Nicotinamide Mononucleotide (NMN), het Perspectief van een Klinisch Beoefenaar

Wat is NMN?

Nicotinamide mononucleotide, of NMN, is een molecuul dat van nature aanwezig is in het menselijk lichaam. Wetenschappers en gezondheidsprofessionals zijn geïnteresseerd in NMN vanwege zijn relatie met een ander molecuul in je lichaam genaamd NAD+, dat een rol speelt in verschillende essentiële processen, waaronder het helpen van je lichaam bij het produceren van energie en het gezond houden van je DNA. NMN is een 'precursor' van NAD+ en is betrokken bij het proces van het aanmaken van een deel van je lichaam's NAD+.

Waarom wordt NMN bestudeerd?

NAD+-niveaus lijken af te nemen naarmate we ouder worden, dus wetenschappers willen bepalen of het verhogen van NAD+-niveaus de gezondheid van mensen kan verbeteren en behouden. NMN wordt in kleine hoeveelheden in sommige voedingsmiddelen gevonden, maar wetenschappers onderzoeken of het consumeren van extra NMN kan helpen de gezondheid van mensen te verbeteren.

Wat hebben laboratorium- en dierproeven aangetoond?

Allereerst een waarschuwing! We mogen nooit aannemen dat een medicijn of supplement veilig of effectief is op basis van laboratorium- of dierproeven. Muizen zijn heel anders dan mensen - niet alleen omdat ze staarten hebben. Lees hier meer over een hepatitis B-medicijn dat werkte bij muizen, maar vervolgens de dood van zeven mensen veroorzaakte tijdens menselijke tests. Vaak veroorzaken interventies die veelbelovend lijken tijdens dierstudies niet dezelfde voordelen bij mensen en veroorzaken ze zelfs onverwachte en aanzienlijke schade.

Voordelen in dierproeven

In diermodellen is aangetoond dat het verhogen van NAD+ helpt bij leeftijdsgebonden huidproblemen, hart- en vaatziekten, leeftijdsgebonden spierzwakte, osteoartritis, gezichts- en gehoorverlies, stofwisselingsstoornissen waaronder diabetes en cholesterol, neurodegeneratieve ziekten, voortplantingsstoornissen, immuunfunctie en nierfunctie. Braidy & Liu (2020) geven een diepgaande beoordeling van het preklinische onderzoek in dit artikel.

Risico's in dierproeven

Dierstudies en ander laboratoriumonderzoek hebben mogelijke risico's geïdentificeerd van het verhogen van NAD+-niveaus, waaronder het ontwikkelen van nieuwe kankers, het laten groeien van bestaande tumoren, het ophopen van verschillende toxines in het bloed, het verminderen van de trainingsprestaties en het verhogen van ontstekingen. Braidy & Liu (2020) beoordelen het preklinische onderzoek in hetzelfde artikel hierboven gelinkt.

Wat hebben menselijke proeven aangetoond?

Deze auteur vond zes menselijke studies naar NMN.

• Twee van de vijf waren alleen veiligheidsbeoordelingen. Een studie gepubliceerd in 2020 testte de veiligheid van een enkele dosis van 100, 200 of 500 mg NMN (Irie et al., 2020). Een studie gepubliceerd in 2022 evalueerde een dagelijkse inname van 1250 mg NMN gedurende vier weken (Fukamizu, 2022). Geen van beide studies rapporteerde enige waargenomen bijwerkingen. Belangrijk is dat de auteurs in beide studies belangenconflicten hadden (in één studie bezit een auteur een patent gerelateerd aan NMN; een fabrikant van NMN-supplementen sponsorde de andere studie, en werknemers namen deel aan het onderzoek). Deze studies beschouwden ook alleen de veiligheid gedurende een korte termijn , terwijl consumenten mogelijk jarenlang NMN-supplementen zouden nemen.
• Een studie gepubliceerd in 2021 vond dat gezonde (voornamelijk mannelijke) amateur-hardlopers van jongere en middelbare leeftijd een verhoogde aerobe capaciteit hadden bij het innemen van NMN-supplementen variërend van 300-1200 mg per persoon per dag gedurende een proefperiode van 6 weken. Deze toename was dosisafhankelijk, met een verhoogd effect bij een hogere dosering. De auteurs rapporteerden geen belangenconflicten en observeerden geen bijwerkingen (Liao et al., 2021).
• Een studie gepubliceerd in 2022 vond dat oudere volwassenen die dagelijks 250 mg NMN innamen, een verbeterde werking van de onderste ledematen en verminderde slaperigheid hadden gedurende een proefperiode van 12 weken. De auteurs rapporteerden geen belangenconflicten. Geen bijwerkingen werden waargenomen (Sakuri & Okura, 2022).
• Een studie gepubliceerd in 2022 vond dat zwaarlijvige postmenopauzale vrouwen die prediabetisch waren een verhoogde insulinegevoeligheid hadden tijdens een 10 weken durende studie waarbij ze dagelijks 250 mg NMN innamen. De auteurs beschouwden het als klinisch relevant en vergelijkbaar met de verbetering die zou worden gezien bij een gewichtsverlies van 10%. Geen bijwerkingen werden opgemerkt. Verschillende auteurs hadden concurrerende belangen (Patti et al., 2021).
• Een studie gepubliceerd in 2022 vond dat wanneer 22 gezonde mannen van 65 jaar en ouder dagelijks 250 mg NMN innamen, hun grijpkracht aan de linkerhand enigszins verbeterde (wat zij hypotheseerden omdat de meeste van de Japanse bevolking rechtshandig is). De skeletspiermassa werd niet beïnvloed. De studie rapporteerde geen bijwerkingen en de onderzoekers rapporteerden geen concurrerende belangen (Igarashi et al., 2022).
• Volgens ClinicalTrials.gov zijn er momenteel negen aanvullende klinische onderzoeken naar NMN in uitvoering of in het wervingsproces.

Zijn NMN-supplementen veilig voor mensen?

Deze auteur vond slechts zes menselijke studies naar NMN. Geen van deze onderzoeken observeerde significante bijwerkingen. Ze waren echter allemaal kleine onderzoeken in beperkte populaties met resultaten die mogelijk niet generaliseerbaar zijn naar bredere populaties. Het langste onderzoek evalueerde de veiligheid slechts gedurende twaalf weken, terwijl voorstanders van deze supplementen aanbevelen ze jarenlang te gebruiken. Er is ook aanzienlijke zorg over de bias in de beperkte gedocumenteerde resultaten, aangezien drie van de zes klinische onderzoeken hierboven beschreven partijen met concurrerende belangen betrokken.

Onderzoekers op dit gebied bevelen verder onderzoek aan voordat algemeen gebruik wordt aanbevolen. Hier is een voorbeeld van uitspraken:

• "Bijwerkingen van NMN bij langdurige suppletie bij mensen moeten ook goed worden bestudeerd voordat conclusies worden getrokken over de veiligheid" (Soma & Lalam, 2022, p. 9745).
• "Recent zijn NMN-supplementen voor anti-aging op de markt gebracht; echter, de auteurs van deze studie zijn nog steeds van mening dat de effectiviteit en veiligheid van NMN verduidelijkt moeten worden door verder menselijk klinisch onderzoek" (Kim et al., 2022, p. 12).
• "…gepubliceerde rapporten over de langetermijnveiligheid van NMN en de klinische effectiviteit van anti-agingseffecten bij mensen zijn schaars… de eerste prioriteit zou moeten zijn om toxicologie, farmacologie en veiligheidsprofielen van NMN bij mensen vast te stellen, inclusief gezonde en zieke personen" (Nadeeshani et al., 2021, p. 278).

Grote voorstanders van NMN-supplementatie kunnen concurrerende belangen hebben bij het aanbevelen van dit gebruik. Bijvoorbeeld, Dr. David Sinclair, een expert op het gebied van veroudering aan de Harvard Universiteit, promoot supplementen om NAD+-niveaus te verhogen, maar heeft ook aanzienlijke belangen in bedrijven die deze producten verkopen.

Zijn NMN-supplementen gunstig voor mensen?

Vier kleine en korte onderzoeken bij mensen toonden bewijs van voordeel voor de specifieke geëvalueerde populaties. Eén onderzoek toonde een verhoogde aerobe capaciteit bij jongere en middelbare, voornamelijk mannelijke, amateur-hardlopers gedurende zes weken. Een tweede onderzoek toonde een verbeterde werking van de onderste ledematen en verminderde slaperigheid aan wanneer genomen door oudere volwassenen gedurende 12 weken. De derde studie toonde een verhoogde insulinegevoeligheid aan voor zwaarlijvige postmenopauzale vrouwen gedurende een 10 weken durende studie. (Dit onderzoek betrof een onderzoeker met concurrerende belangen.) De laatste studie toonde een nominaal significante toename in grijpkracht aan de linkerhand voor gezonde mannen van 65 jaar en ouder na 12 weken.

De meeste gunstige effecten die in dierstudies zijn opgemerkt, moeten nog worden geëvalueerd bij mensen en kunnen dus op dit moment niet als bewijs voor menselijk voordeel worden beschouwd (zie hierboven voor meer informatie hierover). Vergeleken met andere interventies voor gezond ouder worden, zoals het mediterrane dieet, is het bewijs voor menselijk voordeel nog steeds uiterst schaars.

Alternatieven voor NMN-supplementen

Welke alternatieven zijn er beschikbaar voor degenen die hun gezondheid willen beschermen tijdens het ouder worden? Het mediterrane dieet is een voedingspatroon geïnspireerd op de traditionele keukens van landen in de Middellandse Zee, zoals Italië, Griekenland en Spanje. Het wordt gekenmerkt door een nadruk op plantaardige voedingsmiddelen, zoals fruit, groenten, volkoren granen, peulvruchten en noten, evenals gezonde vetten, zoals olijfolie. Het omvat ook matige hoeveelheden vis, gevogelte en zuivel, en kleine hoeveelheden rood vlees.

Het mediterrane dieet kan ook een matige inname van wijn omvatten, meestal bij de maaltijden. Het dieet richt zich op hele, minimaal bewerkte voedingsmiddelen en een gezonde balans van macronutriënten. Het mediterrane dieet wordt in verband gebracht met tal van gezondheidsvoordelen, waaronder het verminderen van het risico op hartziekten, diabetes en bepaalde kankers. Het is ook aangetoond dat het ontstekingsremmende effecten heeft en de cognitieve functie verbetert. Het mediterrane dieet kan ook helpen om de stemming, slaap en energieniveaus te verbeteren en kan zelfs anti-verouderingseffecten op de hersenen hebben. Over het algemeen is het mediterrane dieet een voedzame, heerlijke en op bewijs gebaseerde manier om gezond ouder worden te ondersteunen (Dominguez et al., 2021; Mazza et al., 2021).

Als je besluit NMN-supplementen te gebruiken

1. Bespreek je plannen met je arts voordat je NMN gaat gebruiken, zodat hij/zij op de hoogte is van je supplementgebruik en gepersonaliseerd advies kan geven op basis van je medische aandoeningen.
2. Zorg ervoor dat je supplementen koopt van een gerenommeerde bron. Er zijn veel vervalste supplementen verkocht door grote en bekende winkels. (Zie hier en hier).
   

Referenties:

Armstrong, D. & Waldman, A. (2019, December 9). Health researchers disclose $188 million in conflicts of interest, NIH data suggests. PBS News Hour. https://www.pbs.org/newshour/health/health-researchers-disclose-188-million-in-conflicts-of-interest-nih-data-suggests

Braidy, N., & Liu, Y. (2020). NAD+ therapy in age-related degenerative disorders: A benefit/risk analysis. Experimental gerontology, 132, 110831. https://doi.org/10.1016/j.exger.2020.110831

ClinicalTrials.gov. (N.D.). Nicotinamide mononucleotide. https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Nicotinamide+mononucleotide&term=&cntry=&state=&city=&dist=

Dominguez, L. J., Di Bella, G., Veronese, N., & Barbagallo, M. (2021). Impact of Mediterranean Diet on Chronic Non-Communicable Diseases and Longevity. Nutrients, 13(6), 2028. https://doi.org/10.3390/nu13062028

Fukamizu Y, Uchida Y, Shigekawa A, Sato T, Kosaka H, Sakurai T. Safety evaluation of β-nicotinamide mononucleotide oral administration in healthy adult men and women. Sci Rep. 2022 Aug 24;12(1):14442. doi: 10.1038/s41598-022-18272-y. PMID: 36002548; PMCID: PMC9400576.

Igarashi, M., Nakagawa-Nagahama, Y., Miura, M. et al. Chronic nicotinamide mononucleotide supplementation elevates blood nicotinamide adenine dinucleotide levels and alters muscle function in healthy older men. npj Aging 8, 5 (2022). https://doi.org/10.1038/s41514-022-00084-z

Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y. I., Imai, S. I., Yasui, M., Tsubota, K., & Itoh, H. (2020). Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocrine journal, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313

Kaplan, S. (2015, February 3). GNC, Target, Wal-Mart, Walgreens accused of selling adulterated ‘herbals’. The Washington Post. https://www.washingtonpost.com/news/morning-mix/wp/2015/02/03/gnc-target-wal-mart-walgreens-accused-of-selling-fake-herbals/

Kim, M., Seol, J., Sato, T., Fukamizu, Y., Sakurai, T., & Okura, T. (2022). Effect of 12-Week Intake of Nicotinamide Mononucleotide on Sleep Quality, Fatigue, and Physical Performance in Older Japanese Adults: A Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Study. Nutrients, 14(4), 755. https://doi.org/10.3390/nu14040755

Liao, B., Zhao, Y., Wang, D., Zhang, X., Hao, X., & Hu, M. (2021). Nicotinamide mononucleotide supplementation enhances aerobic capacity in amateur runners: a randomized, double-blind study. Journal of the International Society of Sports Nutrition, 18(1), 54. https://doi.org/10.1186/s12970-021-00442-4

Matsakis, L. (2019, July 19). Amazon Warns Customers: Those Supplements Might Be Fake. Wired. https://www.wired.com/story/amazon-fake-supplements/

Mazza, E., Ferro, Y., Pujia, R., Mare, R., Maurotti, S., Montalcini, T., & Pujia, A. (2021). Mediterranean Diet In Healthy Aging. The journal of nutrition, health & aging, 25(9), 1076–1083. https://doi.org/10.1007/s12603-021-1675-6

Nadeeshani, H., Li, J., Ying, T., Zhang, B., & Lu, J. (2021). Nicotinamide mononucleotide (NMN) as an anti-aging health product - Promises and safety concerns. Journal of advanced research, 37, 267–278. https://doi.org/10.1016/j.jare.2021.08.003

Soma, M., & Lalam, S. (2022). The role of nicotinamide mononucleotide (NMN) in anti-aging, longevity, and its potential for treating chronic conditions. Molecular Biology Reports, 49(10), 9737-9748. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35441939/

Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S. I., & Klein, S. (2021). Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science (New York, N.Y.), 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985

Zimmerman, S. (2020, February 11). Why Drugs Tested in Mice Fail in Human Clinical Trials. Harvard University, The Graduate School of Arts and Sciences. https://sitn.hms.harvard.edu/flash/2020/why-drugs-tested-in-mice-fail-in-human-clinical-trials/