Coges el teléfono para mirar la hora y lo dejas después de haber hecho absolutamente todo menos mirarla. Te quedas en blanco con una palabra que estás cien por ciento seguro de conocer. Lees la misma página dos veces y sigues sin entenderla.
No son solo días malos ni demasiado café. A menudo reflejan un cambio biológico genuino, específicamente en dos proteínas que entusiasman enormemente a los neurocientíficos: el BDNF y el cloto. Ambas disminuyen con la edad. Ambas se relacionan estrechamente con la agudeza mental. Y ambas responden a tu estilo de vida de maneras sorprendentemente bien documentadas para un campo que a menudo promete demasiado.
¿Qué es el BDNF?
El factor neurotrófico derivado del cerebro es una proteína que apoya la supervivencia y el crecimiento de las neuronas, y ayuda a reforzar las conexiones entre ellas. Los investigadores a veces lo llaman "fertilizante cerebral", una metáfora que exagera un poco, pero no es del todo errónea.
El mecanismo más importante para la memoria se denomina potencia a largo plazo: cada vez que una señal viaja por una vía neuronal, el BDNF ayuda a fortalecerla y a facilitar su uso. Una menor concentración de BDNF implica vías más débiles, menor capacidad de recordar y la frustración de saber que existe una palabra, pero ser completamente incapaz de localizarla (1, 3).
El BDNF se concentra principalmente en el hipocampo (formación de la memoria) y la corteza prefrontal (pensamiento concentrado y toma de decisiones) (2). También regula la serotonina, la dopamina y el glutamato, lo que explica en parte por qué el estado de ánimo y la agudeza cognitiva tienden a disminuir más juntos que por separado. Clínicamente, los niveles bajos de BDNF se observan de forma constante en el trastorno depresivo mayor, el trastorno bipolar y la enfermedad de Alzheimer. Muchos antidepresivos parecen funcionar en parte aumentando el BDNF, lo que lo ha convertido en un objetivo importante para la investigación psiquiátrica (4, 5).
Si quieres profundizar más, tenemos un artículo completo sobre ¿Qué es el BDNF?
¿Qué es Klotho?
La proteína recibe su nombre de Klotho, la diosa griega que teje el hilo de la vida, un nombre que refleja su biología con mayor precisión que la mayoría.
La evidencia inicial en animales fue inequívoca: los ratones que carecían del gen Klotho se comportaban con una rapidez catastrófica: fallo orgánico, deterioro óseo y colapso cognitivo, todo en cuestión de semanas. Si se administra Klotho adicional a un grupo diferente de ratones, estos viven hasta un 30 % más, manteniendo una mayor agudeza cognitiva durante todo el proceso (6). Este estudio, realizado en animales y no en ratones, estableció la importancia de la proteína con la suficiente claridad como para que se realizaran investigaciones serias en humanos.
En las personas, Klotho circula en la sangre y el líquido cefalorraquídeo, producido principalmente por los riñones y el cerebro. Su función es amplia: proteger las neuronas del daño oxidativo, atenuar la inflamación crónica, mantener la vaina de mielina que rodea las fibras nerviosas y apoyar a los receptores implicados en la consolidación de la memoria (7, 8, 9). Lo menos positivo: los niveles de Klotho disminuyen de forma constante con la edad, y niveles más bajos se asocian sistemáticamente con un deterioro cognitivo más rápido, un mayor riesgo cardiovascular y un aumento de la mortalidad por cualquier causa (7, 8). No es un predictor perfecto de nada, pero en cuanto a señales biológicas, es bastante informativo.
Cómo se conectan el BDNF y el Klotho
No son simplemente dos proteínas que, por casualidad, sean beneficiosas. Un estudio de 2025 publicado en BMC Psychiatry midió el Klotho, el BDNF y otros dos factores neurotróficos en 48 pacientes varones con trastorno bipolar junto con 48 controles sanos, y luego evaluó el rendimiento cognitivo mediante la prueba de Stroop (10).
El Klotho predijo de forma independiente el rendimiento en las tareas cognitivas más exigentes. El BDNF se asoció con la velocidad de procesamiento. Ambos parecieron funcionar como parte de una red de neuroplasticidad compartida, alrededor de la cual actúan de forma aislada, un patrón que ahora está emergiendo en estudios sobre el trastorno bipolar, la esquizofrenia y otras afecciones con deterioro cognitivo (10). Cabe aclarar las limitaciones: el estudio se realizó solo en hombres, el tamaño de la muestra fue modesto y el Klotho se midió en suero en lugar de líquido cefalorraquídeo. Aún se necesitan ensayos más amplios y diversos. Sin embargo, el patrón es consistente con lo que otras investigaciones han venido señalando desde hace tiempo.
Lo que demuestra la evidencia más amplia
Un nivel elevado de BDNF se asocia consistentemente con una mejor memoria, aprendizaje verbal y función ejecutiva en estudios realizados en humanos. Una revisión sistemática y un metaanálisis confirmaron que se comporta casi como una lectura en tiempo real del estado cerebral en el trastorno bipolar, disminuyendo durante los episodios y recuperándose durante la remisión (5). Este tipo de respuesta es biológicamente significativo. Significa que el BDNF no está determinado únicamente por la genética o la edad.
En el caso del klotho, un análisis de 2171 adultos estadounidenses de entre 60 y 79 años reveló que aquellos con los niveles circulantes más altos obtuvieron resultados significativamente mejores en varias pruebas cognitivas (11). Una variante genética llamada KL-VS, que provoca una producción naturalmente elevada de klotho, se asocia con un mejor envejecimiento cognitivo y un menor riesgo de Alzheimer, incluso en personas portadoras del gen de riesgo APOE4 (9, 12). Este es el tipo de hallazgo que llama la atención.
En 2023, una sola inyección de klotho en dosis bajas administrada a macacos rhesus mejoró la memoria en cuestión de horas (13). Actualmente, se está llevando a cabo un ensayo clínico de fase 1 en humanos en la UCSF. El tamaño de las muestras es pequeño y los resultados en macacos no siempre se transfieren a los humanos, pero la evidencia ha sido lo suficientemente consistente como para que se haya obtenido financiación significativa.
¿Qué afecta realmente a tus niveles?
Ejercicio. Sí, de nuevo. Lo sabemos.
Es ejercicio. Si esperabas que esta sección fuera diferente, lo sentimos. La razón por la que sigue apareciendo no es que a los investigadores les falte imaginación. Es que la evidencia es tan consistentemente sólida, en tantos resultados diferentes, que omitirla sería un verdadero perjuicio.
Para el BDNF y el klotho específicamente, el efecto es involuntario. Un ensayo controlado aleatorio descubrió que tanto el ejercicio aeróbico moderado como el HIIT elevaron significativamente el klotho plasmático durante 12 semanas en adultos sedentarios de mediana edad (14). Para el BDNF, incluso una sola sesión de ejercicio aeróbico produce un pico agudo, y el entrenamiento sostenido aumenta el valor basal con el tiempo (1, 6). Si hay una recomendación en este artículo que vale la pena seguir, es esta, no porque sea fácil de decir, sino porque la evidencia la respalda por encima de todo lo demás.
Comparamos el HIIT con el entrenamiento en Zona 2 para obtener resultados a largo plazo si quieres ayudarte a decidir cuál merece más la pena.
Dieta
El consumo elevado de flavonoides provenientes de frutos rojos, chocolate negro y té verde se relaciona con aumentos mensurables del BDNF y mejoras cognitivas en dos ensayos controlados aleatorizados (16). Estas son noticias realmente positivas, y no solo porque el chocolate negro esté involucrado. La suplementación con omega-3 aumentó el BDNF sérico y redujo la gravedad de la depresión en un ensayo clínico doble ciego de 2025 (17). En el caso de Klotho, una dieta rica en nutrientes y un peso corporal saludable predicen consistentemente niveles más altos, mientras que el exceso de adiposidad tiende a suprimirlos (7, 8).
Más información específica en nuestros artículos sobre omega-3, envejecimiento cerebral y nutrición óptima.
Ayuno intermitente
El ayuno intermitente aumenta el BDNF en modelos animales a través de vías de respuesta celular al estrés, y los primeros datos en humanos apuntan en la misma dirección (18). La evidencia es menos sólida que la del ejercicio o la dieta, así que considérelo prometedor en lugar de establecido. Nuestro artículo sobre autofagia y longevidad aborda la mecánica celular para los curiosos.
Sueño y estrés
La privación crónica de sueño suprime el BDNF. El estrés crónico eleva el cortisol, lo que impulsa la neuroinflamación y deprime activamente la producción de BDNF. Ninguno de estos hallazgos es sorprendente, pero vale la pena decirlo claramente: la confusión cognitiva que nos ha traído hasta aquí no solo se ve afectada por lo que hacemos durante las horas de vigilia. Una parte importante del proceso de reparación ocurre durante la noche y requiere las condiciones adecuadas. De siete a nueve horas de sueño de calidad y un enfoque práctico para gestionar el estrés forman parte del panorama biológico, no un simple consejo de estilo de vida que se aplica al final de un artículo. Tenemos una guía práctica para afrontar el estrés diario si ese es el área que más necesita atención.
Conclusión
El BDNF y el klotho disminuyen con la edad. Ambos se relacionan estrechamente con la memoria, la velocidad de procesamiento y la resiliencia cognitiva. Y ambos responden a factores que, en su mayoría, son modificables.
La evidencia más sólida apunta al ejercicio aeróbico como el factor principal, con la calidad de la dieta, el sueño y el manejo del estrés como factores secundarios. Ciertos suplementos, como los ácidos grasos omega-3 y la curcumina, cuentan con datos de ensayos aleatorizados que respaldan su efecto sobre el BDNF (17, 19) y pueden ser recomendables junto con un estilo de vida sólido. Augment Life formula ambos según estándares de investigación.
El envejecimiento cognitivo no es una trayectoria fija. La biología aquí abordada sugiere que es, en gran medida, un proceso en el que se puede influir.
Una nota sobre los ejemplos anteriores: Los lapsus cognitivos descritos al inicio de este artículo, las fallas momentáneas de atención, la dificultad para recordar palabras y la reducción de la velocidad de procesamiento, pueden ocurrir a cualquier edad y no son en sí mismos indicadores de patología. Se utilizan aquí como puntos de partida para una conversación biológica, no como criterios de diagnóstico.
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Fuentes bibliográficas
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- Mora E, Portella MJ, Pinol-Ripoll G, et al. High BDNF serum levels and cognitive functioning in bipolar disorder. Eur Psychiatry. 2019. doi: 10.1016/j.eurpsy.2019.02.006
- Carniel BP, da Rocha NS. BDNF and inflammatory markers in depression. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2021. doi: 10.1016/j.pnpbp.2020.110151
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