Nikotinamid mononukleotid (NMN), perspektiva kliničnega zdravnika

Nikotinamid mononukleotid ali NMN je molekula, ki je naravno prisotna v človeškem telesu. Znanstveniki in zdravstveni strokovnjaki se zanimajo za NMN zaradi njegove povezave z drugo molekulo v vašem telesu, imenovano NAD+, ki ima vlogo v več bistvenih procesih, vključno s pomočjo vašemu telesu pri proizvodnji energije in ohranjanju zdravega DNK. NMN je 'predhodnik' NAD+ in je vključen v proces proizvodnje nekaterih NAD+ v vašem telesu.

Zdi se, da se ravni NAD+ zmanjšujejo s starostjo, zato znanstveniki želijo ugotoviti, ali lahko povečanje ravni NAD+ izboljša in ohrani zdravje ljudi. NMN je prisoten v majhnih količinah v nekaterih živilih, vendar znanstveniki raziskujejo, ali lahko uživanje dodatnega NMN pomaga izboljšati zdravje ljudi.

Najprej opozorilo! Nikoli ne smemo predpostavljati, da je zdravilo ali dodatek varen ali učinkovit na podlagi laboratorijskih ali živalskih raziskav. Miši so zelo različne od ljudi — ne samo zato, ker imajo rep. Preberite o zdravilu za hepatitis B, ki je delovalo pri miših, vendar je povzročilo smrt sedmih ljudi med testiranjem na ljudeh tukaj. Pogosto intervencije, ki se zdijo obetavne med živalskimi študijami, ne povzročijo enakih koristi pri ljudeh in lahko povzročijo nepričakovane resne škode.

V živalskih modelih je bilo ugotovljeno, da povečanje NAD+ pomaga pri težavah s kožo, povezanih s starostjo, kardiovaskularnih boleznih, starostni oslabelosti mišic, osteoartritisu, izgubi vida in sluha, presnovnih motnjah, vključno s sladkorno boleznijo in holesterolom, nevrodegenerativnih boleznih, reproduktivnih motnjah, funkciji imunskega sistema in funkciji ledvic. Braidy in Liu (2020) podajata poglobljen pregled predkliničnih raziskav v tem članku.

Živalske študije in druge laboratorijske raziskave so identificirale možna tveganja povečanja ravni NAD+, vključno z razvojem novih rakov, rastjo obstoječih tumorjev, kopičenjem različnih toksinov v krvi, zmanjšano telesno zmogljivostjo in povečanim vnetjem. Braidy in Liu (2020) pregledujeta predklinične raziskave v istem članku, povezanem zgoraj.

Avtor je našel šest študij na ljudeh o NMN.

• Dve od petih sta bili zgolj oceni varnosti. Študija, objavljena leta 2020, je preizkušala varnost enkratnega odmerka 100, 200 ali 500 mg NMN (Irie et al., 2020). Študija, objavljena leta 2022, je ocenjevala dnevni vnos 1250 mg NMN za štiri tedne (Fukamizu, 2022). Nobena študija ni poročala o opaženih neželenih učinkih. Pomembno je, da so avtorji obeh teh študij imeli konflikte interesov (v eni študiji ima avtor patent, povezan z NMN; proizvajalec dodatkov NMN je sponzoriral drugo študijo, zaposleni pa so sodelovali pri raziskavi). Te študije so tudi obravnavale le kratkoročno varnost, medtem ko bi potrošniki potencialno jemali dodatke NMN več let.
• Študija, objavljena leta 2021, je pokazala, da so imeli zdravi mlajši in srednjeletni (pretežno moški) amaterski tekači večjo aerobno kapaciteto ob jemanju dodatkov NMN v razponu od 300 do 1200 mg na osebo na dan v obdobju šestih tednov. Ta povečanje je bilo odvisno od odmerka, z večjim učinkom pri višjem odmerku. Avtorji niso poročali o konfliktih interesov in niso opazili nobenih neželenih dogodkov (Liao et al., 2021).
• Študija, objavljena leta 2022, je pokazala, da so starejši odrasli, ki so jemali 250 mg NMN dnevno, izboljšali funkcijo spodnjih okončin in zmanjšali zaspanost v obdobju dvanajstih tednov. Avtorji niso poročali o konfliktih interesov. Nobenih neželenih dogodkov ni bilo opaženih (Sakuri & Okura, 2022). Študija, objavljena leta 2022, je pokazala, da so imele prekomerno telesno težke in debele postmenopavzne ženske, ki so bile prediabetične, povečano občutljivost na insulin med deset tednov trajajočo študijo z dnevnim jemanjem 250 mg NMN. Avtorji so to ocenili kot klinično pomembno in podobno izboljšanju, ki bi ga dosegli z 10% izgubo telesne teže. Nobenih neželenih dogodkov ni bilo opaženih. Več avtorjev je imelo nasprotujoče si interese (Patti et al., 2021).
• Študija, objavljena leta 2022, je pokazala, da so imeli 22 zdravih moških, starih 65 let in več, ki so jemali 250 mg NMN dnevno, nekoliko izboljšano moč leve roke (kar so domnevali, da je zaradi tega, ker je večina japonskega prebivalstva desničarjev). Mišična masa se ni spremenila. Študija ni poročala o nobenih neželenih dogodkih, raziskovalci pa niso poročali o nasprotujočih si interesih (Igarashi et al., 2022).
• Po podatkih ClinicalTrials.gov je trenutno v teku ali se rekrutira devet dodatnih kliničnih študij za NMN.

Ali so dodatki NMN varni za ljudi?

Avtor je našel le šest študij na ljudeh o NMN. Nobena od teh študij ni opazila pomembnih neželenih dogodkov. Vendar so bile vse majhne študije v omejenih populacijah, katerih rezultati morda niso posplošljivi na širše populacije. Najdaljša študija je ocenjevala varnost le za dvanajst tednov, medtem ko zagovorniki teh dodatkov priporočajo njihovo jemanje več let. Prav tako obstaja veliko pomislekov glede pristranskosti v omejenih dokumentiranih rezultatih, saj so tri od šestih kliničnih študij, opisanih zgoraj, vključevale strani z nasprotujočimi si interesi.

Raziskovalci na tem področju priporočajo nadaljnje raziskave pred splošno uporabo. Tukaj je nekaj primerov izjav:

• "Neželeni učinki NMN pri dolgotrajnem dopolnjevanju pri ljudeh bi morali biti dobro preučeni, preden se sprejmejo kakršni koli sklepi o varnosti" (Soma & Lalam, 2022, str. 9745)
• "Nedavno so se na trgu pojavili dodatki NMN za preprečevanje staranja; vendar avtorji te študije še vedno menijo, da je treba učinkovitost in varnost NMN pojasniti s nadaljnjimi kliničnimi študijami na ljudeh" (Kim et al., 2022, str. 12)
• "... objavljena poročila o dolgotrajni varnosti NMN in klinični učinkovitosti učinkov proti staranju pri ljudeh so redka... prva prioriteta bi morala biti vzpostavitev toksikoloških, farmakoloških in varnostnih profilov NMN pri ljudeh, vključno z zdravimi in bolnimi" (Nadeeshani et al., 2021, str. 278)

Glavni zagovorniki dopolnjevanja z NMN imajo lahko nasprotujoče si interese pri priporočanju te uporabe. Na primer, dr. David Sinclair, strokovnjak za staranje z univerze Harvard, promovira dodatke za povečanje ravni NAD+, vendar ima tudi pomembne deleže v podjetjih, ki prodajajo te izdelke.

Štiri majhne, kratke študije na ljudeh so pokazale dokaze o koristih za specifične populacije, ki so bile preučevane. Ena študija je pokazala povečano aerobno kapaciteto pri mlajših in srednjeletnih, večinoma moških, amaterskih tekačih v obdobju šestih tednov. Druga študija je pokazala izboljšano funkcijo spodnjih okončin in zmanjšano zaspanost pri starejših odraslih v obdobju dvanajstih tednov. Tretja študija je pokazala povečano občutljivost na insulin pri prekomerno težkih in debelih postmenopavznih ženskah v deset tednov trajajoči študiji. (Ta študija je vključevala raziskovalca z nasprotujočimi si interesi.) Zadnja študija je pokazala nominalno pomembno povečanje moči leve roke pri zdravih moških, starih 65 let in več, po dvanajstih tednih.

Večina koristnih učinkov, opaženih v študijah na živalih, še ni bila ocenjena pri ljudeh in zato v tem trenutku ne more biti del dokazov o koristih za ljudi (glejte zgoraj za več informacij o tem). V primerjavi z drugimi intervencijami za zdravo staranje, kot je sredozemska prehrana, so dokazi o koristih za ljudi še vedno izjemno redki.

Katere alternative so na voljo tistim, ki želijo zaščititi svoje zdravje med staranjem? Sredozemska prehrana je vzorec prehranjevanja, ki ga navdihujejo tradicionalne kuhinje držav sredozemskega območja, kot so Italija, Grčija in Španija. Zanj je značilno poudarjanje rastlinske hrane, kot so sadje, zelenjava, polnozrnata žita, stročnice in oreščki, ter zdrave maščobe, kot je oljčno olje. Vključuje tudi zmerne količine rib, perutnine in mlečnih izdelkov ter majhne količine rdečega mesa.

Sredozemska prehrana lahko vključuje tudi zmeren vnos vina, običajno z obroki. Prehrana se osredotoča na cela, minimalno predelana živila in zdravo ravnovesje makrohranil. Sredozemska prehrana je povezana s številnimi zdravstvenimi koristmi, vključno z zmanjšanjem tveganja za bolezni srca, diabetes in nekatere vrste raka. Prav tako je bilo dokazano, da ima protivnetne učinke in izboljšuje kognitivno funkcijo. Sredozemska prehrana lahko tudi pomaga izboljšati razpoloženje, spanje in raven energije ter ima lahko celo učinke proti staranju na možgane. Na splošno je sredozemska prehrana hranljiva, okusna in znanstveno podprta pot za podporo zdravemu staranju (Dominguez et al., 2021; Mazza et al., 2021).

• Pred uporabo NMN se posvetujte s svojimi zdravstvenimi delavci, da bodo seznanjeni z vašim uživanjem dodatkov in vam bodo lahko ponudili osebno svetovanje glede na vaše zdravstvene razmere.
• Poskrbite, da boste kupovali dodatke iz zaupanja vrednega vira. Veliko je bilo prodanih lažnih dodatkov v velikih in znanih trgovinah. (Glejte tukaj in tukaj.)

Viri:

Armstrong, D. & Waldman, A. (2019, 9. december). Zdravstveni raziskovalci razkrivajo konflikte interesov v vrednosti 188 milijonov dolarjev, kažejo podatki NIH. PBS News Hour. https://www.pbs.org/newshour/health/health-researchers-disclose-188-million-in-conflicts-of-interest-nih-data-suggests

Braidy, N., & Liu, Y. (2020). Terapija z NAD+ pri starostno degenerativnih motnjah: analiza koristi/tveganj. Experimental gerontology, 132, 110831. https://doi.org/10.1016/j.exger.2020.110831

ClinicalTrials.gov. (N.D.). Nikotinamid mononukleotid. https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Nicotinamide+mononucleotide&term=&cntry=&state=&city=&dist=

Dominguez, L. J., Di Bella, G., Veronese, N., & Barbagallo, M. (2021). Vpliv sredozemske prehrane na kronične nenalezljive bolezni in dolgoživost. Nutrients, 13(6), 2028. https://doi.org/10.3390/nu13062028

Fukamizu Y, Uchida Y, Shigekawa A, Sato T, Kosaka H, Sakurai T. Varnostna ocena peroralne administracije β-nikotinamid mononukleotida pri zdravih odraslih moških in ženskah. Sci Rep. 2022 24. avgust;12(1):14442. doi: 10.1038/s41598-022-18272-y. PMID: 36002548; PMCID: PMC9400576.

Igarashi, M., Nakagawa-Nagahama, Y., Miura, M. et al. Kronično dopolnjevanje z nikotinamid mononukleotidom povečuje raven nikotinamid adenin dinukleotida v krvi in spreminja mišično funkcijo pri zdravih starejših moških. npj Aging 8, 5 (2022). https://doi.org/10.1038/s41514-022-00084-z

Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y. I., Imai, S. I., Yasui, M., Tsubota, K., & Itoh, H. (2020). Učinek peroralne administracije nikotinamid mononukleotida na klinične parametre in ravni nikotinamidnih metabolitov pri zdravih japonskih moških. Endocrine journal, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313

Kaplan, S. (2015, 3. februar). GNC, Target, Wal-Mart, Walgreens obtoženi prodaje ponarejenih zeliščnih izdelkov. The Washington Post. https://www.washingtonpost.com/news/morning-mix/wp/2015/02/03/gnc-target-wal-mart-walgreens-accused-of-selling-fake-herbals/

Kim, M., Seol, J., Sato, T., Fukamizu, Y., Sakurai, T., & Okura, T. (2022). Učinek 12-tedenskega vnosa nikotinamid mononukleotida na kakovost spanja, utrujenost in telesno zmogljivost pri starejših japonskih odraslih: Randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija. Nutrients, 14(4), 755. https://doi.org/10.3390/nu14040755

Liao, B., Zhao, Y., Wang, D., Zhang, X., Hao, X., & Hu, M. (2021). Dodatek nikotinamid mononukleotida izboljšuje aerobno kapaciteto pri amaterskih tekačih: randomizirana, dvojno slepa študija. Journal of the International Society of Sports Nutrition, 18(1), 54. https://doi.org/10.1186/s12970-021-00442-4

Matsakis, L. (2019, 19. julij). Amazon opozarja stranke: Ti dodatki so lahko ponarejeni. Wired. https://www.wired.com/story/amazon-fake-supplements/

Mazza, E., Ferro, Y., Pujia, R., Mare, R., Maurotti, S., Montalcini, T., & Pujia, A. (2021). Sredozemska prehrana pri zdravem staranju. The journal of nutrition, health & aging, 25(9), 1076–1083. https://doi.org/10.1007/s12603-021-1675-6

Nadeeshani, H., Li, J., Ying, T., Zhang, B., & Lu, J. (2021). Nikotinamid mononukleotid (NMN) kot zdravilo proti staranju - obljube in varnostne skrbi. Journal of advanced research, 37, 267–278. https://doi.org/10.1016/j.jare.2021.08.003

Soma, M., & Lalam, S. (2022). Vloga nikotinamid mononukleotida (NMN) pri anti-agingu, dolgoživosti in njegov potencial za zdravljenje kroničnih bolezni. Molecular Biology Reports, 49(10), 9737-9748. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35441939/

Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S. I., & Klein, S. (2021). Nikotinamid mononukleotid povečuje občutljivost na insulin pri prediabetičnih ženskah. Science (New York, N.Y.), 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985

Zimmerman, S. (2020, 11. februar). Zakaj zdravila, preizkušena na miših, ne uspejo v kliničnih preizkušanjih na ljudeh. Harvard University, The Graduate School of Arts and Sciences. https://sitn.hms.harvard.edu/flash/2020/why-drugs-tested-in-mice-fail-in-human-clinical-trials/