Таблица 1. Преглед на добавки, за които се твърди, че удължават живота

Коензим Q10

Коензим Q10 (CoQ10) е естествена липофилна молекула, необходима за множество ензимни реакции в живите организми. При хората и останалите бозайници той се локализира предимно в митохондриите, където основната му роля е транспортирането на електрони по електрон-транспортната верига, която произвежда енергия (1).

Химически CoQ10 се състои от две части – един бензохинонов пръстен и по-дълга полиизопреноидна липидна верига. CoQ10 действа като антиоксидант, който намалява реактивните кислородни видове, способни да причинят увреждания в митохондриите и в останалата част на клетката. Колкото по-малко оксидативно увреждане има в клетката, толкова по-ниска е вероятността от развитие на заболяване. Затова основната идея зад връзката между CoQ10 и дълголетието е непряката връзка между удължаването на живота и по-малкото общо клетъчно увреждане. Увреждането, което представлява най-голям проблем, е увреждането на ДНК, което CoQ10 успешно предотвратява, въпреки че механизмът, по който това се случва, остава неясен (2).

Досега CoQ10 е тестван многократно като добавка за предотвратяване на увреждания и забавяне на стареенето. Проучвания върху модели от организми като дрожди, червеи и гризачи показват, че добавянето на CoQ10 повишава устойчивостта срещу оксидативно увреждане и удължава продължителността на живота в съответствие с това. Няколко проучвания върху мишки също показват, че нивата на CoQ протеините намаляват със стареенето и че добавянето на CoQ10 е способно да повиши нивата му в плазмата, черния дроб, сърцето, бъбреците и скелетната мускулатура (1). Освен това при гризачи добавянето на CoQ10 (до 12 mg/kg телесно тегло) не показва дългосрочно натрупване в тези тъкани, нито намеса в нормалното биологично производство на CoQ10. Това е доказано и при пациенти хора, които понасят до 3000 mg/ден, въпреки че препоръчителната доза е до 1200 mg (3). В някои проучвания са докладвани леко гадене и стомашно-чревни оплаквания след прием на добавката. 

Няколко проучвания върху ефекта от добавянето на CoQ10 при изпитвания с хора са установили следното:

• 1200 mg CoQ10 дневно намаляват маркерите на оксидативно увреждане при 65 пациенти на хемодиализа (4),
• CoQ10 може да подобри и увеличи броя и подвижността на сперматозоидите и да подобри мъжката фертилност, която също намалява с възрастта (5),
• CoQ10 може да подобри маркерите при диабет и затлъстяване (6, 7),
• Комбинираният прием на CoQ10 и селен може да подобри здравната продължителност на живота и сърдечно-съдовата смъртност при възрастни хора (8).

Досега проучванията при хора показват, че добавянето на CoQ10 може да подобри дълголетието чрез подобряване на общото здраве на пациенти, страдащи от диабет, затлъстяване и сърдечно-съдови заболявания. Фертилността също може да се подобри, което удължава живота през поколенията. 

Литература:

1. Díaz-Casado ME, Quiles JL, Barriocanal-Casado E, González-García P, Battino M, López LC, Varela-López A. The Paradox of Coenzyme Q10 in Aging. Nutrients. 2019 Sep 14;11(9):2221. doi: 10.3390/nu11092221. 
2. Tomasetti M, Alleva R, Borghi B, Collins AR. In vivo supplementation with coenzyme Q10 enhances the recovery of human lymphocytes from oxidative DNA damage. FASEB J. 2001 Jun;15(8):1425-7. doi: 10.1096/fj.00-0694fje. 
3. Hidaka T, Fujii K, Funahashi I, Fukutomi N, Hosoe K. Safety assessment of coenzyme Q10 (CoQ10). Biofactors. 2008;32(1-4):199-208. doi: 10.1002/biof.5520320124.
4.  Rivara MB, Yeung CK, Robinson-Cohen C, Phillips BR, Ruzinski J, Rock D, Linke L, Shen DD, Ikizler TA, Himmelfarb J. Effect of Coenzyme Q10 on Biomarkers of Oxidative Stress and Cardiac Function in Hemodialysis Patients: The CoQ10 Biomarker Trial. Am J Kidney Dis. 2017 Mar;69(3):389-399. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.08.041. 
5. Salas-Huetos A, Rosique-Esteban N, Becerra-Tomás N, Vizmanos B, Bulló M, Salas-Salvadó J. The Effect of Nutrients and Dietary Supplements on Sperm Quality Parameters: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials. Adv Nutr. 2018 Nov 1;9(6):833-848. doi: 10.1093/advances/nmy057.
6. Moradi M, Haghighatdoost F, Feizi A, Larijani B, Azadbakht L. Effect of Coenzyme Q10 Supplementation on Diabetes Biomarkers: a Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Clinical Trials. Arch Iran Med. 2016 Aug;19(8):588-96. PMID: 27544369.
7. Raygan F, Rezavandi Z, Dadkhah Tehrani S, Farrokhian A, Asemi Z. The effects of coenzyme Q10 administration on glucose homeostasis parameters, lipid profiles, biomarkers of inflammation and oxidative stress in patients with metabolic syndrome. Eur J Nutr. 2016 Dec;55(8):2357-2364. doi: 10.1007/s00394-015-1042-7. 
8. Johansson P, Dahlström Ö, Dahlström U, Alehagen U. Improved Health-Related Quality of Life, and More Days out of Hospital with Supplementation with Selenium and Coenzyme Q10 Combined. Results from a Double-Blind, Placebo-Controlled Prospective Study. J Nutr Health Aging. 2015 Nov;19(9):870-7. doi: 10.1007/s12603-015-0509-9.

Алфа-липоева киселина / R-липоева киселина

Алфа- или R-липоевата киселина е метаболит, който се произвежда естествено от митохондриите в нашите клетки, разбира се в малки количества. Физиологично тя е разтворима както в липидна, така и във водна среда и действа като антиоксидант. Чрез улавяне и неутрализиране на реактивни кислородни видове R-липоевата киселина предпазва тялото от вредното им действие, като увреждане на ДНК или дестабилизиране на сигнални молекули. Алфа-липоевата киселина също регенерира витамини C и E, които също са важни антиоксиданти (1). 

В последно време R-липоевата киселина стана много популярна като хранителна добавка, която може да помогне за подобряване на здравето и удължаване на живота. Изследвания при пациенти хора показват, че R-липоевата киселина има отличен потенциал и добри резултати в следните области:

• Диабет – алфа-липоевата киселина може да помогне за облекчаване на типични симптоми и последици от диабета, като нарушено зрение, където прием на 300 mg алфа-липоева киселина помага след 3 месеца прилагане (2)
• Болест на Алцхаймер – приемът на 600 mg алфа-липоева киселина в продължение на година забавя прогресията на болестта на Алцхаймер при 48 пациенти (3),
• отслабване – изпитвания при хора показват, че алфа-липоевата киселина може леко да подобри отслабването (загуба от 1,6 kg след прием на 1200 mg в продължение на няколко седмици) (4),
• метаболитен синдром – редица проучвания при хора показват, че приемът на R-липоева киселина може да понижи нивата на глюкозата на гладно, триглицеридите и инсулиновата резистентност (5, 6),
• грижа за кожата – нанасянето на кремове, съдържащи алфа-липоева киселина, осигурява UV защита и намалява видимите признаци на стареене на кожата при изпитвания с хора (7).

Като цяло максималната доза R-липоева киселина, която човешкото тяло понася добре, е 2400 mg (6), но средните приемани дневни количества са между 300–600 mg на ден. В някои случаи хората, приемащи R-липоева киселина, изпитват леко гадене или развиват обрив. Проучванията не показват, че по-високи количества R-липоева киселина водят до по-положителни ефекти. Правилната доза за конкретна цел трябва да се определи от медицински специалист. 

Литература:

1. Nguyen, H., Gupta, V. (2022) Alpha-Lipoic Acid. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 
2. Gębka A, Serkies-Minuth E, Raczyńska D. Effect of the administration of alpha-lipoic acid on contrast sensitivity in patients with type 1 and type 2 diabetes. Mediators Inflamm. 2014;2014:131538. doi: 10.1155/2014/131538.
3. Maczurek A, Hager K, Kenklies M, Sharman M, Martins R, Engel J, Carlson DA, Münch G. Lipoic acid as an anti-inflammatory and neuroprotective treatment for Alzheimer's disease. Adv Drug Deliv Rev. 2008 Oct-Nov;60(13-14):1463-70. doi: 10.1016/j.addr.2008.04.015.
4. Namazi N, Larijani B, Azadbakht L. Alpha-lipoic acid supplement in obesity treatment: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Clin Nutr. 2018 Apr;37(2):419-428. doi: 10.1016/j.clnu.2017.06.002.
5. Akbari M, Ostadmohammadi V, Lankarani KB, Tabrizi R, Kolahdooz F, Khatibi SR, Asemi Z. The effects of alpha-lipoic acid supplementation on glucose control and lipid profiles among patients with metabolic diseases: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Metabolism. 2018 Oct;87:56-69. doi: 10.1016/j.metabol.2018.07.002. 
6. Mendoza-Núñez VM, García-Martínez BI, Rosado-Pérez J, Santiago-Osorio E, Pedraza-Chaverri J, Hernández-Abad VJ. The Effect of 600 mg Alpha-lipoic Acid Supplementation on Oxidative Stress, Inflammation, and RAGE in Older Adults with Type 2 Diabetes Mellitus. Oxid Med Cell Longev. 2019 Jun 12;2019:3276958. doi: 10.1155/2019/3276958.
7. Cremer DR, Rabeler R, Roberts A, Lynch B. Safety evaluation of alpha-lipoic acid (ALA). Regul Toxicol Pharmacol. 2006 Oct;46(1):29-41. doi: 10.1016/j.yrtph.2006.06.004. 

Триметилглицин (Бетаин)

Бетаинът или триметилглицин (ТМГ) е естествено съединение, произвеждано от нашите тела. Присъства също в растения (като цвекло), животни и микроорганизми. Химически той има глицинова основа с три прикачени метилови групи. ТМГ е важен метаболит в нашите клетки, който участва в метилирането на ДНК, като дарява метиловите си групи и превръща хомоцистеина в метионин (1).

Като добавка ТМГ показва положителни резултати в следните области (проучвания при хора):

• понижава нивата на хомоцистеин при здрави хора (2),
• намалява инсулиновата резистентност и предотвратява развитието на диабет (3).

Повечето проучвания при хора са тествали до 10 или 15 грама ТМГ дневно и са установили, че е безопасен, с възможни по-леки странични ефекти. Приемът на по-високи дози ТМГ (10 g дневно) води до някои стомашно-чревни странични ефекти, като:

• гадене,
• повръщане,
• диария,
• спазми. 

В редки случаи приемът на по-високи дози ТМГ може да доведе до натрупване на течност около мозъка, което може да причини мозъчен оток (4).

Хората, които приемат NMN като добавка, понякога приемат и ТМГ, защото високото производство на NAD+ от NMN може да изчерпи метиловите групи в клетките. Затова допълнителният прием на ТМГ може да осигури заместване на тези метилови групи. 

Литература:

1. Arumugam MK, Paal MC, Donohue TM Jr, Ganesan M, Osna NA, Kharbanda KK. Beneficial Effects of Betaine: A Comprehensive Review. Biology (Basel). 2021 May 22;10(6):456. doi: 10.3390/biology10060456.
2. McRae MP. Betaine supplementation decreases plasma homocysteine in healthy adult participants: a meta-analysis. J Chiropr Med. 2013 Mar;12(1):20-5. doi: 10.1016/j.jcm.2012.11.001.
3. Gao X, Wang Y, Sun G. High dietary choline and betaine intake is associated with low insulin resistance in the Newfoundland population. Nutrition. 2017 Jan;33:28-34. doi: 10.1016/j.nut.2016.08.005.
4. LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012-. Betaine.

Спермидин

Спермидинът е сравнително нова добавка, която бързо се прочу с видимата си способност да удължава човешкия живот. Той е естествено произвеждано амидно съединение, присъстващо във всички живи организми, но в малки концентрации, които продължават да намаляват допълнително с напредване на възрастта. Изследвания показват, че хората, живели над сто години, имат концентрации на спермидин, сходни с тези на млади здрави хора. 

Ролята на спермидина във физиологичните процеси в нашето тяло е сложна. Той участва в стабилизирането на ДНК и РНК, клетъчния растеж и делене, както и в регулирането на генната експресия. Един от най-важните процеси, в който участва, е автофагията – контролиран процес, при който тялото отстранява стари и увредени клетки или клетъчни части или ги използва повторно за други цели, оставяйки по-малко място за развитие на заболявания или пълна деградация (1). Това вероятно е един от начините, по които спермидинът обръща стареенето при хората, въпреки че това все още не е изяснено напълно. 

Досега изследванията при хора показват, че ежедневният прием на спермидин помага за подобряване на дълголетието. Едно проучване с 829 участници (на възраст 45–84 години), с последващо проследяване 13 години по-късно, показва, че хранене, богато на спермидин, подобрява дълголетието на участниците. Въпреки това в това проучване точната концентрация на спермидин не е тествана в лаборатория (2). 

Проучване с 30 участници на възраст 60 до 80 години показва, че ежедневен прием на 1,2 mg спермидин в продължение на 3 месеца не предизвиква нежелани ефекти, понася се добре и е като цяло безопасен (3). 

Литература:

1. Madeo F, Bauer MA, Carmona-Gutierrez D, Kroemer G. Spermidine: a physiological autophagy inducer acting as an anti-aging vitamin in humans? Autophagy. 2019 Jan;15(1):165-168. doi: 10.1080/15548627.2018.1530929.
2. Kiechl S, Pechlaner R, Willeit P, Notdurfter M, Paulweber B, Willeit K, Werner P, Ruckenstuhl C, Iglseder B, Weger S, Mairhofer B, Gartner M, Kedenko L, Chmelikova M, Stekovic S, Stuppner H, Oberhollenzer F, Kroemer G, Mayr M, Eisenberg T, Tilg H, Madeo F, Willeit J. Higher spermidine intake is linked to lower mortality: a prospective population-based study. Am J Clin Nutr. 2018 Aug 1;108(2):371-380. doi: 10.1093/ajcn/nqy102.
3. Schwarz C, Stekovic S, Wirth M, Benson G, Royer P, Sigrist SJ, Pieber T, Dammbrueck C, Magnes C, Eisenberg T, Pendl T, Bohlken J, Köbe T, Madeo F, Flöel A. Safety and tolerability of spermidine supplementation in mice and older adults with subjective cognitive decline. Aging (Albany NY). 2018 Jan 8;10(1):19-33. doi: 10.18632/aging.101354.

Апигенин

Апигенинът е флавоново съединение, което се среща естествено в растения като магданоз, лайка и целина. Той е един от най-известните и мощни антиоксиданти, които можем да приемаме само в малки количества чрез храната. Поради тази причина апигенинът стана популярна хранителна добавка с много потенциални ползи за здравето. За съжаление апигенинът трудно се разтваря във водна среда, затова прилагането му трябва да става чрез нанотела, липозоми или мицели (1).

Клинични проучвания при хора показват, че апигенинът:

• подобрява когнитивната функция при пациенти с болест на Алцхаймер след година на двукратно дневно приложение (неизвестна дозировка, наличен е само резюме на английски) (2),
• подобрява дневното функциониране и безсънието (прием на таблетки лайка от 270 mg) (3),
• намалява симптомите на тревожност и депресия (500 mg екстракт от лайка, съдържащ апигенин, 3 пъти дневно) (4),
• намалява нуждата от болкоуспокояващи при остеоартрит на коляното (нанасяне на богато на апигенин масло от лайка върху коленете 3 пъти дневно в продължение на 3 седмици) (5).

Други проучвания, проведени върху животински модели като мишки и плъхове, показват голям потенциал за приложение срещу диабет, затлъстяване и рак. Няколко проучвания върху мишки също показват, че прилагането на апигенин може да удължи продължителността на живота чрез инхибиране на активността на ензим, наречен CD38. Мишките с по-ниска експресия на CD38 живеят по-дълго от своите аналози и са по-устойчиви на диети с високо съдържание на мазнини (6).

CD38 използва NAD+ – молекула, критична за правилното функциониране на клетките и синтеза на енергия, която се изчерпва все повече с напредване на възрастта. CD38 също използва все повече NAD+ с напредването на възрастта. Затова, като инхибира функцията му, апигенинът би могъл да осигури достатъчно NAD+, останал в клетката за други ключови процеси, като осигуряване на енергия и спиране на митохондриалната дисфункция. Този ефект обаче все още не е тестван при хора. 

Относно дозировката, също няма достатъчно данни, особено за чист апигенин. Най-често той е прилаган чрез екстракт от лайка, който е богат на апигенин. Сушената лайка съдържа приблизително 3,5 mg апигенин на грам сушени цветове лайка (7). В посочените по-горе проучвания всички участници понасят добре екстракта/маслото от апигенин/лайка, без нежелани ефекти. 

Литература:

1. Salehi B, Venditti A, Sharifi-Rad M, Kręgiel D, Sharifi-Rad J, Durazzo A, Lucarini M, Santini A, Souto EB, Novellino E, Antolak H, Azzini E, Setzer WN, Martins N. The Therapeutic Potential of Apigenin. Int J Mol Sci. 2019 Mar 15;20(6):1305. doi: 10.3390/ijms20061305.
2. de Font-Réaulx Rojas E, Dorazco-Barragan G. Estabilización clínica en enfermedades neurodegenerativas: estudio clínico en fase II [Clinical stabilisation in neurodegenerative diseases: clinical study in phase II]. Rev Neurol. 2010 May 1;50(9):520-8. Spanish. PMID: 20443170.
3. Zick SM, Wright BD, Sen A, Arnedt JT. Preliminary examination of the efficacy and safety of a standardized chamomile extract for chronic primary insomnia: a randomized placebo-controlled pilot study. BMC Complement Altern Med. 2011 Sep 22;11:78. doi: 10.1186/1472-6882-11-78.
4. Amsterdam JD, Shults J, Soeller I, Mao JJ, Rockwell K, Newberg AB. Chamomile (Matricaria recutita) may provide antidepressant activity in anxious, depressed humans: an exploratory study. Altern Ther Health Med. 2012 Sep-Oct;18(5):44-9. PMID: 22894890.
5. Shoara R, Hashempur MH, Ashraf A, Salehi A, Dehshahri S, Habibagahi Z. Efficacy and safety of topical Matricaria chamomilla L. (chamomile) oil for knee osteoarthritis: A randomized controlled clinical trial. Complement Ther Clin Pract. 2015 Aug;21(3):181-7. doi: 10.1016/j.ctcp.2015.06.003.
6. Escande C, Nin V, Price NL, Capellini V, Gomes AP, Barbosa MT, O'Neil L, White TA, Sinclair DA, Chini EN. Flavonoid apigenin is an inhibitor of the NAD+ ase CD38: implications for cellular NAD+ metabolism, protein acetylation, and treatment of metabolic syndrome. Diabetes. 2013 Apr;62(4):1084-93. doi: 10.2337/db12-1139.
7. Shankar E, Goel A, Gupta K, Gupta S. Plant flavone apigenin: An emerging anticancer agent. Curr Pharmacol Rep. 2017 Dec;3(6):423-446. doi: 10.1007/s40495-017-0113-2.