Как ресвератролът променя траекториите на болестта на Алцхаймер?

Болестта на Алцхаймер е силно инвалидизиращо заболяване, което засяга милиони хора по света. Тя е прогресивно невродегенеративно заболяване, водещо до загуба на синапси, нервни клетки и тъкан в целия мозък. С времето мозъкът се свива и това засяга почти всичките му функции.

Тъй като това е нарастващ глобален здравен проблем, много проучвания търсят потенциални мишени за промяна на хода ѝ и за предотвратяване на напредването ѝ. Но има ли нещо ново?

Тази статия разглежда как ресвератролът – мощен антиоксидант със свойства срещу стареенето – променя траекториите на биомаркерите при болестта на Алцхаймер.

Основни изводи:

• Приемът на ресвератрол е безопасен, добре поносим и може да забави когнитивния и функционалния спад при Алцхаймер.
• Ресвератролът променя траекториите на биомаркерите при болестта на Алцхаймер, като предотвратява прогресивния спад на амилоид-β с напредването на деменцията.
• Ресвератролът регулира невровъзпалението, предизвиква адаптивни имунни отговори и помага за запазване на целостта на кръвно-мозъчната бариера при болестта на Алцхаймер.
• Да се запознаем с дванадесетте модифицируеми рискови фактора за Алцхаймер и други деменции.

Болестта на Алцхаймер

Болестта на Алцхаймер е най-честата форма на деменция. Напредването на възрастта е водещият рисков фактор, дори при хора с висок генетичен риск¹. През 2019 г. броят на хората с Алцхаймер и други деменции се оценява на около 57,4 милиона по света. Тъй като застаряването и нарастването на населението задвижват това увеличение, се очаква през 2050 г. този брой да достигне около 152,8 милиона случая².

Персонализирано ръководство Създайте своя план с добавки Научете кои добавки са подходящи за Вас →

Болестта на Алцхаймер засяга частите на мозъка, които контролират мисленето, паметта и речта. Клиничните симптоми започват с лека загуба на памет и прогресират до цялостна деменция – нарушения на паметта, познавателните и изпълнителните функции – и промени в поведението, които засягат способността на човека да извършва ежедневните си дейности³.

Хората със симптоми на болестта на Алцхаймер могат да изпитват едно или повече от следните³:

• Загубване на познато място, повтаряне на въпроси.
• Затруднения в боравенето с пари и плащането на сметки.
• Проблеми с изпълнението на рутинни задачи у дома, на работа или в свободното време.
• Лоша преценка.
• Слагане на вещи не на място и нужда от помощ, за да се проследят стъпките и да се намерят.
• Промени в настроението, личността или поведението.

Болестта на Алцхаймер се характеризира с необичайни натрупвания от фрагменти на протеина амилоид-β между нервните клетки и неврофибрилни снопчета (образувани от усукани нишки на протеина тау) в мозъка. Тези промени водят до загуба на мозъчната сигнализация (синапси и неврони)¹.

С напредването на деменцията протеинът амилоид-β (Aβ40 и Aβ42) намалява в цереброспиналната течност (течността, обграждаща мозъка и гръбначния мозък) и в плазмата. Ниво на амилоид-β (Aβ42) под 600 ng/ml в цереброспиналната течност е биомаркер за потвърждаване на болестта на Алцхаймер⁴.

Рискови фактори за Алцхаймер и други деменции

Научните доказателства показват, че здравословното поведение намалява риска от болестта на Алцхаймер, други деменции, рак, диабет и сърдечни заболявания.

Комисията на Lancet за превенция, интервенция и грижа при деменция предполага, че до 40% от разпространението на деменцията (всички видове) може да бъде предотвратимо чрез интервенции, насочени към модифицируемите рискови фактори⁵. Основните рискови фактори са:

• По-ниско образование
• Хипертония
• Увреден слух
• Тютюнопушене
• Затлъстяване
• Депресия
• Физическа неактивност
• Диабет
• Ограничени социални контакти
• Прекомерна консумация на алкохол
• Черепно-мозъчна травма
• Замърсяване на въздуха

Следователно промените в експозицията на рискови фактори – например намаляване на вредните и увеличаване на защитните фактори – могат да намалят разпространението на заболяването в бъдеще⁵.

Като се има предвид, че не съществуват терапии, които променят хода на заболяването, мултимодалните интервенции се очертават като обещаващ подход за отлагане или предотвратяване на свързаните със стареенето заболявания.

Как ресвератролът влияе върху траекторията на болестта на Алцхаймер?

В предклинични проучвания ресвератролът – мощен антиоксидант със свойства срещу стареенето – намалява поведенческите дефицити и натрупването на амилоид-β в централната нервна система. Някои проучвания са изследвали ефектите му върху траекториите на биомаркерите при болестта на Алцхаймер^3,4.

Рандомизирано, плацебо-контролирано, двойно-сляпо клинично изпитване тества ефектите на ресвератрола (от 500 mg до 1 g дневно) при 119 души с лека до умерена болест на Алцхаймер. В сравнение с плацебо ресвератролът стабилизира нивата на амилоид-β в цереброспиналната течност (Aβ40 и Aβ42) и в плазмата (Aβ40) при участниците с лек до умерен Алцхаймер – като предотвратява прогресивния спад на амилоид-β с напредването на деменцията. След 52 седмици приемът на ресвератрол е безопасен и добре поносим дори във високи дози⁴.

В ретроспективно проучване ресвератролът ограничава когнитивния и функционалния спад при хора с болест на Алцхаймер през 12-месечния период на проучването. Ресвератролът показва противовъзпалителен ефект, като намалява нивото на металопротеиназите, които регулират пропускливостта на кръвно-мозъчната бариера. Чрез намаляването на металопротеиназите ресвератролът намалява пропускливостта на мозъка и ограничава проникването на възпалителни агенти в него³.

Въпреки ограниченията при откриването на клинични ползи, тези резултати предполагат, че:

• Приемът на ресвератрол може да забави прогресивния когнитивен и функционален спад при хора с лека до умерена болест на Алцхаймер.
• Ресвератролът може да модулира противовъзпалителните отговори и да поддържа целостта на кръвно-мозъчната бариера при болестта на Алцхаймер.
• Приемът на ресвератрол променя траекториите на биомаркерите при болестта на Алцхаймер, като стабилизира прогресивния спад на нивата на амилоид-β.

Тези резултати насърчават нови изследвания на потенциала на приема на ресвератрол за отлагане или предотвратяване на болестта на Алцхаймер.

1. Congdon, E.E., Sigurdsson, E.M. Tau-targeting therapies for Alzheimer disease. Nat Rev Neurol 14(7), 399-415 (2018). https://doi.org/10.1038/s41582-018-0013-z
2. GBD 2019 Dementia Forecasting Collaborators. Estimation of the global prevalence of dementia in 2019 and forecasted prevalence in 2050: an analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Public Health 7(2), e105-e125 (2022). https://doi.org/10.1016/S2468-2667(21)00249-8
3. Center for Disease Control and Prevention. Alzheimer’s Disease and Related Dementias. Accessed in April 2023: https://www.cdc.gov/aging/aginginfo/alzheimers.htm
4. Moussa, C., Hebron, M., Huang, X., Ahn, J., Rissman, R.A. et al. Resveratrol regulates neuro-inflammation and induces adaptive immunity in Alzheimer’s disease. Journal of Neuroinflammation 14:1, (2017). https://doi.org/10.1186/s12974-016-0779-0
5. Livingston, G., Huntley, J., Sommerlad, A., Ames, D., Ballard, C. et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2020 report of the Lancet Commission. Lancet 396(10248), 413-446 (2020). https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30367-6
6. Turner, R.S., Thomas, R.G., Craft, S., van Dyck, C.H., Mintzer, J. et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of resveratrol for Alzheimer disease. Neurology 85(16), 1383-1391 (2015). https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000002035