалението.
• SIRT7: Също се намира в ядрото и участва в рибозомната биогенеза и в реакцията на стрес.

Сиртуини и дълголетие

Тъй като сиртуините участват в толкова много основни клетъчни реакции, като възстановяването на ДНК, производството на енергия и стабилността на генома, логично е да предположим, че имат известна връзка с дълголетието. Интересното е, че винаги е имало спор около сиртуините и дали те действително имат нещо общо с дълголетието.

Днес въпросът не е напълно изяснен. Съществуват редица проучвания, предимно върху животински модели, които твърдят, че активирането на различни сиртуини удължава продължителността на живота, но има и изследвания, които показват обратното (1).

Научни изследвания на сиртуините и дълголетието

Например в една известна научна публикация е установено, че SIRT2 удължава живота на мухите по начин, подобен на калорийното ограничение (2). Тази публикация е цитирана над две хиляди пъти и е широко приета. Същевременно по-малки и по-малко известни проучвания показват, че пълното премахване на SIRT2 при мухите изобщо не оказва влияние върху продължителността на живота им (3).

Едни от най-известните изследвания са тези на Синклер и Гуаренте от 1997 и 2000 г. (4, 5), които откриват, че SIRT2 удължава репликативния живот на дрождевите клетки. Това обаче се случва само при дрождеви клетки, които вече са се делили многократно, а такива клетки са изключително редки в една дрождева популация. Съмнително е доколко това може да бъде възпроизведено при други организми, особено при хората.

Подобни случаи има и при много други проучвания за сиртуините и дълголетието, при които положителните резултати винаги са привличали повече внимание, дори когато изобщо не са могли да бъдат повторени. Един от най-известните примери е свързан с хранителната добавка ресвератрол – активатор на сиртуините, който компанията GlaxoSmithKline възнамерявала да лансира като средство за удължаване на живота в началото на 2000-те години.

За съжаление, въпреки че ресвератролът и други съединения наистина активират сиртуините, никой не е успял да докаже, че това активиране има нещо общо с дълголетието. Това не означава, че никога няма да бъде доказано, но засега то не е възпроизведено при животински модели и никога не е изследвано в клинични проучвания при хора във връзка с дълголетието.

Кои добавки повишават сиртуините?

След всичко това вероятно се питате как да повишите сиртуините и кои добавки, освен ресвератрола, го правят. Доказано е, че няколко хранителни добавки активират или повишават сиртуините, най-често сиртуина SIRT1. Тези добавки обикновено действат чрез повишаване на нивата на NAD+.

Ето добавките, за които се твърди, че повишават нивата на сиртуините:

• Никотинамид рибозид (NR) – NR е предшественик на NAD+. Приемът на NR повишава нивата на NAD+, което засилва активността на сиртуините.
• Никотинамид мононуклеотид (NMN) – NMN е друг предшественик на NAD+, който се превръща в NAD+ вътре в клетките. По-високите нива на NAD+ активират сиртуините и други NAD-зависими ензими.
• Ресвератрол – полифенол, за който е доказано, че директно активира SIRT1.
• Кверцетин – активира сиртуините и има силни антиоксидантни свойства, които могат да намалят оксидативния стрес.
• Физетин – доказано активира сиртуините и освен това помага за изчистването на състарени клетки от организма.
• Берберин – активира AMPK, клетъчен енергиен сензор, който може да засили активността на сиртуините.
• Куркумин – може индиректно да активира сиртуините чрез противовъзпалителните и антиоксидантните си свойства.
• Птеростилбен – структурно подобен на ресвератрола и активира SIRT1 по сходен начин.

Сега е точният момент да зададем основния въпрос: работят ли добавките със сиртуини? Засега можем да заключим, че различни добавки могат да активират или да повишават нивата на сиртуините, но не знаем как и дори дали това активиране може да доведе до по-дълъг живот.

Всички споменати по-горе добавки обаче имат и други ползи за здравето. Например повишаването на нивата на NAD+ чрез прием на NR или NMN може значително да увеличи енергийните ви нива. Берберинът може да стимулира автофагията и да облекчи симптомите на менопаузата, а куркуминът има противовъзпалителни свойства.

В нашия блог сме разгледали множество различни добавки за дълголетие. Можете да прочетете тези статии тук:

• Кое е по-добро – NMN или NR?
• Кога и как да приемате NMN?
• Берберин – ползи за здравето, дозировка и странични ефекти
• Прием на кверцетин: дозировка, съвети и други съображения
• Защо ресвератролът е важен?
• Колко куркумин да приемам и защо?

Често задавани въпроси

Активира ли витамин D сиртуините?

Да, доказано е, че дори витамин D влияе върху активността на сиртуините, и по-специално на SIRT1.

Повишава ли физическата активност сиртуините?

Да, известно е, че упражненията повишават активността и експресията на сиртуините (6), и по-специално на SIRT1 и SIRT3, чрез следните механизми:

• упражненията повишават нивата на NAD+,
• упражненията предизвикват метаболитни промени, които активират AMPK, а това може да повиши активността на сиртуините,
• физическата активност предизвиква лек оксидативен стрес, който стимулира експресията на сиртуините като част от клетъчния стресов отговор.

В кои храни има сиртуини?

Сиртуините трудно могат да бъдат усвоени чрез повечето храни, тъй като присъстват в следови количества. Можете обаче да консумирате много храни, съдържащи различни антиоксиданти, които могат да активират сиртуините. Например можете да ядете храни, богати на кверцетин, берберин, куркумин и други.

Това са:

• боровинки,
• зелен чай,
• червено вино,
• куркума,
• тъмен шоколад и какао,
• зелени листни зеленчуци,
• ябълки,
• ягоди,
• цитрусови плодове,
• зехтин,
• ядки и семена.

Смята се, че калорийното ограничение забавя стареенето, като засилва активността на някои сиртуини чрез активиране на AMPK пътя (7). Прочетете повече за AMPK пътя тук.

Възстановяват ли сиртуините ДНК?

Да, сиртуините играят значителна роля във възстановяването на ДНК. По-специално SIRT1 и SIRT6 участват активно в поддържането на стабилността на генома, като стимулират механизмите за възстановяване на ДНК.

Литературни източници:

1. Lowe, D. (2023) Speaking of Illusions: Sirtuins and Longevity. Science.
2. Rogina B, Helfand SL. Sir2 mediates longevity in the fly through a pathway related to calorie restriction. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Nov 9;101(45):15998-6003. doi: 10.1073/pnas.0404184101.
3. Slade JD, Staveley BE. Extended longevity and survivorship during amino-acid starvation in a Drosophila Sir2 mutant heterozygote. Genome. 2016 May;59(5):311-8. doi: 10.1139/gen-2015-0213.
4. Sinclair DA, Guarente L. Extrachromosomal rDNA circles--a cause of aging in yeast. Cell. 1997 Dec 26;91(7):1033-42. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80493-6.
5. Guarente, L. (2011). Connecting the dots: linking sirtuins and AMPK in metabolism and aging. Developmental Cell 20:e1. doi: 10.1016/j.devcel.2011.04.004 
6. Vargas-Ortiz K, Pérez-Vázquez V, Macías-Cervantes MH. Exercise and Sirtuins: A Way to Mitochondrial Health in Skeletal Muscle. Int J Mol Sci. 2019 Jun 3;20(11):2717. doi: 10.3390/ijms20112717.
7. Watroba M, Szukiewicz D. Sirtuins at the Service of Healthy Longevity. Front Physiol. 2021 Nov 25;12:724506. doi: 10.3389/fphys.2021.724506.