Никотинамид мононуклеотид (NMN) - перспективата на клинициста

Какво представлява NMN

Никотинамид мононуклеотидът, или NMN, е молекула, която естествено присъства в човешкото тяло. Учените и здравните специалисти се интересуват от NMN заради връзката му с друга молекула в организма – NAD+, която играе роля в няколко основни процеса, включително в производството на енергия и поддържането на здравето на ДНК. NMN е „прекурсор“ на NAD+ и участва в процеса на синтез на част от NAD+ в тялото ви.

Защо се изучава NMN?

Изглежда, че нивата на NAD+ намаляват с възрастта, затова учените се опитват да установят дали повишаването им може да подобри и съхрани здравето на хората. NMN се съдържа в малки количества в някои храни, но изследователите проучват дали допълнителният прием на NMN може да помогне за подобряване на здравето.

Какво показват лабораторните изследвания и опитите върху животни?

Първо, едно предупреждение! Никога не бива да приемаме, че лекарство или хранителна добавка е безопасно или ефективно само въз основа на лабораторни изследвания или опити върху животни. Мишките са много различни от хората – и то не само защото имат опашки. Прочетете за един лекарствен продукт срещу хепатит B, който действал при мишки, но по време на изпитванията при хора причинил смъртта на седем души, тук. Често интервенции, които изглеждат обещаващи в проучванията върху животни, не дават същите ползи при хората и дори причиняват неочаквана и значителна вреда.

Персонализирано ръководство Създайте своя план с добавки Научете кои добавки са подходящи за Вас →

Ползи в опитите върху животни

В животински модели повишаването на NAD+ е показало, че помага при свързани с възрастта кожни проблеми, сърдечносъдови заболявания, свързана с възрастта мускулна слабост, остеоартрит, загуба на зрение и слух, метаболитни нарушения, включително диабет и повишен холестерол, невродегенеративни заболявания, репродуктивни нарушения, имунна функция и бъбречна функция. Braidy & Liu (2020) предлагат задълбочен преглед на предклиничните изследвания в тази статия.

Рискове в опитите върху животни

Проучванията върху животни и други лабораторни изследвания са идентифицирали възможни рискове от повишаването на нивата на NAD+, включително развитие на нови видове рак, ускорен растеж на вече съществуващи тумори, натрупване на различни токсини в кръвта, намалена физическа работоспособност и повишено възпаление. Braidy & Liu (2020) разглеждат предклиничните изследвания в същата статия, към която препращаме по-горе.

Какво показват проучванията при хора?

Авторът откри шест проучвания на NMN при хора.

• Две от петте бяха само оценки на безопасността. Проучване, публикувано през 2020 г., тества безопасността на еднократна доза от 100, 200 или 500 mg NMN (Irie et al., 2020). Проучване, публикувано през 2022 г., оценява ежедневен прием на 1250 mg NMN в продължение на четири седмици (Fukamizu, 2022). Нито едно от двете не съобщава за наблюдавани нежелани ефекти. Важно е да се отбележи, че авторите и на двете проучвания са имали конфликт на интереси (в едното проучване авторът притежава патент, свързан с NMN; другото е спонсорирано от производител на добавки с NMN, чиито служители са участвали в изследването). Освен това тези проучвания разглеждат само краткосрочната безопасност, докато потребителите потенциално биха приемали добавки с NMN с години.
• Проучване, публикувано през 2021 г., установява, че здрави аматьори бегачи от по-млада и средна възраст (предимно мъже) са увеличили аеробния си капацитет при прием на добавки с NMN в доза от 300 до 1200 mg на човек на ден в рамките на 6-седмично изпитване. Това увеличение е зависело от дозата – по-силен ефект е наблюдаван при по-високата доза. Авторите не съобщават за конфликт на интереси и не са наблюдавали нежелани събития (Liao et al., 2021).
• Проучване, публикувано през 2022 г., установява, че когато възрастни хора са приемали по 250 mg NMN дневно, функцията на долните им крайници се е подобрила, а сънливостта е намаляла в рамките на 12-седмично изпитване. Авторите не съобщават за конфликт на интереси. Не са наблюдавани нежелани събития (Sakuri & Okura, 2022).
• Проучване, публикувано през 2022 г., установява, че жени в постменопауза с наднормено тегло или затлъстяване и предиабет са имали повишена инсулинова чувствителност по време на 10-седмично проучване с прием на 250 mg NMN дневно. Авторите са я определили като клинично значима и сходна с подобрението, което се наблюдава при 10% загуба на тегло. Не са отбелязани нежелани събития. Няколко от авторите са имали конкуриращи се интереси (Patti et al., 2021).
• Проучване, публикувано през 2022 г., установява, че когато 22 здрави мъже на 65 и повече години са приемали по 250 mg NMN дневно, силата на хвата на лявата им ръка се е подобрила донякъде (което според тях се дължи на факта, че повечето японци са десничари). Скелетната мускулна маса не е била повлияна. Проучването не съобщава за нежелани събития, а изследователите не декларират конкуриращи се интереси (Igarashi et al., 2022).
• Според ClinicalTrials.gov понастоящем текат или набират участници още девет клинични изпитвания на NMN.

Безопасни ли са добавките с NMN за хората?

Авторът намери само шест клинични проучвания на NMN при хора. В нито едно от тях не са наблюдавани значими нежелани събития. Всички обаче са малки проучвания в ограничени популации, а резултатите им може да не са приложими към по-широки групи от населението. Най-продължителното проучване е оценявало безопасността само за дванадесет седмици, докато привържениците на тези добавки препоръчват да се приемат в продължение на много години. Съществува и сериозна опасност от пристрастност в ограничените документирани резултати, тъй като три от шестте описани по-горе клинични проучвания включват страни с конкуриращи се интереси.

Изследователите в тази област препоръчват допълнителни проучвания преди масова употреба. Ето няколко примера за подобни изявления:

• „Страничните ефекти на NMN при дългосрочен прием от хора също трябва да бъдат добре проучени, преди да се правят каквито и да било изводи за безопасността“ (Soma & Lalam, 2022, стр. 9745)
• „Напоследък на пазара бяха пуснати добавки с NMN против стареене; въпреки това авторите на това проучване все още са на мнение, че ефективността и безопасността на NMN трябва да бъдат изяснени чрез допълнителни клинични проучвания при хора“ (Kim et al., 2022, стр. 12)
• „…публикуваните данни за дългосрочната безопасност на NMN и за клиничната ефикасност на антиейджинг ефектите му при хора са оскъдни…първостепенна задача трябва да бъде изготвянето на токсикологични, фармакологични профили и профили на безопасност на NMN при хора, както здрави, така и болни“ (Nadeeshani et al., 2021, стр. 278)

Основните поддръжници на приема на NMN може да имат конкуриращи се интереси, когато препоръчват тази употреба. Например д-р Дейвид Синклер, експерт по стареенето от Харвардския университет, популяризира добавки за повишаване на нивата на NAD+, но същевременно има значителни дялове във фирми, които продават тези продукти.

Полезни ли са добавките с NMN за хората?

Четири малки и кратки проучвания при хора показаха данни за полза в конкретните оценявани популации. Едно проучване показа повишен аеробен капацитет при по-млади и средновъзрастни, предимно мъже, аматьори бегачи в рамките на шест седмици. Второ проучване показа подобрена функция на долните крайници и намалена сънливост при прием от възрастни хора в продължение на 12 седмици. Третото проучване показа повишена инсулинова чувствителност при жени в постменопауза с наднормено тегло или затлъстяване по време на 10-седмично проучване. (В това проучване участва изследовател с конкуриращи се интереси.) Последното проучване показа номинално значимо увеличение на силата на хвата на лявата ръка при здрави мъже на 65 и повече години след 12 седмици.

Повечето благоприятни ефекти, отбелязани в проучванията върху животни, все още не са оценени при хора и затова към момента не могат да се считат за част от доказателствата за ползи за човека (вижте по-горе за повече информация по този въпрос). В сравнение с други подходи за здравословно стареене, като средиземноморската диета, доказателствата за ползи при хора все още са изключително оскъдни.

Алтернативи на добавките с NMN

Какви алтернативи има за тези, които искат да защитят здравето си, докато остаряват? Средиземноморската диета е хранителен модел, вдъхновен от традиционните кухни на страните от Средиземноморския регион, като Италия, Гърция и Испания. Тя се характеризира с акцент върху растителните храни, като плодове, зеленчуци, пълнозърнести храни, бобови култури и ядки, както и върху здравословните мазнини, като зехтина. Включва и умерено количество риба, птиче месо и млечни продукти, и малко червено месо.

Средиземноморската диета може да включва и умерена консумация на вино, обикновено по време на хранене. Диетата се фокусира върху цели, минимално преработени храни и здравословен баланс на макронутриентите. Средиземноморската диета се свързва с множество ползи за здравето, включително намален риск от сърдечни заболявания, диабет и някои видове рак. Доказано е също, че има противовъзпалително действие и подобрява когнитивните функции. Средиземноморската диета може да помогне и за подобряване на настроението, съня и енергийните нива и дори да има антиейджинг ефект върху мозъка. Като цяло средиземноморската диета е питателен, вкусен и основан на доказателства начин да подкрепим здравословното стареене (Dominguez et al., 2021; Mazza et al., 2021).

Ако решите да приемате добавки с NMN

1. Обсъдете плановете си със своите здравни специалисти, преди да започнете да приемате NMN, за да са наясно с употребата на добавки от ваша страна и да могат да ви дадат персонализиран съвет според здравословното ви състояние.
2. Уверете се, че купувате добавки от надежден източник. Много фалшиви добавки са били продавани от големи и добре известни магазини. (Вижте тук и тук.)

Литература:

Armstrong, D. & Waldman, A. (2019, December 9). Health researchers disclose $188 million in conflicts of interest, NIH data suggests. PBS News Hour. https://www.pbs.org/newshour/health/health-researchers-disclose-188-million-in-conflicts-of-interest-nih-data-suggests

Braidy, N., & Liu, Y. (2020). NAD+ therapy in age-related degenerative disorders: A benefit/risk analysis. Experimental gerontology, 132, 110831. https://doi.org/10.1016/j.exger.2020.110831

ClinicalTrials.gov. (N.D.). Nicotinamide mononucleotide. https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Nicotinamide+mononucleotide&term=&cntry=&state=&city=&dist=

Dominguez, L. J., Di Bella, G., Veronese, N., & Barbagallo, M. (2021). Impact of Mediterranean Diet on Chronic Non-Communicable Diseases and Longevity. Nutrients, 13(6), 2028. https://doi.org/10.3390/nu13062028

Fukamizu Y, Uchida Y, Shigekawa A, Sato T, Kosaka H, Sakurai T. Safety evaluation of β-nicotinamide mononucleotide oral administration in healthy adult men and women. Sci Rep. 2022 Aug 24;12(1):14442. doi: 10.1038/s41598-022-18272-y. PMID: 36002548; PMCID: PMC9400576.

Igarashi, M., Nakagawa-Nagahama, Y., Miura, M. et al. Chronic nicotinamide mononucleotide supplementation elevates blood nicotinamide adenine dinucleotide levels and alters muscle function in healthy older men. npj Aging 8, 5 (2022). https://doi.org/10.1038/s41514-022-00084-z

Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y. I., Imai, S. I., Yasui, M., Tsubota, K., & Itoh, H. (2020). Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocrine journal, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313

Kaplan, S. (2015, February 3). GNC, Target, Wal-Mart, Walgreens accused of selling adulterated ‘herbals’. The Washington Post. https://www.washingtonpost.com/news/morning-mix/wp/2015/02/03/gnc-target-wal-mart-walgreens-accused-of-selling-fake-herbals/

Kim, M., Seol, J., Sato, T., Fukamizu, Y., Sakurai, T., & Okura, T. (2022). Effect of 12-Week Intake of Nicotinamide Mononucleotide on Sleep Quality, Fatigue, and Physical Performance in Older Japanese Adults: A Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Study. Nutrients, 14(4), 755. https://doi.org/10.3390/nu14040755

Liao, B., Zhao, Y., Wang, D., Zhang, X., Hao, X., & Hu, M. (2021). Nicotinamide mononucleotide supplementation enhances aerobic capacity in amateur runners: a randomized, double-blind study. Journal of the International Society of Sports Nutrition, 18(1), 54. https://doi.org/10.1186/s12970-021-00442-4

Matsakis, L. (2019, July 19). Amazon Warns Customers: Those Supplements Might Be Fake. Wired. https://www.wired.com/story/amazon-fake-supplements/

Mazza, E., Ferro, Y., Pujia, R., Mare, R., Maurotti, S., Montalcini, T., & Pujia, A. (2021). Mediterranean Diet In Healthy Aging. The journal of nutrition, health & aging, 25(9), 1076–1083. https://doi.org/10.1007/s12603-021-1675-6

Nadeeshani, H., Li, J., Ying, T., Zhang, B., & Lu, J. (2021). Nicotinamide mononucleotide (NMN) as an anti-aging health product - Promises and safety concerns. Journal of advanced research, 37, 267–278. https://doi.org/10.1016/j.jare.2021.08.003

Soma, M., & Lalam, S. (2022). The role of nicotinamide mononucleotide (NMN) in anti-aging, longevity, and its potential for treating chronic conditions. Molecular Biology Reports, 49(10), 9737-9748. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35441939/

Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S. I., & Klein, S. (2021). Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science (New York, N.Y.), 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985

Zimmerman, S. (2020, February 11). Why Drugs Tested in Mice Fail in Human Clinical Trials. Harvard University, The Graduate School of Arts and Sciences. https://sitn.hms.harvard.edu/flash/2020/why-drugs-tested-in-mice-fail-in-human-clinical-trials/