Les mimétiques de la restriction calorique peuvent-ils lutter contre le vieillissement et l'obésité en même temps ?

Le vieillissement est la détérioration progressive du corps humain et de ses composants au fil du temps. À notre grand regret, le vieillissement demeure depuis longtemps un obstacle insurmontable à la quête humaine d'une vie prolongée et pleine de vitalité. Les théories actuelles du vieillissement se concentrent sur des facteurs clés tels que le métabolisme, le stress oxydatif, le dysfonctionnement mitochondrial et les modifications épigénétiques.

Les avancées technologiques modernes ont permis des surplus alimentaires dans les pays industrialisés. Toutefois, bien que la plupart de ces nations aient résolu le problème de la faim, cet excès alimentaire a considérablement augmenté les taux d’obésité. La prise de poids excessive, l’obésité et l’augmentation de la masse grasse sont directement liées à des taux plus élevés de maladies et de cancers, souvent aggravés par la détresse métabolique liée à l’âge.

Malgré toutes les conséquences du mode de vie moderne, les gens vivent plus longtemps que jamais dans le monde entier. Par conséquent, les populations de tous âges recherchent une grande variété de produits naturels et d’approches alternatives dans l’espoir de vivre plus longtemps et en meilleure santé. Cela a conduit à des efforts de recherche soutenus pour percer les secrets de la longévité et de la régulation métabolique¹.

Restriction calorique

Une des théories fondamentales du vieillissement repose sur le ciblage du métabolisme. La restriction calorique (RC) est un processus dans lequel un organisme réduit son apport calorique par rapport à ses besoins caloriques normaux, et constitue une approche fondamentale dans la recherche sur le métabolisme et le vieillissement².

En réduisant l’apport calorique chez différents organismes, les scientifiques ont découvert une corrélation avec une espérance de vie accrue chez de nombreuses espèces (souris, primates, insectes, etc.)^2-4. Bien que les essais cliniques chez l’humain aient obtenu quelques résultats positifs concernant la RC, ils rencontrent souvent des difficultés liées à l’abandon des patients avant la fin de l’étude^{2, 4}.

Les humains ont évolué pour consommer et stocker des calories, aller à l’encontre de ces instincts n’est donc pas une perspective attrayante. Pourtant, nous savons aujourd’hui que la restriction calorique et d’autres modifications métaboliques peuvent améliorer les symptômes des maladies liées à l’âge et augmenter l’espérance de vie².

La RC peut procurer de nombreux bénéfices :

• amélioration de l’homéostasie du glucose,
• réduction du stress oxydatif,
• changements positifs dans l’expression des gènes,
• augmentation de la prolifération cellulaire⁵.

Les difficultés liées à la recherche sur la RC dans les contextes cliniques ont également poussé les scientifiques à étudier des composés spécifiques capables d’imiter les effets de la RC dans notre organisme. Ces molécules sont appelées mimétiques de la RC⁵.

Mimétiques de la RC

En tant qu’approche alternative à la RC, les mimétiques de la RC, qu’ils soient synthétiques ou naturels, ont été largement étudiés pour leur capacité à reproduire les bénéfices métaboliques souhaitables de la RC. Des recherches récentes ont exploré de nouvelles possibilités de mimétiques de la RC basés sur la nutrition, visant à atténuer les effets néfastes de l’obésité et du vieillissement.

Dans ce qui suit, nous explorons certaines des recherches les plus récentes sur les mimétiques de la RC. Au cours de la dernière décennie, les études ont continuellement mis en évidence le potentiel des mimétiques de la RC sur une grande variété de tissus, d’organes et de processus métaboliques essentiels au maintien de la santé et de l’homéostasie tout au long de la vie, notamment :

• Obésité / Tissu adipeux^{6, 7}
• Inflammation / Stress oxydatif⁸
• Santé du microbiote intestinal⁹
• Stéatose hépatique non alcoolique¹⁰
• Fonction musculaire squelettique¹¹
• Homéostasie du glucose¹²
• Santé cardiovasculaire¹²

Dans ce qui suit, je vais me concentrer sur plusieurs produits d’origine végétale bien étudiés et composés, en mettant en lumière leur potentiel en tant que mimétiques de la RC.

Resvératrol

Le resvératrol (RSV) est un polyphénol végétal présent en grande quantité dans le raisin et a été largement étudié pour son potentiel en tant que mimétique de la RC¹³. Il a été démontré à plusieurs reprises que le RSV active la SIRT1 et d’autres protéines sirtuines, associées à une longévité accrue et une amélioration de la santé métabolique, similaires aux bienfaits observés avec la RC¹⁴.

L’activation des sirtuines peut à elle seule entraîner divers bénéfices, notamment :

• une meilleure sensibilité à l’insuline,
• une fonction mitochondriale améliorée,
• une augmentation du métabolisme des graisses.

Une étude a notamment découvert que le RSV pourrait imiter les effets de la RC en réduisant les niveaux de cytokines plasmatiques, en favorisant la lipolyse et l’absorption des acides gras, et en inhibant potentiellement la voie NF-kB chez des rats obèses. Cela a conduit à une réduction du poids corporel et des biomarqueurs inflammatoires dans le tissu adipeux⁷. Une autre étude clinique en double aveugle a montré que la supplémentation en trans-resvératrol modifiait la signalisation génétique des adipocytes et réduisait la taille des cellules graisseuses abdominales chez des hommes obèses âgés de 40 à 65 ans⁶.

Outre son potentiel anti-obésité prometteur, des recherches ont également montré que le RSV pourrait cibler les comorbidités de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et des maladies cardiovasculaires. Un essai clinique randomisé en double aveugle a révélé que la supplémentation quotidienne en RSV réduisait l’inflammation et les dommages aux cellules hépatiques¹⁰. De plus, l’étude suggérait que le resvératrol pourrait être plus efficace que les changements de mode de vie pour les patients atteints de NAFLD¹⁰.

Comme l’ont montré de nombreuses études, la supplémentation en RSV pourrait également offrir des bienfaits cardioprotecteurs pour le cœur vieillissant et atténuer les facteurs de risque de maladies cardiovasculaires grâce à ses propriétés anti-inflammatoires, antioxydantes, antiplaquettaires et hypolipémiantes¹⁵. Concernant le diabète et le syndrome métabolique, une étude récente a découvert que le RSV pouvait contribuer à une légère amélioration de la sensibilité à l’insuline chez la souris, comme en témoignent les niveaux réduits d’insuline à jeun et après un bolus de glucose¹⁶.

Resvératrol – controverses

Bien que de nombreuses données soutiennent fortement le RSV comme mimétique de la RC, les essais cliniques sur les effets du resvératrol ont souvent produit des résultats contradictoires, rendant difficile l’établissement de conclusions définitives¹⁷. Ces incohérences pourraient s’expliquer par des facteurs tels que :

• les différences de dosage,
• la qualité du RSV,
• les populations étudiées,
• la durée du traitement.

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Extrait de thé vert

L’extrait de thé vert est un autre complément d’origine végétale qui a fait l’objet de nombreuses études en raison de ses divers bienfaits pour la santé. À l’instar du RSV, l’extrait de thé vert et ses composés isolés ont été étudiés pour leur potentiel anti-obésogène et mimétique de la restriction calorique (CR)¹⁸.

Dans ces études, les preuves ont montré que ces composés pouvaient réduire l’adiposité, améliorer le profil métabolique et augmenter le brunissement des tissus adipeux chez des souris nourries avec un régime riche en graisses¹⁸. De plus, il a également été démontré que l’extrait de thé vert améliore la sensibilité à l’insuline, réduit le stress oxydatif et l’inflammation, favorise l’oxydation des graisses, active les protéines sirtuines et prolonge la longévité cellulaire^{19, 20}.

Une revue systématique récente et une méta-analyse d’essais cliniques ont révélé que la supplémentation en thé vert permettait une réduction significative du poids corporel et de l’IMC chez les personnes obèses²¹. En outre, une diminution du tour de taille chez les patients obèses a été observée pour des doses de thé vert ≥800 mg/jour sur une période de moins de 3 mois²¹.

Dans l’ensemble, ces résultats suggèrent que le thé vert peut constituer un complément utile à une alimentation équilibrée et à une activité physique régulière, tant pour les personnes âgées que pour celles souffrant d’obésité. Cela ne signifie pas pour autant que

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Quercétine

La quercétine, un autre polyphénol naturel d’origine végétale, a suscité un intérêt croissant en tant que mimétique potentiel de la CR en raison de ses propriétés uniques. Tout comme le RSV, la quercétine pourrait favoriser la réparation de l’ADN et la régulation métabolique via son action sur les protéines sirtuines²².

Des recherches ont démontré les bienfaits anti-cancer, anti-âge, antioxydants, antiviraux et neuroprotecteurs de la quercétine²³. Dans une étude récente, son potentiel thérapeutique contre les formes précoces du COVID-19 a été exploré. De manière fascinante, l’étude a révélé que la quercétine pourrait moduler la réponse hyperinflammatoire et augmenter l’élimination du SARS-CoV-2 chez les patients²⁴.

Cependant, il n’existe aucune preuve que la quercétine soit un mimétique direct de la CR à ce jour. Elle présente un fort potentiel d’action similaire au RSV, mais des recherches supplémentaires, notamment en milieu clinique, sont nécessaires.

Conclusion

Les mimétiques naturels de la CR ont attiré l’attention pour leur potentiel à traiter à la fois le vieillissement et l’obésité. Ils offrent également des bienfaits anti-obésogènes en améliorant la santé métabolique, en réduisant l’inflammation et en contribuant potentiellement à la gestion du poids. L’extrait de thé vert s’est révélé prometteur pour réduire le poids corporel, l’IMC et le tour de taille, en faisant un outil précieux pour lutter contre l’obésité tout en prolongeant potentiellement la longévité.

Au-delà des mimétiques naturels mentionnés dans cet article, de nombreux autres composés ont montré un potentiel dans la recherche liée à l’âge et à l’obésité.

Comme le montre la liste ci-dessous, on peut clairement observer le potentiel anti-âge commun entre la CR et ses mimétiques.

• Régulation métabolique (équilibre énergétique, synthèse des protéines, AMPK/mTOR) – CR, RSV, Quercétine, Extrait de thé vert^{2, 25, 26}
• Traduction génétique et fonctionnement du génome – CR, RSV, Extrait de thé vert²⁷
• Stress oxydatif et inflammation – CR, RSV, Quercétine, Extrait de thé vert^{12, 28}

Les mimétiques de la CR offrent des pistes passionnantes pour la recherche future dans la quête d’une longévité accrue et d’approches holistiques pour améliorer la santé métabolique.

Références

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