La rapamycine (sirolimus, Rapamune), un médicament initialement développé pour prévenir le rejet des greffes d'organes, a attiré l'attention en raison de ses propriétés potentielles anti-âge. En inhibant la voie mTOR, qui joue un rôle crucial dans la croissance cellulaire et le métabolisme, la rapamycine a montré des résultats prometteurs dans l'extension de la durée de vie dans des études animales.
Cet article explore la science derrière la rapamycine, ses bénéfices potentiels pour le vieillissement, et l'état actuel des recherches alors que les scientifiques enquêtent sur sa viabilité en tant qu'outil pour promouvoir la longévité chez les humains.
Qu'est-ce que la rapamycine ?
La rapamycine est un médicament qui inhibe la voie mTOR, un régulateur majeur de la division cellulaire et du processus global de vieillissement. Si vous voulez savoir exactement ce qu'est la voie mTOR, consultez notre article à ce sujet ici : Les voies AMPK et mTOR sont-elles la clé moléculaire de la longévité ?.
Cependant, pour comprendre ce que fait la rapamycine, il suffit de savoir qu'elle arrête ou ralentit l'action d'un régulateur majeur des processus cellulaires. La rapamycine est également connue sous les noms commerciaux de Sirolimus ou Rapamune, et est principalement prescrite en tant que médicament immunosuppresseur après une greffe d'organe.
La rapamycine peut empêcher les globules blancs de reconnaître et d'attaquer l'organe greffé en perturbant certains signaux qui favorisent leur croissance et leur différenciation. Cela est bénéfique dans le cadre de la transplantation, mais cela peut aussi diminuer la capacité de votre système immunitaire à lutter contre d'autres infections (1).
Les utilisations médicalement approuvées de la rapamycine sont :
- Prévention du rejet de greffe d'organe (principalement les greffes de rein),
- Traitement de la lymphangioleiomyomatosis,
- La rapamycine et ses analogues (rapalogs) sont parfois utilisés dans le traitement du cancer du rein avancé.
Quels aliments contiennent de la rapamycine ?
La rapamycine n'est pas présente dans les aliments, mais elle est produite naturellement par une bactérie appelée Streptomyces hygroscopicus. Cette bactérie a été découverte pour la première fois dans le sol de l'île de Pâques, dont le nom natif est Rapa Nui. C'est ainsi que la rapamycine a obtenu son nom officiel !
Aujourd'hui, la rapamycine est principalement synthétisée chimiquement pour répondre aux besoins de l'industrie médicale (2).
Rapamycine - Dosage pour les humains
Jusqu'à présent, la rapamycine n'a été approuvée qu'en tant qu'immunosuppresseur, par exemple après une transplantation d'organe. Dans ce cas, elle est généralement prise avec un corticostéroïde. Même pour cet usage, avec de nombreux cas connus, le dosage approprié de la rapamycine sera individuel et déterminé en fonction de votre rapport de santé complet.
Cependant, dans la plupart des cas, le dosage prescrit de rapamycine est le suivant :
- Pour la prévention du rejet de greffe rénale - 2 milligrammes par jour après une dose initiale unique de 6 mg, pour les adultes pesant plus de 40 kilogrammes.
- Pour le traitement de la lymphangioleiomyomatosis - 2 milligrammes par jour, pour les adultes.
Bien qu'il y ait, bien sûr, un grand intérêt dans la communauté scientifique autour de la rapamycine et de ses bénéfices anti-âge, la rapamycine n'est actuellement approuvée nulle part comme supplément alimentaire à cet effet.
Cependant, plusieurs études humaines sur la rapamycine et le vieillissement ont été menées, et leurs résultats sont prometteurs ! Dans la section suivante, nous discuterons des résultats de ces études et des dosages appliqués.
Rapamycine - Bénéfices Anti-Âge
Comme pour tout nouveau médicament ou traitement potentiel, la recherche commence sur des modèles de laboratoire comme les cultures cellulaires et les animaux. Un grand nombre de preuves scientifiques ont montré qu'en inhibant la voie mTOR, la durée de vie des cellules de levure, des vers, des mouches et des souris était prolongée (3).
Les scientifiques ont postulé que cela se produisait parce que lorsque mTOR est inhibée, la division cellulaire continue, et la dégradation des cellules et des protéines s'arrête. Cette recherche a également mis en évidence la voie mTOR comme étant au cœur du processus de vieillissement, et la rapamycine comme un inhibiteur très efficace et puissant de mTOR.
C'est une nouvelle utilisation potentielle très excitante de la rapamycine, et la communauté anti-âge est évidemment impatiente d'en savoir plus. Cela a conduit à la réalisation de près de vingt études humaines sur les effets de la rapamycine sur le vieillissement et les maladies liées au vieillissement.
Comme il est relativement difficile de suivre la durée de vie d'une personne (cela constituerait une étude longue et coûteuse), la plupart des études ont testé comment la rapamycine aide les personnes souffrant de maladies liées à l'âge.
Rapamycine - Dosage pour l'anti-âge
Dans le cas des études humaines sur les effets de la rapamycine, le vieillissement est considéré comme un état de dégradation cellulaire qui entraîne des maladies liées à l'âge dans différents systèmes humains. Ceux-ci étaient :
- système cardiovasculaire,
- système musculaire,
- système endocrinien,
- système nerveux,
- système immunitaire,
- système tégumentaire (peau, cheveux et ongles).
Parmi ces systèmes, la rapamycine a eu un effet positif sur l'amélioration des systèmes cardiovasculaire, immunitaire et tégumentaire. D'autres systèmes comme le digestif, le rénal ou le respiratoire n'ont pas encore été testés.
Voici les résultats des études où la rapamycine a eu des effets positifs :
- Les patients souffrant d'hypertension pulmonaire ont eu des paramètres significativement meilleurs après avoir pris 0,75 mg d'évérolimus (dérivé de la rapamycine) toutes les 12 heures pendant 6 mois. Par exemple, leur pression artérielle pulmonaire et leur résistance vasculaire ont diminué, tandis que leur consommation maximale d'oxygène et leur charge cardiaque ont augmenté (4),
- Les patients atteints de dégradation maculaire ont montré des améliorations significatives après avoir pris 440 μg de rapamycine intravitréenne tous les 2 mois (trois doses) (5),
- La prise de 6 mg/jour d'évérolimus par voie orale, pendant 12 semaines, a significativement amélioré les symptômes et l'état des patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde (6),
- La prise d'évérolimus (0,5 mg/jour ou 0,25 mg/jour) a favorisé une réduction des signes cliniques de la maladie rénale chronique (7),
- Dans des études de cellules humaines, la rapamycine a montré des effets positifs contre le vieillissement et la réduction de la dégénérescence du collagène dans la peau (8).
Il semble que la rapamycine et ses dérivés peuvent aider à traiter une variété de maladies qui apparaissent à mesure que nous vieillissons. Il n'est toujours pas clair si nous pouvons arrêter le vieillissement, mais comme beaucoup de maladies apparaissent à la suite de cellules vieillissantes, la rapamycine pourrait aider à prévenir leur apparition ou à les traiter.
Actuellement, il y a neuf études en cours sur les effets de la rapamycine sur le vieillissement chez les humains en bonne santé, qui testeront comment la rapamycine affecte les biomarqueurs phénotypiques et fonctionnels du vieillissement chez les personnes d'âge moyen et âgées. Ces études testeront les fonctions cognitives, la santé cardiaque et pulmonaire, les muscles, les marqueurs épigénétiques, le vieillissement ovarien, la sensibilité à l'insuline, et bien plus encore (9).
Les résultats répondront certainement à plus de questions sur si et comment nous pouvons utiliser la rapamycine et ses dérivés pour prévenir le vieillissement et les maladies liées à l'âge.
Rapamycine - Effets secondaires
La rapamycine est un médicament très puissant avec une longue liste de précautions de sécurité, d'éventuelles interactions avec d'autres médicaments et d'effets secondaires. Prendre de la rapamycine sans consulter un professionnel de la santé ou sans ordonnance de votre médecin pour une affection médicale grave peut être très dangereux.
La liste des effets secondaires de la rapamycine est assez longue, nous allons donc mettre en évidence les effets secondaires les plus courants. Cette liste a été prise sur le site officiel de la Mayo Clinic, que vous pouvez consulter ici pour voir également les effets secondaires rares et moins fréquents (10).
Les effets secondaires les plus courants de la rapamycine sont :
- accumulation de pus,
- anxiété,
- mal de dos,
- crottes noires ou rouges, semblables à du goudron,
- saignements des gencives ou du nez,
- vision floue,
- doux ou douloureux dans le corps,
- douleurs osseuses,
- ecchymoses,
- picotement ou brûlure de la peau,
- brûlure en urinant,
- yeux secs, brûlants ou démangeants,
- brûlure, picotement, engourdissement ou douleur dans les mains, bras, pieds ou jambes,
- changement dans l'état mental,
- changements de la couleur de la peau,
- difficulté à respirer, douleur dans la poitrine,
- frissons,
- confusion,
- toux,
- urine foncée ou sanglante,
- déficience auditive,
- diminution du volume des urines,
- difficulté à respirer ou avaler,
- veines dilatées dans le cou,
- écoulement des yeux,
- vertiges,
- somnolence,
- bouche sèche,
- oreilles douloureuses,
- larmoiement excessif,
- douleur oculaire,
- poussée de poils faciaux chez les femmes,
- étourdissements ou légèreté en se levant d'une position assise ou couchée,
- fièvre,
- rougeur du visage et du cou,
- sensation générale de malaise ou de maladie,
- augmentation de l'appétit,
- augmentation du flux menstruel ou des saignements vaginaux,
- démangeaisons, douleur, rougeur, gonflement, tendresse, ou chaleur sur la peau,
- perte d'appétit,
- plaques bleues ou violettes larges sur la peau,
- perte de désir sexuel, performance ou capacité,
- perte de la voix,
- douleur musculaire,
- congestion nasale,
- nausées ou vomissements,
- engourdissement ou picotement autour des lèvres, mains ou pieds,
- douleurs dans la poitrine, l'aine ou les jambes, surtout dans les mollets,
- douleurs liées aux boutons de fièvre ou cloques sur les lèvres, nez, yeux ou parties génitales,
- peau pâle,
- saignement prolongé des coupures,
- battement rapide du cœur,
- éruption cutanée,
- urine rouge ou brune,
- écoulement ou gonflement des oreilles,
- rougeur ou gonflement des yeux, des paupières, ou de la muqueuse de l'œil,
- sifflement dans les oreilles,
- nez qui coule,
- convulsions,
- sensation de picotement,
- constipation sévère,
- vomissements sévères,
- maux de tête soudains et sévères,
- discours inintelligible,
- mal de gorge,
- plaies ou taches blanches sur les lèvres ou dans la bouche,
- douleurs abdominales, douleurs ou dérangement,
- diminution soudaine du volume d'urine,
- perte soudaine de coordination,
- faiblesse ou engourdissement soudain dans le bras ou la jambe,
- sueur,
- gonflement des ganglions lymphatiques dans le cou, les aisselles ou l'aine,
- tremblements,
- ulcères dans la bouche ou sur les lèvres,
- fatigue excessive ou faiblesse,
- changements de la vision,
- faiblesse ou lourdeur des jambes,
- plaques blanches dans la bouche ou sur la langue,
- peau et yeux jaunes.
Concernant les études humaines mentionnées ci-dessus, aucun effet secondaire grave ou menaçant la vie de la rapamycine n'a été observé (comme la mort ou l'hospitalisation). Des effets secondaires modérés ou légers ont été rapportés, tels que
- augmentation des triglycérides sériques,
- infections (urinaire, respiratoire supérieure, infections cutanées et sinusite),
- aphte,
- gingivite,
- vésicules de type herpès.
Ces effets secondaires se sont graduellement dissipés une fois que le traitement par rapamycine ou ses dérivés a été interrompu.
Vous pourriez ne pas être éligible pour prendre de la rapamycine si vous souffrez de l'une des conditions suivantes :
- Problèmes de coagulation sanguine,
- Maladie cardiaque,
- Hyperlipidémie,
- Maladie pulmonaire,
- Lymphome,
- Œdème périphérique,
- Protéinurie,
- Cancer de la peau,
- Maladie du foie,
- Transplantation du foie,
- Transplantation pulmonaire.
Il existe une longue liste de médicaments avec lesquels la rapamycine peut interagir, et qui peuvent annuler ou diminuer leur activité. Vous pouvez accéder à cette liste sur le site de la Mayo Clinic ici.
Conclusion
La rapamycine montre un potentiel prometteur en tant que traitement anti-âge en raison de ses effets sur la voie mTOR et de l'extension de la durée de vie observée dans les études animales, il est indéniable. Cependant, elle reste expérimentale et non approuvée pour cette utilisation chez les humains. Plus de recherches sont nécessaires pour comprendre pleinement ses effets à long terme.
Si vous souhaitez inhiber la voie mTOR de manière plus naturelle, vous bénéficierez certainement de la lecture de notre article à ce sujet. Trouvez-le ici :
Sources littéraires :
- Nakamura S, Yoshimori T. Autophagie et longévité. Mol Cells. 2018 Jan 31;41(1):65-72. doi: 10.14348/molcells.2018.2333.
- Kiechl S, Pechlaner R, Willeit P, Notdurfter M, Paulweber B, Willeit K, Werner P, Ruckenstuhl C, Iglseder B, Weger S, Mairhofer B, Gartner M, Kedenko L, Chmelikova M, Stekovic S, Stuppner H, Oberhollenzer F, Kroemer G, Mayr M, Eisenberg T, Tilg H, Madeo F, Willeit J. Une plus grande consommation de spermidine est liée à une mortalité plus faible : une étude prospective basée sur la population. Am J Clin Nutr. 2018 Aug 1;108(2):371-380. doi: 10.1093/ajcn/nqy102.
- Senekowitsch S, Wietkamp E, Grimm M, Schmelter F, Schick P, Kordowski A, Sina C, Otzen H, Weitschies W, Smollich M. La supplémentation en spermidine à forte dose n'augmente pas les niveaux de spermidine dans le plasma sanguin et la salive des adultes en bonne santé : une étude pharmacocinétique et métabolomique contrôlée et randomisée contre placebo. Nutrients. 2023 Apr 12;15(8):1852. doi: 10.3390/nu15081852.
- Hou X, Rooklin D, Fang H, Zhang Y. Le resvératrol sert de stabilisateur des interactions protéine-substrat dans l'activation de la SIRT1 humaine. Sci Rep. 2016 Nov 30;6:38186. doi: 10.1038/srep38186.
- Brandt N, Gunnarsson TP, Bangsbo J, Pilegaard H. L'exercice et l'entraînement physique entraînent une augmentation des marqueurs d'autophagie dans les muscles squelettiques humains. Physiol Rep. 2018 Apr;6(7):e13651. doi: 10.14814/phy2.13651.
- Schiattarella GG, Hill JA. Ciblage thérapeutique de l'autophagie dans les maladies cardiovasculaires. J Mol Cell Cardiol. 2016 Jun;95:86-93. doi: 10.1016/j.yjmcc.2015.11.019.
