L'Alpha-Cétoglutarate (AKG) est une molécule présente dans chaque cellule vivante, contribuant à de nombreux processus essentiels au bon fonctionnement cellulaire. Étant non naturellement présent dans l'alimentation, l'AKG doit être produit par notre corps ou consommé sous forme de supplément. En raison de ses potentiels bienfaits pour la santé, la supplémentation en AKG a récemment gagné en popularité dans la communauté anti-âge.
Cet article explore ce qu'est l'AKG, son fonctionnement, les bienfaits potentiels des suppléments d'AKG, les doses les plus courantes utilisées dans les essais cliniques, ainsi que les préoccupations de sécurité associées.
Qu'est-ce que l'AKG ?
L'AKG est une molécule naturellement produite par notre corps qui joue un rôle crucial dans la production d'énergie. Elle est également impliquée dans le métabolisme de l'azote et la synthèse des protéines, car elle est utilisée pour synthétiser les acides aminés glutamine et glutathion.
De plus, l'AKG agit comme un antioxydant et aide à détoxifier les produits de déchets métaboliques tels que l'ammoniaque.
L'AKG et la longévité
Malheureusement, les niveaux d'AKG diminuent considérablement avec l'âge, diminuant jusqu'à 10 fois entre 40 et 80 ans, selon des données non publiées (1). Une étude chez les souris a révélé que les niveaux d'AKG dans le sang sont déjà plus faibles à la moitié de la vie par rapport aux jeunes animaux. Cependant, les niveaux d'AKG ont été réapprovisionnés avec une supplémentation, et la santé métabolique s'est améliorée (2).
Chez les mouches à fruits (Drosophila), la supplémentation en AKG a prolongé la durée de vie. Cet effet était probablement dû à une régulation accrue de l'AMPK et une réduction de la voie mTOR (3). Si vous êtes intéressé(e) à en savoir plus sur ces voies moléculaires et leur lien avec la longévité, consultez nos articles précédents ici.
De plus, la supplémentation en AKG a également amélioré l'autophagie, un processus cellulaire de recyclage qui décompose et élimine les parties anciennes et endommagées de la cellule.
Une autre étude chez les souris a rapporté que la supplémentation en AKG, comparée à un régime témoin, réduisait la fragilité chez les souris d'âge moyen et prolongeait la durée de vie uniquement chez les souris femelles. Ces bienfaits étaient associés à une réduction de l'inflammation chronique (4). Il est à noter que certains auteurs de cette étude sont affiliés à des entreprises impliquées dans le développement de médicaments liés au vieillissement, des demandes de brevets et la vente de suppléments d'AKG.
Les multiples fonctions et les potentiels bienfaits pour la santé de l'AKG en font un supplément attrayant pour les passionnés de santé. L'AKG est généralement formulé avec d'autres composés, le plus souvent du calcium (CaAKG). Cependant, certaines études ont utilisé l'AKG combiné avec l'acide aminé ornithine.
Preuves humaines
Dans cette section, nous passons en revue les preuves disponibles concernant la supplémentation en AKG chez l'homme, en mettant en évidence les bienfaits observés dans les études cliniques, les dosages utilisés, et les préoccupations de sécurité potentielles.
Les premières études cliniques sur l'AKG ont été réalisées chez des patients atteints de conditions de santé spécifiques, telles que l'encéphalopathie, les AVC, l'insuffisance rénale chronique, ou chez des personnes alitées. Cependant, les recherches sur la supplémentation en AKG chez une population en bonne santé restent limitées.
1. Santé osseuse
Un essai clinique mené auprès de 61 femmes ménopausées a rapporté une réduction de la dégradation osseuse après avoir consommé CaAKG pendant 6 mois par rapport au groupe placebo (recevant uniquement du calcium). Cependant, aucune différence n'a été observée concernant la formation osseuse ou la densité minérale osseuse (5).
2. Masse musculaire
Les études combinant l'AKG avec de l'arginine ne sont pas considérées dans cette section, car l'arginine influence indépendamment le métabolisme des acides aminés et la performance physique par la vasodilatation et la production d'oxyde nitrique.
L'utilisation de l'AKG dans la communauté du fitness et la croyance que sa supplémentation augmente la masse musculaire proviennent probablement d'études animales montrant que des souris supplémentées avec de l'AKG augmentaient la taille de leurs muscles (6), ou d'études menées en milieu hospitalier, où l'alimentation par sonde ou intraveineuse était utilisée dans les soins postopératoires (7) ou chez des patients souffrant de brûlures sévères (8), montrant que la supplémentation en AKG réduisait la dégradation musculaire. Malgré ces indications, les preuves soutenant l'effet de l'AKG sur la masse musculaire chez les humains en bonne santé restent rares.
3. Vieillissement
Un essai clinique réalisé auprès de 185 participants âgés a étudié les effets de l'AKG à forte dose ornithine AKG (10 g/jour) pendant 2 mois. Par rapport au groupe placebo, les participants prenant de l'AKG ont rapporté une augmentation de l'appétit, du poids corporel, de l'indépendance et de la qualité de vie, suggérant une réduction du risque de malnutrition (9).
L'intérêt pour la supplémentation en CaAKG à des fins anti-âge a augmenté ces dernières années, notamment après la publication d'une étude observationnelle. Dans un groupe de 42 sujets ayant un âge chronologique moyen d'environ 63 ans, la supplémentation en CaAKG pendant 7 mois (avec de la vitamine A pour les hommes ou de la vitamine D pour les femmes) a été associée à une réduction de l'âge biologique, mesuré par des tests de méthylation de l'ADN, suggérant un rajeunissement cellulaire (10).
Cependant, plusieurs limitations doivent être notées. L'étude n'était pas contrôlée par placebo, aucun résultat fonctionnel n'a été évalué, le test de méthylation de l'ADN n'est pas complètement validé, et certains auteurs ont un conflit d'intérêts avec le fabricant du supplément et l'entreprise vendant le test de l'ADN.
Un autre essai clinique chez les adultes d'âge moyen est actuellement en cours pour étudier l'effet de la supplémentation en CaAKG sur l'âge biologique (11).
AKG - Dosage
Bien que la dose typique commercialisée de CaAKG soit de 1 g/jour, les essais cliniques n'ont pas établi de dose optimale claire associée à des bienfaits. Par exemple, l'étude sur la santé osseuse chez les femmes ménopausées a utilisé 6 g/jour pendant 6 mois, tandis que l'étude rapportant une réduction de l'âge biologique a utilisé 1 g/jour.
Il est conseillé de commencer par une faible dose de 1 à 3 g/jour, avant d'augmenter progressivement si nécessaire.
AKG - Sécurité
La supplémentation en AKG à des doses utilisées dans les essais cliniques est généralement considérée comme sûre. La seule étude rapportant des événements indésirables a trouvé un taux similaire entre le groupe placebo et le groupe traité, avec des participants consommant 6 g/jour de CaAKG pendant 6 mois. L'événement indésirable le plus courant était des symptômes gastro-intestinaux bénins, qui se sont résolus en quelques jours. Sur la base des données limitées disponibles, la supplémentation en CaAKG à faibles doses semble être sûre.
Conclusion
Compte tenu de son importance dans le corps humain et de son rôle dans les mécanismes moléculaires liés au vieillissement, la supplémentation en AKG semble prometteuse. Le CaAKG a attiré l'attention dans le domaine de la longévité, principalement en raison d'une seule étude rapportant une réduction significative de l'âge biologique.
Cependant, cette étude avait plusieurs limitations, et les preuves globales chez l'homme restent limitées. En attendant des données cliniques plus robustes, les avantages potentiels du CaAKG doivent être interprétés avec prudence.
Références
1. Harrison AP, Pierzynowski SG. Effets biologiques du 2-oxoglutarate, avec une attention particulière à la régulation de l'absorption/du métabolisme des protéines, minéraux et lipides, des performances musculaires, de la fonction rénale, de la formation osseuse et de la cancérogenèse, le tout vu sous l'angle du vieillissement en bonne santé — article de revue. J Physiol Pharmacol. Août 2008;59 Suppl 1:91–106.
2. Tian Q, Zhao J, Yang Q, Wang B, Deavila JM, Zhu MJ, et al. L'alpha-cétoglutarate alimentaire favorise l'adipogenèse beige et prévient l'obésité chez les souris d'âge moyen. Aging Cell. Jan 2020;19(1):e13059.
3. Su Y, Wang T, Wu N, Li D, Fan X, Xu Z, et al. L'alpha-cétoglutarate prolonge la durée de vie des Drosophiles en inhibant mTOR et en activant AMPK. Aging (Albany NY). 26 Juin 2019;11(12):4183–97.
4. Asadi Shahmirzadi A, Edgar D, Liao CY, Hsu YM, Lucanic M, Asadi Shahmirzadi A, et al. L'Alpha-Kétoglutarate, un métabolite endogène, prolonge la durée de vie et compresse la morbidité chez les souris vieillissantes. Cell Metab. 1er Sept 2020;32(3):447-456.e6.
5. Filip RS, Pierzynowski SG, Lindegard B, Wernerman J, Haratym-Maj A, Podgurniak M. L'alpha-cétoglutarate diminue les niveaux sériques du telopeptide de croisement C-terminal du collagène de type I (CTX) chez les femmes postménopausées avec ostéopénie : étude de six mois. Int J Vitam Nutr Res. Mars 2007;77(2):89–97.
6. Yuan Y, Xu P, Jiang Q, Cai X, Wang T, Peng W, et al. L'acide α-cétoglutarique induit par l'exercice stimule l'hypertrophie musculaire et la perte de graisses par activation surrénalienne dépendante de OXGR1. EMBO J. 1er avril 2020;39(7):e103304.
7. Wernerman J, Hammarqvist F, Vinnars E. L'alpha-cétoglutarate et le catabolisme musculaire postopératoire. Lancet. 24 Mars 1990;335(8691):701–3.
8. Coudray-Lucas C, Le Bever H, Cynober L, De Bandt JP, Carsin H. L'ornithine alpha-cétoglutarate améliore la cicatrisation des plaies chez les patients brûlés graves : un essai prospectif randomisé en double aveugle par rapport à des témoins isonitrogénés. Crit Care Med. Juin 2000;28(6):1772–6.
9. Brocker P, Vellas B, Albarede JL, Poynard T. Un essai randomisé en double aveugle à deux centres de l'ornithine oxoglutarate chez 194 sujets âgés ambulatoires et convalescents. Age Ageing. Juillet 1994;23(4):303–6.
10. Demidenko O, Barardo D, Budovskii V, Finnemore R, Palmer FR, Kennedy BK, et al. Rejuvant®, une formulation de composé potentiellement prolongeant la vie avec alpha-cétoglutarate et vitamines, a conféré une réduction moyenne de 8 ans de l'âge biologique, après une moyenne de 7 mois d'utilisation, dans le test de méthylation de l'ADN TruAge. Aging (Albany NY). 30 Nov 2021;13(22):24485–99.
11. Sandalova E, Goh J, Lim ZX, Lim ZM, Barardo D, Dorajoo R, et al. Supplémentation en alpha-cétoglutarate et âge biologique chez les adultes d'âge moyen (ABLE) - protocole de l'étude d'intervention. Geroscience. Oct 2023;45(5):2897–907.
