Berberin, bioaktivna alkaloidna molekula, ki jo najdemo v mnogih tradicionalnih zdravilnih rastlinah, je vse bolj prepoznana zaradi svojih koristi pri hujšanju, PCOS in uravnavanju ravni inzulina. Berberin ima tudi potencialne koristi pri preprečevanju in zdravljenju raka, kar bomo raziskali v tem članku.
Zgodnje raziskave kažejo na obetavno sposobnost berberina, da zavira proliferacijo rakavih celic, sproži apoptozo in poveča učinkovitost konvencionalnih terapij. Tipični odmerki berberina, uporabljeni v raziskavah, segajo od 1000 do 1500 mg na dan, vendar so potrebne nadaljnje raziskave, da bi dokazali optimalno doziranje in dolgoročno varnost.
Berberin - koristi
Berberin je alkaloidna spojina, izolirana iz različnih rastlin, kot so:
- Annonaceae,
- Berberidaceae,
- Menispermaceae,
- Papaveraceae,
- Ranunculaceae,
- Rutaceae.
Berberin je dobro znana fitokemična spojina, ki se uporablja v tradicionalni kitajski medicini. Zgodnji zapisi kažejo, da so različni deli rastline berberin uporabljali že okoli leta 650 pr. n. št. Največja količina berberina se nahaja v rastlinah rodu Berberis, še posebej v lubju, steblu in koreninah. Sodobne metode ekstrakcije berberina zagotavljajo visoko čistost in učinkovitost dodatka berberina (1).
Ekstrakt berberina se pripravlja kot prehransko dopolnilo v dveh glavnih formulacijah: berberin HCl (ali berberin hidroklorid) ter berberin sulfat/klorid/bromid.
Ti dodatki berberina prinašajo številne zdravstvene koristi, kot so:
- hujšanje,
- zniževanje ravni krvnega sladkorja,
- zniževanje ravni skupnega holesterola in visokega krvnega tlaka,
- lahko pomaga pri sindromu policističnih jajčnikov (PCOS) in povečuje učinkovitost postopkov oploditve z biomedicinsko pomočjo (IVF).
Več o zdravstvenih koristih berberina in ustreznem odmerjanju za te namene si preberite v našem prejšnjem članku: "Berberin - zdravstvene koristi, odmerjanje in stranski učinki".
V preostanku tega članka se bomo osredotočili izključno na potencialne učinke berberina pri preprečevanju in zdravljenju raka.
Kako lahko berberin vpliva na rast rakavih celic?
Da bi razumeli, kako lahko berberin vpliva na rast ali razvoj raka, moramo najprej razumeti, kako deluje na molekularni ravni. Eden izmed najbolj znanih in pomembnih načinov delovanja berberina je njegov vpliv na pot AMPK (AMP-aktivirana protein kinaza). Z aktivacijo te poti lahko berberin spodbuja zaustavitev celične delitve in spodbuja programirano celično smrt, imenovano apoptoza.
Druga pot, na katero vpliva berberin, je pot mTOR, ki je pogosto preveč aktivna v rakavih celicah. Z zaviranjem mTOR lahko berberin zmanjša preživetje rakavih celic in poveča njihovo občutljivost na druge terapije.
Če želite izvedeti več o teh poteh in kako delujejo, preberite naš članek: "Ali sta poti AMPK in mTOR molekularni ključ do dolgoživosti?".
Poleg rasti celic ali apoptoze ima berberin tudi močne protivnetne lastnosti. Kronično vnetje je dobro znan dejavnik tveganja za razvoj raka, zato lahko z zmanjšanjem vnetja berberin pomaga preprečiti razvoj raka (2).
Berberin in rak - preliminarne raziskave
Zgodnje raziskave kažejo, da lahko berberin zavira rast različnih vrst rakavih celic, vključno z:
- rakom dojke,
- rakom debelega črevesa,
- rakom želodca,
- rakom pljuč,
- rakom prostate,
- rakom jeter.
Na primer, berberin je zaviral delitev in rast trojno negativnih rakavih celic dojke, tako da je sprožil apoptozo in zaustavitev celičnega cikla (3). Pri modelih raka debelega črevesa je berberin zaviral rast tumorjev in metastaze (4).
Pri rakavih celicah jeter je bilo dokazano, da berberin sproži avtofagijo, ki lahko odstrani nevarne rakave celice (5). Poleg tega je pri raku prostate berberin zaviral signalizacijo androgenskih receptorjev, ki ima ključno vlogo pri rasti in preživetju rakavih celic prostate (6).
Pomembno je opozoriti, da so bile te študije izvedene v laboratorijskih posodah z izoliranimi kulturami celic ali v živalskih modelih. Preizkusiti takšne lastnosti berberina in prenesti rezultate na človeške študije je zelo zahtevno. Kljub temu pa obstajajo nekatere klinične študije, ki se ukvarjajo z berberinom in človeškimi raki, zato si oglejmo, kaj kažejo rezultati!
Berberin in rak – klinične študije na ljudeh
Trenutno ni kliničnih študij o berberinu in raku, vendar lahko rečemo, da so rezultati preliminarnih raziskav obetavni.
Te ugotovitve poudarjajo velik potencial berberina, vendar se moramo zavedati, da gre za zelo zgodnje raziskave. Potrebne so večje in bolj zapletene študije, da bi:
- ugotovili, kakšen je pravi odmerek berberina,
- preverili, ali je varen za vsakega pacienta,
- potrdili, da berberin dejansko ustavi ali preprečuje rast raka.
Berberin in kemoterapija
Ker je berberin povezan z rastjo celic in celično smrtjo na več načinov, se pojavi pomembno vprašanje. Ali berberin vpliva na kemoterapijo?
Odgovor je bolj zapleten kot enostaven "da" ali "ne". Berberin lahko tako izboljša kot tudi moti delovanje kemoterapije, kar je zelo odvisno od konteksta in specifičnega kemoterapevtskega zdravila. To je tisto, kar vemo do sedaj (7):
- Cisplatin in doksorubicin: Ugotovljeno je bilo, da berberin poveča občutljivost rakavih celic na ta kemoterapevtska zdravila. To bi lahko pomenilo, da bi lahko potrebovali manjšo količino teh zdravil med zdravljenjem, če bi se to izkazalo za pravilno v kliničnih študijah na ljudeh.
- Berberin lahko zavira jetrne encime, kot je CYP3A4, ki presnavljajo številna zdravila, vključno z nekaterimi kemoterapevtskimi sredstvi. To lahko spremeni raven kemoterapevtskega zdravila v telesu, kar lahko poveča njegovo toksičnost ali zmanjša njegovo učinkovitost.
Ne začnite jemati berberina na lastno pobudo, če trenutno prejemate kemoterapijo. Čas jemanja, odmerjanje in specifična kemoterapevtska zdravila je treba skrbno preučiti, da bi se izognili morebitnim negativnim interakcijam.
Berberin in imunoterapija
Zgodnje raziskave kažejo, da bi berberin lahko potencialno deloval skupaj z določenimi imunoterapevtskimi sredstvi. To izhaja iz lastnosti berberina, da lahko zavira rast rakavih celic in inducira apoptozo.
Vendar pa učinki berberina na imunski sistem niso popolnoma razumljeni, prav tako lahko berberin moti določene imunoterapije. Tako kot pri kemoterapiji lahko berberin vpliva na presnovo zdravil z zaviranjem jetrnih encimov.
Zaključne besede
Dokazi kažejo, da bi lahko berberin potencialno bil naravno orožje za preprečevanje in zdravljenje raka. Cilja na več molekularnih poti, vpletenih v razvoj raka, in ima protivnetne lastnosti.
Kljub temu moramo biti nekoliko previdni. Čeprav so predklinični in zgodnji klinični podatki o berberinu obetavni, so potrebne nadaljnje raziskave, da bi popolnoma razumeli njegovo vlogo pri metabolizmu raka. Če ga nameravate uporabljati, se najprej posvetujte s svojim zdravnikom!
Literatura in viri:
- Juan Manuel Germán-Acacio, David Eduardo Meza-Sánchez, David Morales-Morales, Chapter 3 - Therapeutically relevant natural products as AMPK activators in the treatment of diabetes, Editor(s): Atta-ur-Rahman,
Studies in Natural Products Chemistry, Elsevier, Volume 66, 2020, Pages 57-90, ISSN 1572-5995, ISBN 9780128179079, https://doi.org/10.1016/B978-0-12-817907-9.00003-9. - Almatroodi SA, Alsahli MA, Rahmani AH. Berberine: An Important Emphasis on Its Anticancer Effects through Modulation of Various Cell Signaling Pathways. Molecules. 2022 Sep 10;27(18):5889. doi: 10.3390/molecules27185889.
- El Khalki L, Maire V, Dubois T, Zyad A. Berberine Impairs the Survival of Triple Negative Breast Cancer Cells: Cellular and Molecular Analyses. Molecules. 2020 Jan 24;25(3):506. doi: 10.3390/molecules25030506.
- Tarawneh N, Hamadneh L, Abu-Irmaileh B, Shraideh Z, Bustanji Y, Abdalla S. Berberine Inhibited Growth and Migration of Human Colon Cancer Cell Lines by Increasing Phosphatase and Tensin and Inhibiting Aquaporins 1, 3 and 5 Expressions. Molecules. 2023 Apr 29;28(9):3823. doi: 10.3390/molecules28093823.
- Wang N, Feng Y, Zhu M, Tsang CM, Man K, Tong Y, Tsao SW. Berberine induces autophagic cell death and mitochondrial apoptosis in liver cancer cells: the cellular mechanism. J Cell Biochem. 2010 Dec 15;111(6):1426-36. doi: 10.1002/jcb.22869.
- Liu CH, Tang WC, Sia P, Huang CC, Yang PM, Wu MH, Lai IL, Lee KH. Berberine inhibits the metastatic ability of prostate cancer cells by suppressing epithelial-to-mesenchymal transition (EMT)-associated genes with predictive and prognostic relevance. Int J Med Sci. 2015 Jan 1;12(1):63-71. doi: 10.7150/ijms.9982.
- Jiang X, Jiang Z, Jiang M, Sun Y. Berberine as a Potential Agent for the Treatment of Colorectal Cancer. Front Med (Lausanne). 2022 Apr 28;9:886996. doi: 10.3389/fmed.2022.886996.