Tabla 1. Resumen de suplementos declarados que favorecen la longevidad

Coenzima Q10

La coenzima Q10 (CoQ10) es una molécula lipofílica natural, necesaria en muchas reacciones enzimáticas de los organismos vivos. En los seres humanos y otros mamíferos, se localiza principalmente en las mitocondrias, donde su función principal es el transporte de electrones a través de la cadena de transporte de electrones que produce energía (1).
La CoQ10 se compone químicamente de dos partes: un anillo de benzoquinona y una cadena lipídica poliisoprenoide más larga. La CoQ10 actúa como antioxidante y reduce las especies reactivas del oxígeno que pueden causar daños en las mitocondrias y en el resto de la célula. Cuanto menor sea el daño oxidativo en la célula, menor será la posibilidad de desarrollo de enfermedades. Por lo tanto, la idea principal detrás de la CoQ10 y la longevidad es la conexión indirecta entre la prolongación de la vida debido a la reducción del daño celular en general. El daño que representa el mayor problema sería el daño del ADN, que la CoQ10 previene con éxito, aunque el mecanismo de cómo se hace sigue sin estar claro (2).

Hasta hoy día, la CoQ10 se ha probado en numerosas ocasiones como suplemento preventivo de daños y antienvejecimiento. Los estudios realizados en organismos modelo, como levaduras, gusanos y roedores, demostraron que la suplementación con CoQ10 aumenta la resistencia frente al daño oxidativo y, en correlación, prolonga la vida. Varios estudios realizados con roedores también demostraron que los niveles de proteínas CoQ disminuyen con los años y que la suplementación con CoQ10 es capaz de aumentar dichos niveles en plasma, hígado, corazón, riñón y músculo esquelético (1). Además, en roedores, la suplementación con CoQ10 (hasta 12 mg/kg de peso corporal) no mostró acumulación a largo plazo en estos tejidos ni interferencia con la producción biológica normal de CoQ10. Esto también se comprobó en pacientes humanos, que toleraron hasta 3000 mg/día, aunque la dosis sugerida es de hasta 1200 mg (3). Algunos estudios informaron sobre náuseas leves y problemas gastrointestinales después de tomar el suplemento. 

• 1200 mg de CoQ10 al día redujeron los marcadores de daño oxidativo en 65 pacientes sometidos a hemodiálisis (4),
• La CoQ10 puede aumentar y mejorar el número de espermatozoides y su movilidad, así como la fertilidad masculina, que también disminuye con el envejecimiento (5),
• La CoQ10 puede mejorar los marcadores de diabetes y obesidad (6, 7),
• La suplementación combinada, con CoQ10 y selenio, puede contribuir a mantener la salud y reducir la tasa de mortalidad cardiovascular en los ancianos (8).

Por ahora, los estudios con humanos indican que la suplementación con CoQ10 podría favorecer la longevidad al mejorar la salud general de aquellos pacientes que padecen diabetes, obesidad y enfermedades cardiovasculares. También podría mejorar la fertilidad, lo que prolonga la vida a través de las generaciones.

• inhibe la actividad del complejo I mitocondrial y disminuye la respiración celular, 
  
• disminuye la expresión de los genes que codifican las enzimas implicadas en el proceso de gluconeogénesis,
  
• inhibe la vía de señalización del complejo I de la rapamicina (mTORC1), que está estrechamente relacionada con el desarrollo del cáncer, el síndrome metabólico y el cáncer. 
  

Todas estas acciones se traducen en un aumento de la sensibilidad a la insulina y una supresión de la gluconeogénesis hepática. Sin embargo, dada la implicación de la metformina en la vía mTORC1, se sugirió que podía prolongar la esperanza de vida. Esto ya se ha demostrado muchas veces en organismos animales modelo, pero también en los siguientes ensayos clínicos en humanos:

• Los pacientes diabéticos que tomaron metformina presentaron un aumento de la esperanza de vida (3),
  
• la metformina hizo que los pacientes diabéticos de edad avanzada fueran menos frágiles (4),
  
• la metformina aumentó la supervivencia en pacientes con distintos tipos de cáncer (5, 6, 7).
  

 No está claro cómo actúa exactamente la metformina en la prolongación de la vida humana, ni si ocurre de la misma manera entre distintos individuos. Definitivamente, se necesitan más estudios sobre su mecanismo molecular, así como sobre sus efectos epigenéticos.

Además, una de las formas en que actúa la metformina es reduciendo la actividad de las mitocondrias, lo que podría provocar estrés o daños mitocondriales a largo plazo. Asimismo, se ha demostrado que la metformina funciona en personas mayores con diabetes o cáncer, pero aún no está claro si contribuye a aumentar la esperanza de vida de personas jóvenes y sanas.

Según la Clínica Mayo, los diabéticos deben tomar 500 ó 1.000 mg (según el fabricante) de metformina por vía oral, a diario, con la cena, para reducir los efectos secundarios. El límite diario es de 2500 mg, y la dosis adecuada variará de una persona a otra, en acuerdo con la opinión de sus médicos. En muchos países, la metformina aún no está aprobada como suplemento de venta libre, pero sí como medicamento con receta.

Literatura:

1. Mohammed I, Hollenberg MD, Ding H, Triggle CR. A Critical Review of the Evidence That Metformin Is a Putative Anti-Aging Drug That Enhances Healthspan and Extends Lifespan. Front Endocrinol (Lausanne). 2021. 12:718942. doi: 10.3389/fendo.2021.718942. 
2. Novelle MG, Ali A, Diéguez C, Bernier M, de Cabo R. Metformin: A Hopeful Promise in Aging Research. Cold Spring Harb Perspect Med. 2016 Mar 1;6(3):a025932. doi: 10.1101/cshperspect.a025932.
3. Yin M, Zhou J, Gorak EJ, Quddus F. Metformin is associated with survival benefit in cancer patients with concurrent type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Oncologist. 2013;18(12):1248-55. doi: 10.1634/theoncologist.2013-0111.
4. Wang CP, Lorenzo C, Espinoza SE. Frailty Attenuates the Impact of Metformin on Reducing Mortality in Older Adults with Type 2 Diabetes. J Endocrinol Diabetes Obes. 2014;2(2):1031. PMID: 25506599.
5. Greenhill C. Gastric cancer. Metformin improves survival and recurrence rate in patients with diabetes and gastric cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015 Mar;12(3):124. doi: 10.1038/nrgastro.2015.9.
6. Ko EM, Stürmer T, Hong JL, Castillo WC, Bae-Jump V, Funk MJ. Metformin and the risk of endometrial cancer: a population-based cohort study. Gynecol Oncol. 2015 Feb;136(2):341-7.doi: 10.1016/j.ygyno.2014.12.001.
7. Rêgo DF, Pavan LM, Elias ST, De Luca Canto G, Guerra EN. Effects of metformin on head and neck cancer: a systematic review. Oral Oncol. 2015 May;51(5):416-22. doi: 10.1016/j.oraloncology.2015.01.007.
8. Metformin (Oral route). MayoClinic. 

Ácido alfa-lipoico / ácido R-lipoico

 El ácido alfa o R-lipoico es un metabolito producido de forma natural por las mitocondrias de nuestras células, pero, por supuesto, en pequeñas cantidades. Fisiológicamente, es soluble tanto en medios lipídicos como acuosos, y actúa como antioxidante. Al atrapar y neutralizar las especies reactivas del oxígeno, el ácido R-lipoico protege al organismo de sus acciones nocivas, como daños al ADN o desestabilización de las moléculas de señalización. El ácido alfa-lipoico también regenera las vitaminas C y E, que también son antioxidantes importantes (1).

El ácido R-lipoico se ha popularizado recientemente como suplemento dietético que puede ayudar a mejorar la salud y prolongar la esperanza de vida. Las investigaciones realizadas en pacientes humanos demuestran que el ácido R-lipoico tiene un excelente potencial y buenos resultados en las siguientes áreas:

• Diabetes: el ácido alfa-lipoico puede ayudar a aliviar los típicos síntomas y las típicas complicaciones de la diabetes, como el deterioro de la visión, para lo cual un suplemento de 300 mg de ácido alfa-lipoico alivió los síntomas tras 3 meses de administración (2).
• Enfermedad de Alzheimer: la ingesta de 600 mg de ácido alfa-lipoico durante un año retardó la progresión de la enfermedad de Alzheimer en 48 pacientes (3),
• Pérdida de peso - los ensayos en humanos mostraron que el ácido alfa-lipoico puede mejorar ligeramente la pérdida de peso (pérdida de 1,6 kg tras un suplemento de 1200 mg durante un par de semanas) (4),
• Síndrome metabólico - varios estudios realizados en seres humanos demostraron que la suplementación con ácido R-lipoico puede disminuir los niveles de glucosa en ayunas, los triglicéridos y la resistencia a la insulina (5, 6),
• Cuidado de la piel - la aplicación de cremas que contienen ácido alfa-lipoico proporcionó protección contra los rayos UV y redujo las señales de envejecimiento de la piel en ensayos con seres humanos (7).

En general, la dosis máxima de ácido R-lipoico que un cuerpo humano puede tolerar es de 2400 mg (6), pero las cantidades medias suplementadas diariamente oscilaron entre 300 y 600 mg al día. En algunos casos, las personas que tomaron ácido R-lipoico sufrieron ligeras náuseas o desarrollaron una erupción cutánea. Los estudios no demostraron que una dosis más elevada de ácido R-lipoico tuviera efectos más positivos. La dosis correcta la deberá determinar un profesional sanitario según el propósito específico.

Literatura:

1. Nguyen, H., Gupta, V. (2022) Alpha-Lipoic Acid. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 
2. Gębka A, Serkies-Minuth E, Raczyńska D. Effect of the administration of alpha-lipoic acid on contrast sensitivity in patients with type 1 and type 2 diabetes. Mediators Inflamm. 2014;2014:131538. doi: 10.1155/2014/131538.
3. Maczurek A, Hager K, Kenklies M, Sharman M, Martins R, Engel J, Carlson DA, Münch G. Lipoic acid as an anti-inflammatory and neuroprotective treatment for Alzheimer's disease. Adv Drug Deliv Rev. 2008 Oct-Nov;60(13-14):1463-70. doi: 10.1016/j.addr.2008.04.015.
4. Namazi N, Larijani B, Azadbakht L. Alpha-lipoic acid supplement in obesity treatment: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Clin Nutr. 2018 Apr;37(2):419-428. doi: 10.1016/j.clnu.2017.06.002.
5. Akbari M, Ostadmohammadi V, Lankarani KB, Tabrizi R, Kolahdooz F, Khatibi SR, Asemi Z. The effects of alpha-lipoic acid supplementation on glucose control and lipid profiles among patients with metabolic diseases: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Metabolism. 2018 Oct;87:56-69. doi: 10.1016/j.metabol.2018.07.002. 
6. Mendoza-Núñez VM, García-Martínez BI, Rosado-Pérez J, Santiago-Osorio E, Pedraza-Chaverri J, Hernández-Abad VJ. The Effect of 600 mg Alpha-lipoic Acid Supplementation on Oxidative Stress, Inflammation, and RAGE in Older Adults with Type 2 Diabetes Mellitus. Oxid Med Cell Longev. 2019 Jun 12;2019:3276958. doi: 10.1155/2019/3276958.
7. Cremer DR, Rabeler R, Roberts A, Lynch B. Safety evaluation of alpha-lipoic acid (ALA). Regul Toxicol Pharmacol. 2006 Oct;46(1):29-41. doi: 10.1016/j.yrtph.2006.06.004.

Trimetilglicina (Betaína)

La betaína o trimetilglicina (TMG) es un compuesto natural producido por nuestro organismo. También se encuentra en plantas (como la remolacha), animales y microorganismos. Químicamente, tiene una base de glicina con tres grupos de metilo adjuntos. La TMG es un metabolito importante en nuestras células, que participa en la metilación del ADN donando sus grupos de metilo y convirtiendo la homocisteína en metionina (1).

Como suplemento, la TMG ha mostrado resultados positivos en las siguientes áreas (ensayos clínicos en humanos): 

• reduce los niveles de homocisteína en personas sanas (2),
  
• disminuye la resistencia a la insulina y previene el desarrollo de la diabetes (3).
  

La mayoría de los ensayos realizados con seres humanos han probado cantidades de hasta 10 ó 15 gramos de TMG al día y las han considerado seguras, con posibles efectos secundarios leves. Tomar cantidades más elevadas de TMG (10 g diarios) provocará algunos efectos adversos gastrointestinales, como:

• náuseas,
• vómitos,
• diarrea,
• cólicos. 

En raras ocasiones, tomar cantidades más elevadas de TMG puede provocar una acumulación de líquido alrededor del cerebro, lo que puede causar un edema cerebral (4).

Las personas que toman NMN como suplemento a veces lo complementan con TMG, ya que la elevada producción de NAD+ a causa del NMN puede agotar los grupos metilo en las células. Por lo tanto, tomar TMG adicionalmente puede sustituir esos grupos metilo.

Literatura:

1. Arumugam MK, Paal MC, Donohue TM Jr, Ganesan M, Osna NA, Kharbanda KK. Beneficial Effects of Betaine: A Comprehensive Review. Biology (Basel). 2021 May 22;10(6):456. doi: 10.3390/biology10060456.
2. McRae MP. Betaine supplementation decreases plasma homocysteine in healthy adult participants: a meta-analysis. J Chiropr Med. 2013 Mar;12(1):20-5. doi: 10.1016/j.jcm.2012.11.001.
3. Gao X, Wang Y, Sun G. High dietary choline and betaine intake is associated with low insulin resistance in the Newfoundland population. Nutrition. 2017 Jan;33:28-34. doi: 10.1016/j.nut.2016.08.005.
4. LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012-. Betaine.

Espermidina

La espermidina es un suplemento bastante nuevo que rápidamente se hizo famoso por su aparente capacidad para prolongar la vida humana. Se trata de un compuesto amida de producción natural presente en todos los organismos vivos, pero en pequeñas concentraciones, que disminuyen aún más a medida que envejecemos. Las investigaciones han demostrado que las personas que viven más de cien años presentan concentraciones de espermidina similares a las de las personas jóvenes y sanas. 

La espermidina desempeña un papel complejo en los procesos fisiológicos de nuestro organismo. Participa en la estabilización del ADN y el ARN, el crecimiento y la división celular y la regulación de la expresión génica. Uno de los procesos más importantes en los que desempeña un papel es la autofagia, un proceso controlado en el que el organismo elimina células o partes de células viejas y dañadas, o las reutiliza para otros fines, reduciendo así la posibilidad de que se desarrollen enfermedades o la degradación completa (1). Esta podría ser una de las formas en que la espermidina revierte el envejecimiento en humanos, aunque aún no se ha aclarado.

De momento, las investigaciones realizadas en seres humanos demuestran que la administración diaria de suplementos de espermidina contribuye a aumentar la esperanza de vida. Un ensayo realizado en 829 participantes (de 45 a 84 años), con un estudio de seguimiento posterior de 13 años, demostró que como la nutrición era rica en espermidina aumenta la longevidad de los participantes. Sin embargo, este estudio no comprobó en el laboratorio la concentración exacta que se necesita de espermidina para obtener dichos resultados (2).

Un ensayo clínico realizado con 30 participantes de entre 60 y 80 años demostró que la ingesta diaria de 1,2 mg de espermidina durante un periodo de 3 meses no produce efectos adversos, se tolera bien y, en general, puede considerarse segura (3).

Literature:

1. Madeo F, Bauer MA, Carmona-Gutierrez D, Kroemer G. Spermidine: a physiological autophagy inducer acting as an anti-aging vitamin in humans? Autophagy. 2019 Jan;15(1):165-168. doi: 10.1080/15548627.2018.1530929.
2. Kiechl S, Pechlaner R, Willeit P, Notdurfter M, Paulweber B, Willeit K, Werner P, Ruckenstuhl C, Iglseder B, Weger S, Mairhofer B, Gartner M, Kedenko L, Chmelikova M, Stekovic S, Stuppner H, Oberhollenzer F, Kroemer G, Mayr M, Eisenberg T, Tilg H, Madeo F, Willeit J. Higher spermidine intake is linked to lower mortality: a prospective population-based study. Am J Clin Nutr. 2018 Aug 1;108(2):371-380. doi: 10.1093/ajcn/nqy102.
3. Schwarz C, Stekovic S, Wirth M, Benson G, Royer P, Sigrist SJ, Pieber T, Dammbrueck C, Magnes C, Eisenberg T, Pendl T, Bohlken J, Köbe T, Madeo F, Flöel A. Safety and tolerability of spermidine supplementation in mice and older adults with subjective cognitive decline. Aging (Albany NY). 2018 Jan 8;10(1):19-33. doi: 10.18632/aging.101354.

Apigenina

La apigenina es un compuesto flavónico que se encuentra de forma natural en plantas como el perejil, la manzanilla y el apio. Es uno de los antioxidantes más conocidos y potentes que sólo podemos consumir en pequeñas cantidades a través de los alimentos. Por este motivo, la apigenina se ha convertido en un popular suplemento dietético con múltiples usos potenciales para la salud. Por desgracia, la apigenina es poco soluble en medios acuosos, por lo que su administración debe realizarse a través de nanocuerpos, liposomas o micelas (1).

Los estudios clínicos realizados en sujetos humanos demostraron que la apigenina:

• mejora la función cognitiva en pacientes con Alzheimer tras un año de doble aplicación diaria (dosis desconocida, sólo se dispone de un resumen en inglés) (2)
• mejora el funcionamiento diurno y reduce el insomnio (suplemento de 270 mg de comprimidos de manzanilla) (3),
• reduce los síntomas de ansiedad y depresión (500 mg de extracto de manzanilla que contiene apigenina 3 veces al día) (4),
• reduce la necesidad de analgésicos para la artrosis de rodilla (aplicación de aceite de manzanilla rico en apigenina en las rodillas 3 veces al día durante 3 semanas) (5).

Otros estudios realizados en modelos animales, como ratones y ratas, mostraron un gran potencial para su aplicación contra la diabetes, la obesidad y el cáncer. Varios estudios realizados en ratones también indicaron que la aplicación de apigenina puede prolongar la esperanza de vida, al inhibir la actividad de una enzima llamada CD38. Los ratones que tenían una menor expresión de CD38 llegaron a vivir más tiempo que sus homólogos y se mostraron más resistentes a las dietas ricas en grasas (6).