Защо паметта ми се влошава? Каква е връзката с BDNF и Klotho

Вземате телефона, за да проверите колко е часът, а после го оставяте, след като сте направили абсолютно всичко, освен да проверите часа. Изведнъж не можете да се сетите за дума, която сте на сто процента сигурни, че знаете. Четете една и съща страница два пъти и пак не ви е стигнала докрай.

Това не са просто лоши дни или твърде много кафе. Те често отразяват реална биологична промяна, и по-точно в два протеина, които невроучените разглеждат със все по-голям интерес: BDNF и Klotho. И двата намаляват с възрастта. И двата са тясно свързани с това колко остър остава умът ви. И двата реагират на начина ви на живот по начини, които са изненадващо добре документирани за област, която често обещава твърде много.

Какво е BDNF?

Мозъчният неутрофичен фактор (BDNF) е протеин, който подпомага оцеляването и растежа на невроните и помага за укрепването на връзките между тях. Изследователите понякога го наричат "тор за мозъка", метафора, която леко преувеличава, но не е съвсем погрешна.

Механизмът, който е най-важен за паметта, се нарича дългосрочно потенциране: всеки път, когато сигнал премине по нервен път, BDNF помага този маршрут да стане малко по-силен и по-лесен за използване отново. По-малко BDNF означава по-слаби пътища, по-бавно припомняне и онова специфично разочарование, когато знаете, че една дума съществува, но не можете да я откриете (1, 3).

BDNF е най-концентриран в хипокампа (формиране на паметта) и в префронталната кора (фокусирано мислене и вземане на решения) (2). Той регулира и серотонина, допамина и глутамата, което отчасти обяснява защо настроението и когнитивната острота са склонни да отслабват заедно, а не независимо едно от друго. В клиничната практика ниските нива на BDNF се срещат постоянно при голямо депресивно разстройство, биполярно разстройство и болестта на Алцхаймер. Изглежда, че много антидепресанти действат отчасти чрез повишаване на BDNF, което го е превърнало в сериозна цел на психиатричните изследвания (4, 5).

Имаме цялостна статия за това какво е BDNF, ако искате да навлезете в по-големи подробности.

Какво е Klotho?

Протеинът е кръстен на Клото, гръцката богиня, която преде нишката на живота, име, което се оказва отразява неговата биология по-точно от повечето.

Първоначалните данни от животни бяха недвусмислени: мишки, лишени от гена на Klotho, остаряват катастрофално бързо: органна недостатъчност, разрушаване на костите, когнитивен срив, всичко това в рамките на седмици. Ако на друга група мишки се даде допълнителен Klotho, те живеят до 30% по-дълго и остават когнитивно по-остри през целия си живот (6). Това е проучване върху животни и вие не сте мишка, но то установи значението на протеина достатъчно ясно, че да последват сериозни изследвания при хора.

При хората Klotho циркулира в кръвта и в гръбначно-мозъчната течност и се произвежда главно от бъбреците и мозъка. Функциите му са широки: защита на невроните от оксидативно увреждане, потискане на хроничното възпаление, поддържане на миелиновата обвивка около нервните влакна и подпомагане на рецепторите, участващи в консолидацията на паметта (7, 8, 9).

По-малко приятната част: нивата на Klotho намаляват постоянно с възрастта, а по-ниските нива се свързват последователно с по-бързо когнитивно влошаване, по-висок сърдечносъдов риск и повишена обща смъртност (7, 8). Той не е съвършен предиктор за нищо, но като биологичен сигнал е доста информативен.

Как BDNF и Klotho са свързани

Те не са просто два протеина, които случайно са полезни за вас. Проучване от 2025 г., публикувано в BMC Psychiatry, измерва Klotho, BDNF и два други неутрофични фактора при 48 пациенти от мъжки пол с биполярно разстройство и 48 здрави контроли, след което оценява когнитивното представяне с теста на Струп (10).

Klotho самостоятелно предсказва представянето при най-взискателните когнитивни задачи. BDNF се свързваше със скоростта на обработка на информацията. И двата изглеждаха като част от обща мрежа за невропластичност, а не като действащи изолирано, модел, който вече се наблюдава в проучвания при биполярно разстройство, шизофрения и други състояния с нарушена познавателна функция (10).

За да сме ясни относно ограниченията: проучването включва само мъже, размерите на извадките са скромни, а Klotho е измерен в серум, а не в гръбначно-мозъчна течност. Все още са необходими по-големи и по-разнообразни изпитвания. Но моделът е в съответствие с това, към което други изследвания сочат от известно време.

Какво показват по-широките доказателства

По-високият BDNF последователно върви ръка за ръка с по-добра памет, вербално учене и изпълнителни функции в проучвания при хора. Систематичен преглед и мета-анализ потвърждават, че при биполярно разстройство той се държи почти като показател в реално време за състоянието на мозъка, като спада по време на епизодите и се възстановява по време на ремисия (5). Такава чувствителност е биологично значима. Тя означава, че BDNF не е изцяло предопределен от генетиката или възрастта.

Що се отнася до Klotho, анализ на 2171 възрастни американци на възраст от 60 до 79 години установява, че тези с най-високи циркулиращи нива се представят значително по-добре в множество когнитивни тестове (11). Генен вариант, наречен KL-VS, който води до естествено повишено производство на Klotho, се свързва с по-добро когнитивно стареене и по-нисък риск от Алцхаймер, включително при хора, носещи рисковия ген APOE4 (9, 12). Това е от онези находки, които привличат вниманието.

През 2023 г. една-единствена инжекция Klotho в ниска доза, приложена на възрастни макаци резус, подобри паметта им в рамките на часове (13). В момента в UCSF тече фаза 1 на клинично изпитване при хора. Размерите на извадките са малки и резултатите при макаци не винаги се пренасят при хората, но посоката на доказателствата е достатъчно последователна, че да последва сериозно финансиране.

Какво всъщност влияе на нивата ви

Упражнения. Да, отново. Знаем.

Става дума за упражненията. Ако сте се надявали този раздел да е различен, съжаляваме. Причината, поради която те се появяват отново и отново, не е, че на изследователите им липсва въображение. А че доказателствата са толкова последователно силни, при толкова различни резултати, че пропускането им би било истинска лоша услуга към вас.

Конкретно за BDNF и Klotho ефектът е необичайно пряк. Рандомизирано контролирано изпитване установи, че както умерените аеробни упражнения, така и HIIT повишават значително плазмения Klotho в рамките на 12 седмици при заседнали възрастни на средна възраст (14). Що се отнася до BDNF, дори една-единствена аеробна тренировка предизвиква остър скок, а продължителното трениране повишава базовото ниво с времето (1, 6). Ако има една препоръка в тази статия, която си заслужава да приложите, това е тя, не защото е лесно да се каже, а защото доказателствата я подкрепят повече от всичко останало.

Сравнихме HIIT срещу тренировки в Зона 2 по отношение на резултатите за дълголетие, ако искате помощ да решите на кое да отделите повече време.

Хранене

Високият прием на флавоноиди от горски плодове, тъмен шоколад и зелен чай се свързва с измеримо повишаване на BDNF и когнитивни подобрения в две рандомизирани контролирани изпитвания (16). Това е наистина добра новина и не само защото е замесен тъмен шоколад. Добавянето на омега-3 повишава серумния BDNF и намалява тежестта на депресията в двойно сляпо клинично изпитване от 2025 г. (17). Що се отнася до Klotho, богатата на хранителни вещества диета и здравословното телесно тегло последователно предсказват по-високи нива, докато излишните мастни натрупвания са склонни да ги потискат (7, 8).

Повече подробности ще намерите в нашите статии за омега-3 и стареенето на мозъка и оптималното хранене за дълголетие.

Периодично гладуване

Периодичното гладуване повишава BDNF в животински модели чрез клетъчни пътища на стресов отговор, като ранните данни при хора сочат в същата посока (18). Доказателствата са по-малко стабилни, отколкото при упражненията или храненето, затова го приемайте като обещаващо, а не като утвърдено. Нашата статия за автофагията и дълголетието разглежда клетъчната механика за любознателните.

Сън и стрес

Хроничното недоспиване потиска BDNF. Хроничният стрес повишава кортизола, който задвижва невровъзпалението и активно понижава производството на BDNF. Нито една от тези находки не е изненадваща, но си струва да се каже ясно: мозъчната мъгла, която ви доведе дотук, не се оформя само от това, което правите през будните часове. Значителна част от възстановителната работа се извършва през нощта и изисква подходящи условия. Седем до девет часа качествен сън и практичен подход към справянето със стреса са част от биологичната картина, а не мек съвет за начин на живот, добавен накрая, за да завърши статията. Имаме практическо ръководство за справяне с ежедневния стрес, ако това е областта, която най-много се нуждае от внимание.

Заключение

BDNF и Klotho намаляват с възрастта. И двата са тясно свързани с паметта, скоростта на обработка и когнитивната устойчивост. И двата реагират на фактори, които в по-голямата си част могат да бъдат променяни.

Най-стабилните доказателства сочат аеробните упражнения като основен лост, а качеството на храненето, съня и управлението на стреса играят поддържаща роля. Някои добавки, включително омега-3 мастни киселини и куркумин, имат данни от рандомизирани изпитвания, подкрепящи ефекта им върху BDNF (17, 19) и може да си струва да ги обмислите заедно със солидна основа от здравословен начин на живот. Augment Life формулира и двете по стандарти, съобразени с изследванията.

Когнитивното стареене не е предопределена траектория. Биологията, разгледана тук, предполага, че до значителна степен това е процес, на който можете да влияете.

Прочетете още от Augment Life

• Какво е BDNF?
• Влиянието на омега-3 мастните киселини върху стареенето на мозъка
• Какво представлява оптималната диета за дълголетие?
• Влияят ли тренировките HIIT и Зона 2 на дълголетието?
• Ролята на автофагията за здравето и дълголетието
• Как да се справим със стреса от ежедневието?

Литературни източници

1. Bathina S, Das UN. Brain-derived neurotrophic factor and its clinical implications. Arch Med Sci. 2015. doi: 10.5114/aoms.2015.56342
2. Li S, Weinstein G, Zare H, et al. The genetics of circulating BDNF. Brain Commun. 2020. doi: 10.1093/braincomms/fcaa176
3. Mora E, Portella MJ, Pinol-Ripoll G, et al. High BDNF serum levels and cognitive functioning in bipolar disorder. Eur Psychiatry. 2019. doi: 10.1016/j.eurpsy.2019.02.006
4. Carniel BP, da Rocha NS. BDNF and inflammatory markers in depression. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2021. doi: 10.1016/j.pnpbp.2020.110151
5. Fernandes BS et al. BDNF as a state marker of mood episodes. J Psychiatr Res. 2011. doi: 10.1016/j.jpsychires.2011.03.002
6. Kurosu H et al. Suppression of aging in mice by the hormone klotho. Science. 2005. doi: 10.1126/science.1112766
7. Donate-Correa J et al. Pathobiology of the Klotho antiaging protein. Front Aging. 2022. doi: 10.3389/fragi.2022.931331
8. Deng L et al. Serum klotho and cognitive performance in US adults. Front Aging Neurosci. 2023. doi: 10.3389/fnagi.2023.1053390
9. Dubal DB et al. Klotho enhances cognition in mouse models. J Neurosci. 2015. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015
10. Celebi Z et al. Klotho, neurotrophic factors and cognition in bipolar disorder. BMC Psychiatry. 2025. doi: 10.1186/s12888-025-06469-0
11. Deng L et al. Serum klotho and cognitive performance in US adults. Front Aging Neurosci. 2023. doi: 10.3389/fnagi.2023.1053390
12. Belloy ME et al. Klotho-VS heterozygosity and Alzheimer risk. JAMA Neurol. 2020. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.0414
13. Castner SA et al. Longevity factor klotho enhances cognition in primates. Nat Aging. 2023. doi: 10.1038/s43587-023-00441-x
14. Amaro-Gahete FJ et al. Exercise training increases plasma Klotho. J Sports Sci. 2019. doi: 10.1080/02640414.2019.1626048
15. Pappolla A et al. Klotho as an emerging exerkine. Sci Rep. 2022. doi: 10.1038/s41598-022-22123-1
16. Neshatdoust S et al. Flavonoids and BDNF cognitive improvements. Nutr Healthy Aging. 2016. doi: 10.3233/NHA-1615
17. Gholipour D et al. Omega-3 supplementation increases BDNF. J Hum Nutr Diet. 2025. doi: 10.1111/jhn.70076
18. Alkurd R et al. Intermittent fasting and BDNF levels. Medicina. 2024. doi: 10.3390/medicina60010191
19. Sarraf P et al. Curcumin supplementation and serum BDNF. Nutr Res. 2019. doi: 10.1016/j.nutres.2019.05.001