Entre las muchas vías moleculares diferentes para la longevidad, la vía de las sirtuinas atrae mucha atención. Si ya has oído hablar de los suplementos nicotinamida ribósido y nicotinamida mononucleótido, es posible que también hayas oído hablar de las sirtuinas. Son una familia de proteínas que desempeñan papeles fundamentales en la salud celular y la longevidad.
Sigue leyendo este artículo para descubrir cómo las sirtuinas afectan la longevidad y cómo puedes activarlas para posiblemente prolongar tu vida.
¿Qué son las sirtuinas?
Las sirtuinas son una familia de proteínas de desacetilasas dependientes de NAD+, lo que significa que necesitan nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) para funcionar.
Hay siete sirtuinas conocidas en los mamíferos, llamadas SIRT1 a SIRT7. Cada una de ellas tiene diferentes funciones. Regulan varios procesos fisiológicos, incluido el metabolismo, la resistencia al estrés y la estabilidad genómica.
La vía de las sirtuinas en realidad se refiere a todas las reacciones que estas siete sirtuinas realizan en diferentes partes de nuestras células. Estas son las funciones:
- SIRT1: se encuentra en el núcleo y el citoplasma. Regula la reparación del ADN, la apoptosis, la inflamación y el control metabólico.
- SIRT2: se encuentra principalmente en el citoplasma y participa en la regulación del ciclo celular y la respuesta al estrés oxidativo.
- SIRT3, SIRT4 y SIRT5: se encuentran en las mitocondrias. Estas sirtuinas son cruciales para la función mitocondrial, la producción de energía y la regulación metabólica.
- SIRT6: se encuentra en el núcleo y desempeña un papel clave en la reparación del ADN, la estabilidad genómica y la regulación de la inflamación.
- SIRT7: también se encuentra en el núcleo y participa en la biogénesis ribosómica y la respuesta al estrés.
Las sirtuinas y la longevidad
Dado que las sirtuinas participan en tantas reacciones celulares cruciales, como la reparación del ADN, la producción de energía y la estabilidad genómica, es lógico que estén involucradas de alguna manera en la longevidad. Curiosamente, siempre hubo una controversia con las sirtuinas y si realmente tienen algo que ver con la longevidad.
Hoy en día, la historia no está completamente resuelta. Si bien hay una serie de estudios, principalmente realizados en modelos animales, que afirman cómo la activación de diferentes sirtuinas prolonga la vida útil, también hay investigaciones que dicen lo contrario (1).
Investigación científica sobre las sirtuinas y la longevidad
Por ejemplo, un famoso artículo científico descubrió que la SIRT2 prolonga la vida útil de las moscas de forma similar a la restricción calórica (2). Este artículo ha sido citado más de dos mil veces y tiene una gran aceptación. Sin embargo, estudios más pequeños y menos conocidos descubrieron que eliminar por completo la SIRT2 de las moscas no tenía ningún efecto sobre su vida útil (3).
Algunos de los estudios más conocidos son los de Sinclair y Guarente, de 1997 y 2000 (4, 5), que descubrieron que la SIRT2 prolonga la vida replicativa de las células de levadura. Sin embargo, esto solo sucedió en células de levadura que ya se habían multiplicado varias veces, y estas células son muy, muy raras en una población de levadura. Es cuestionable cuán reproducible sería esto en otros organismos, especialmente en humanos.
Casos similares sucedieron con muchos otros estudios de longevidad de las sirtuinas, donde los resultados positivos siempre recibieron más atención, incluso si no se podían repetir en absoluto. Uno de los ejemplos más famosos tiene que ver con el suplemento dietético resveratrol, un activador de las sirtuinas que la empresa GlaxoSmithKline pretendía comercializar como prolongador de la longevidad a principios de los años 2000.
Desafortunadamente, aunque el resveratrol y otros compuestos activan las sirtuinas, nadie ha podido demostrar que esta activación tenga algo que ver con la longevidad. Esto no significa que nunca se vaya a demostrar, pero hasta ahora no se ha reproducido en modelos animales y nunca se ha investigado en ensayos clínicos humanos para la longevidad.
¿Qué suplementos aumentan las sirtuinas?
Después de esto, es posible que se pregunte cómo aumentar las sirtuinas y qué suplementos, además del resveratrol, lo hacen. Se ha demostrado que varios suplementos dietéticos activan o aumentan las sirtuinas, o más frecuentemente la sirtuina SIRT1. Estos suplementos suelen funcionar aumentando los niveles de NAD+.
Estos son los suplementos que se dice que aumentan los niveles de sirtuinas:
- Ribosido de nicotinamida (NR): el NR es un precursor del NAD+. La suplementación con NR aumenta los niveles de NAD+, lo que potencia la actividad de las sirtuinas.
- Mononucleótido de nicotinamida (NMN): el NMN es otro precursor del NAD+ que se convierte en NAD+ dentro de las células. Los niveles más altos de NAD+ activan las sirtuinas y otras enzimas dependientes del NAD.
- Resveratrol: un polifenol que se ha demostrado que activa directamente la SIRT1.
- Quercetina: activa las sirtuinas y tiene fuertes propiedades antioxidantes, que pueden reducir el estrés oxidativo.
- Fisetina: se ha demostrado que activa las sirtuinas y también ayuda a eliminar las células envejecidas del cuerpo.
- Berberina: activa la AMPK, un sensor de energía en las células que puede mejorar la actividad de las sirtuinas.
- Curcumina: puede activar indirectamente las sirtuinas a través de sus propiedades antiinflamatorias y antioxidantes.
- Pterostilbeno: estructuralmente similar al resveratrol, y activa SIRT1 de manera similar al resveratrol.
Ahora es el momento adecuado para plantear la pregunta crucial: ¿funcionan los suplementos de sirtuinas? Lo que se puede concluir hasta ahora es que diferentes suplementos pueden activar o aumentar los niveles de sirtuinas, pero no sabemos cómo o incluso si esta activación de las sirtuinas puede conducir a una mayor esperanza de vida.
Sin embargo, todos los suplementos que mencionamos anteriormente tienen otros beneficios para la salud. Por ejemplo, aumentar los niveles de NAD+ tomando NR o NMN puede aumentar significativamente los niveles de energía. La berberina puede inducir la autofagia y ayudar con los síntomas de la menopausia, y la curcumina tiene propiedades antiinflamatorias.
En nuestro blog, hemos cubierto una multitud de diferentes suplementos para la longevidad. Puede leer estos artículos aquí:
- ¿Qué es mejor, NMN o NR?
- ¿Cuándo y cómo se debe tomar NMN?
- Berberina: beneficios para la salud, dosis y efectos secundarios
- Tomar quercetina: dosis, consejos y otras consideraciones
- ¿Por qué es importante el Resveratrol?
- ¿Cuánta Curcumina debo tomar y por qué?
Preguntas frecuentes
¿La vitamina D activa las sirtuinas?
Sí, incluso se ha demostrado que la vitamina D influye en la actividad de las sirtuinas, en particular la SIRT1.
¿El ejercicio aumenta las sirtuinas?
Sí, se sabe que el ejercicio aumenta la actividad y la expresión de las sirtuinas (6), en particular la SIRT1 y la SIRT3, a través de estos mecanismos:
El ejercicio aumenta los niveles de NAD+,
El ejercicio induce cambios metabólicos que activan la AMPK, que puede aumentar la actividad de las sirtuinas,
La actividad física induce un estrés oxidativo leve, que estimula la expresión de las sirtuinas como parte de la respuesta al estrés celular.
¿Qué alimentos contienen sirtuinas?
Las sirtuinas apenas se pueden absorber a través de la mayoría de los alimentos, ya que se encuentran en cantidades mínimas. Sin embargo, puedes comer muchos alimentos que contengan diferentes antioxidantes que pueden activar las sirtuinas. Por ejemplo, puedes comer alimentos que contengan quercetina, berberina, curcumina y otros.
Estos alimentos son:
- arándanos,
- té verde,
- vino tinto,
- cúrcuma,
- chocolate negro y cacao,
- verduras de hojas verdes,
- manzanas,
- fresas,
- frutos cítricos,
- aceite de oliva,
- nueces y semillas.
Se cree que la restricción calórica retrasa el envejecimiento al aumentar la actividad de algunas sirtuinas mediante la activación de la vía AMPK (7). Lea más sobre la vía AMPPK aquí.
¿Las sirtuinas reparan el ADN?
Sí, las sirtuinas desempeñan un papel importante en la reparación del ADN. En particular, SIRT1 y SIRT6 participan activamente en el mantenimiento de la estabilidad genómica al promover los mecanismos de reparación del ADN.
Fuentes bibliográficas:
- Lowe, D. (2023) Speaking of Illusions: Sirtuins and Longevity. Science.
- Rogina B, Helfand SL. Sir2 mediates longevity in the fly through a pathway related to calorie restriction. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Nov 9;101(45):15998-6003. doi: 10.1073/pnas.0404184101.
- Slade JD, Staveley BE. Extended longevity and survivorship during amino-acid starvation in a Drosophila Sir2 mutant heterozygote. Genome. 2016 May;59(5):311-8. doi: 10.1139/gen-2015-0213.
- Sinclair DA, Guarente L. Extrachromosomal rDNA circles--a cause of aging in yeast. Cell. 1997 Dec 26;91(7):1033-42. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80493-6.
- Guarente, L. (2011). Connecting the dots: linking sirtuins and AMPK in metabolism and aging. Developmental Cell 20:e1. doi: 10.1016/j.devcel.2011.04.004
- Vargas-Ortiz K, Pérez-Vázquez V, Macías-Cervantes MH. Exercise and Sirtuins: A Way to Mitochondrial Health in Skeletal Muscle. Int J Mol Sci. 2019 Jun 3;20(11):2717. doi: 10.3390/ijms20112717.
- Watroba M, Szukiewicz D. Sirtuins at the Service of Healthy Longevity. Front Physiol. 2021 Nov 25;12:724506. doi: 10.3389/fphys.2021.724506.
