Kako resveratrol vpliva na potek Alzheimerjeve bolezni?

Alzheimerjeva bolezen je zelo onemogočujoča motnja, ki prizadene milijone ljudi po vsem svetu. Gre za napredujočo nevrodegenerativno bolezen, ki vodi do izgube sinaps, živčnih celic in tkiva po celotnih možganih. Sčasoma se velikost možganov zmanjša in vpliva na skoraj vse njihove funkcije.

Ker je Alzheimerjeva bolezen vse večji globalni zdravstveni problem, številne študije iščejo potencialne tarče za spremembo njenega poteka in preprečevanje njenega napredovanja. Pa je kaj novega?

Ta članek raziskuje, kako resveratrol – močan antioksidant z lastnostmi proti staranju – spreminja biomarkovne poteke Alzheimerjeve bolezni.

• Uživanje resveratrola je varno, dobro prenašano in lahko upočasni kognitivni in funkcionalni upad pri Alzheimerjevi bolezni.
• Resveratrol spreminja biomarkovne poteke Alzheimerjeve bolezni s preprečevanjem progresivnega upada amiloida-β, ko demenca napreduje.
• Resveratrol uravnava nevroinflamacijo, inducira adaptivne imunske odzive in pomaga ohraniti integriteto krvno-možganske pregrade pri Alzheimerjevi bolezni.
• Spoznajte dvanajst spremenljivih dejavnikov tveganja za Alzheimerjevo bolezen in druge demence.

Alzheimerjeva bolezen je najpogostejša oblika demence. Naraščajoča starost je glavni dejavnik tveganja, tudi pri posameznikih z visokim genetskim tveganjem. Leta 2019 je bilo število posameznikov z Alzheimerjevo boleznijo in drugimi demencami ocenjenih na približno 57,4 milijona po vsem svetu. Ker staranje in rast prebivalstva spodbujata to povečanje, je ocenjeno, da bo ta številka dosegla okoli 152,8 milijona primerov do leta 2050.

Alzheimerjeva bolezen prizadene dele možganov, ki nadzorujejo misli, spomin in jezik. Klinični simptomi se začnejo z blagim izgubljanjem spomina in napredujejo v obsežno demenco – spominsko, kognitivno in izvršilno disfunkcijo – ter spremembe vedenja, ki vplivajo na človekovo sposobnost opravljanja vsakodnevnih dejavnosti.

Posamezniki s simptomi Alzheimerjeve bolezni lahko doživijo enega ali več naslednjih simptomov:

• Izgubljanje na znanem mestu, ponavljanje vprašanj.
• Težave pri ravnanju z denarjem in plačevanju računov.
• Težave pri izvajanju rutinskih nalog doma, v službi ali v prostem času.
• Slaba presoja.
• Zatikati stvari in potreba po pomoči pri iskanju.
• Spremembe v razpoloženju, osebnosti ali vedenju.

Alzheimerjevo bolezen zaznamujejo nenormalni depoziti amiloida-β med živčnimi celicami in nevrofibrilarne pentlje (ki jih tvorijo zviti filamenti beljakovine tau) v možganih. Te spremembe vodijo do izgube možganske signalizacije (sinapse in nevroni).

Ko demenca napreduje, se beljakovina amiloid-β (Aβ40 in Aβ42) zmanjšuje v cerebrospinalni tekočini (tekočina, ki obdaja možgane in hrbtenjačo) in plazmi. Ravni amiloida-β (Aβ42) nižje od 600 ng/ml v cerebrospinalni tekočini so biomarker za potrditev Alzheimerjeve bolezni.

Znanstveni dokazi kažejo, da zdravo vedenje zmanjšuje tveganje za Alzheimerjevo bolezen, druge demence, rak, sladkorno bolezen in bolezni srca.

Lancetova komisija za preprečevanje demence, intervencijo in nego predlaga, da bi bilo do 40 % razširjenosti demence (vseh vrst demence) mogoče preprečiti z intervencijami, ki ciljajo na spremenljive dejavnike tveganja. Glavni dejavniki tveganja so:

• Manj izobrazbe
• Hipertenzija
• Naglušnost
• Kajenje
• Debelost
• Depresija
• Fizična neaktivnost
• Sladkorna bolezen
• Nizka socialna stika
• Prekomerno uživanje alkohola
• Poškodba glave
• Onesnaženje zraka

Zmanjšanje izpostavljenosti dejavnikom tveganja – na primer zmanjšanje škodljivih dejavnikov tveganja in povečanje zaščitnih dejavnikov – lahko v prihodnosti zmanjša razširjenost bolezni.

Glede na to, da ne obstajajo terapije za spreminjanje bolezni, se multimodalne intervencije pojavljajo kot obetaven pristop k odložitvi ali preprečevanju bolezni staranja.

V predkliničnih študijah resveratrol – močan antioksidant z lastnostmi proti staranju – zmanjšuje vedenjske pomanjkljivosti in odlaganje amiloida-β v centralnem živčnem sistemu. Nekatere študije so raziskovale njihove učinke na biomarkovne poteke Alzheimerjeve bolezni.

Randomizirana, s placebom kontrolirana, dvojno slepa klinična študija je preizkušala učinke resveratrola (od 500 mg do 1 g dnevno) pri 119 posameznikih z blago do zmerno Alzheimerjevo boleznijo. V primerjavi s placebom je resveratrol stabiliziral ravni amiloida-β v cerebrospinalni tekočini (Aβ40 in Aβ42) in plazmi (Aβ40) pri osebah z blago do zmerno Alzheimerjevo boleznijo – preprečuje progresivni upad amiloida-β, ko demenca napreduje. Po 52 tednih je bilo uživanje resveratrola varno in dobro prenašano tudi pri visokih odmerkih.

V retrospektivni študiji je resveratrol ublažil kognitivni in funkcionalni upad pri posameznikih z Alzheimerjevo boleznijo v 12-mesečni študiji. Resveratrol je pokazal protivnetni učinek z zmanjšanjem ravni metaloproteinaz, ki uravnavajo prepustnost krvno-možganske pregrade. Z zmanjšanjem metaloproteinaz resveratrol zmanjšuje prepustnost možganov in omejuje vdor vnetnih snovi v možgane.

Kljub omejitvam pri odkrivanju kliničnih koristi ti rezultati kažejo, da:

• Uživanje resveratrola lahko upočasni progresivni kognitivni in funkcionalni upad pri osebah z blago do zmerno Alzheimerjevo boleznijo.
• Resveratrol lahko modulira protivnetne odzive in ohranja integriteto krvno-možganske pregrade pri Alzheimerjevi bolezni.
• Uživanje resveratrola spreminja biomarkovne poteke Alzheimerjeve bolezni s stabilizacijo progresivnih upadov ravni amiloida-β.

Ti rezultati spodbujajo nova raziskovanja o potencialu uživanja resveratrola za odložitev ali preprečevanje Alzheimerjeve bolezni.

Viri:

1. Congdon, E.E., Sigurdsson, E.M. Tau-targeting therapies for Alzheimer disease. Nat Rev Neurol 14(7), 399-415 (2018). https://doi.org/10.1038/s41582-018-0013-z
2. GBD 2019 Dementia Forecasting Collaborators. Estimation of the global prevalence of dementia in 2019 and forecasted prevalence in 2050: an analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Public Health 7(2), e105-e125 (2022). https://doi.org/10.1016/S2468-2667(21)00249-8
3. Center for Disease Control and Prevention. Alzheimer’s Disease and Related Dementias. Accessed in April 2023: https://www.cdc.gov/aging/aginginfo/alzheimers.htm
4. Moussa, C., Hebron, M., Huang, X., Ahn, J., Rissman, R.A. et al. Resveratrol regulates neuro-inflammation and induces adaptive immunity in Alzheimer’s disease. Journal of Neuroinflammation 14:1, (2017). https://doi.org/10.1186/s12974-016-0779-0
5. Livingston, G., Huntley, J., Sommerlad, A., Ames, D., Ballard, C. et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2020 report of the Lancet Commission. Lancet 396(10248), 413-446 (2020). https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30367-6
6. Turner, R.S., Thomas, R.G., Craft, S., van Dyck, C.H., Mintzer, J. et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of resveratrol for Alzheimer disease. Neurology 85(16), 1383-1391 (2015). https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000002035