Rapamycin för lång livslängd - Användningar, dosering, biverkningar

Rapamycin (Sirolimus, Rapamune), ett läkemedel som ursprungligen utvecklades för att förhindra avstötning av organtransplantat, har uppmärksammats för sina potentiella anti-aging egenskaper. Genom att hämma mTOR-vägen, som spelar en avgörande roll för celltillväxt och metabolism, har rapamycin visat lovande resultat när det gäller att förlänga livslängden i djurstudier.

Denna artikel utforskar vetenskapen bakom rapamycin, dess potentiella fördelar för åldrandet och det aktuella forskningsläget när forskare undersöker dess livskraft som ett verktyg för att främja livslängd hos människor.

Vad är rapamycin?

Rapamycin är ett läkemedel som hämmar mTOR-vägen, som är en viktig regulator för celldelning och hela åldringsprocessen. Om du vill veta vad mTOR-vägen exakt är, läs vår artikel om den här: Är AMPK- och mTOR-vägarna den molekylära nyckeln till lång livslängd?

För att förstå vad rapamycin gör räcker det dock att veta att det stoppar eller saktar ner verkan av en viktig regulator av cellprocesser. Rapamycin är också känt under de kommersiella namnen Sirolimus eller Rapamune, och ordineras mestadels som ett immunsuppressivt läkemedel efter organtransplantation.

Rapamycin kan hindra de vita blodkropparna från att känna igen och angripa det nyligen transplanterade organet genom att störa vissa signaler som främjar deras tillväxt och differentiering. Detta är fördelaktigt i samband med transplantation, men kan verkligen minska immunsystemets förmåga att bekämpa andra infektioner också (1).

De medicinskt godkända användningsområdena för rapamycin är

• Förebyggande av avstötning av organtransplantat (främst njurtransplantat),
• Behandling av lymfangioleiomyomatos,
• Rapamycin och dess analoger (rapaloger) används ibland vid behandling av avancerad njurcancer.

Vilka livsmedel innehåller rapamycin?

Rapamycin finns inte i några livsmedel, men det produceras naturligt av en bakterie som heter Streptomyces hygroscopicus. Denna bakterie upptäcktes först i jorden på Påskön, vars ursprungliga namn är Rapa Nui. Det är så rapamycin fick sitt officiella namn!

Idag syntetiseras rapamycin mestadels kemiskt för att uppfylla de mängder som behövs för den medicinska industrin (2).

Rapamycin - Dosering för människor

Hittills har rapamycin endast godkänts som immunsuppressivt medel, t.ex. efter en organdonation. I detta fall tas det vanligtvis tillsammans med en kortikosteroid. Även för detta ändamål, med många kända fall, kommer den korrekta dosen av rapamycin att vara individuell och fastställas genom att titta på din fullständiga hälsorapport.

I de flesta fall är dock den föreskrivna rapamycin-dosen följande:

• För att förebygga avstötning vid njurtransplantation - 2 milligram per dag efter en första engångsdos på 6 mg, för vuxna som väger mer än 40 kg.
• För behandling av lymfangioleiomyomatos - 2 milligram per dag, för vuxna.

Även om det naturligtvis också finns ett stort intresse i det vetenskapliga samfundet kring rapamycin och dess fördelar mot åldrande, är rapamycin för närvarande inte godkänt någonstans som ett kosttillskott för det ändamålet.

Det har dock gjorts flera studier på människor om rapamycin och åldrande, vars resultat är lovande! I nästa avsnitt kommer vi att diskutera vad resultaten av dessa studier var och vilka doser som tillämpades.

Rapamycin - fördelar mot åldrande

Som med alla nya potentiella läkemedel eller behandlingar börjar forskningen med laboratoriemodeller som cellkulturer och djur. En stor mängd vetenskapliga bevis visade att en hämning av mTOR-vägen förlänger livslängden hos jästceller, maskar, bananflugor och möss (3).

Forskarna antog att detta beror på att celldelningen fortsätter när mTOR hämmas, och att cell- och proteinnedbrytningen upphör. Denna forskning belyste också mTOR som den centrala delen av åldrandeprocessen, och rapamycin som en mycket effektiv och stark hämmare av mTOR.

Detta är en mycket spännande ny potentiell användning av rapamycin, och anti-aging-gruppen är uppenbarligen angelägen om att få veta mer. Detta ledde till att man genomförde knappt tjugo olika studier på människor om rapamycins effekter på åldrande och åldersrelaterade sjukdomar.

Eftersom det är relativt svårt att följa en människas livslängd (det skulle vara en ganska lång och dyr studie) har de flesta studierna undersökt hur rapamycin hjälper människor som lider av åldersrelaterade sjukdomar.

Rapamycin - Dosering för anti-aging

När det gäller studier av rapamycins effekter på människor betraktas åldrande som ett tillstånd av cellulär nedbrytning som leder till åldersrelaterade sjukdomar i olika mänskliga system. Dessa var:

• kardiovaskulära systemet,
• muskulära systemet,
• endokrina systemet,
• nervsystemet,
• immunförsvaret,
• det integumentära systemet (hud, hår och naglar).

Av dessa hade rapamycin en positiv effekt när det gällde att förbättra hjärt-kärlsystemet, immunsystemet och det integumentära systemet. Andra system som matsmältningssystemet, njurarna och andningsvägarna hade ännu inte testats.

Detta var resultaten av de studier där rapamycin hade positiva effekter:

• Patienter med pulmonell hypertension fick signifikant bättre parametrar efter att ha tagit 0,75 mg everolimus (rapamycinderivat) var 12:e timme under 6 månader. Till exempel minskade deras pulmonella arteriella tryck och vaskulära motstånd, och den maximala syreförbrukningen och hjärtats arbetsbelastning ökade (4),
• Patienter med nedbrytning av makula fick betydande förbättringar efter att ha tagit 440 μg intravitreal rapamycin varannan månad (tre doser) (5),
• Intag av 6 mg/dag everolimus oralt under 12 veckor förbättrade signifikant symtomen och tillståndet hos patienter som lider av reumatoid artrit (6),
• Intag av everolimus (0-5 mg/dag eller 5 mg/vecka oralt under 6 veckor) i samband med influensavaccinering ökade vaccinets effektivitet hos äldre patienter (7),
• Hos friska individer minskade rapamycin (0-5 ml topikalt, var 24:e-48:e timme i 8 månader) signifikant uttrycket av markörer för hudens åldrande i hudens epidermala lager (8).

Det verkar som om rapamycin och dess derivat kan hjälpa mot en rad olika sjukdomar som uppträder oftare när vi åldras. Det är fortfarande oklart om vi kan stoppa åldrandet, men eftersom många sjukdomar uppträder som ett resultat av åldrande celler kan rapamycin bidra till att förhindra att de uppstår eller till att behandla dem. 

För närvarande pågår nio studier av rapamycins effekter på åldrandet hos friska människor, där man ska undersöka hur rapamycin påverkar fenotypiska och funktionella biomarkörer för åldrande hos medelålders och äldre personer. I dessa studier kommer man att testa kognitiva funktioner, hjärt- och lunghälsa, muskler, epigenetiska markörer, äggstockarnas åldrande, insulinkänslighet och mycket mer (9).

Resultaten kommer med all säkerhet att ge svar på fler frågor om och hur vi kan använda rapamycin och dess derivat för att förhindra åldrande och åldersrelaterade sjukdomar.

Rapamycin - Biverkningar

Rapamycin är ett mycket potent läkemedel med en lång lista med säkerhetsåtgärder, möjliga korsinteraktioner med andra läkemedel och biverkningar. Att ta rapamycin utan samråd med en vårdgivare eller utan recept från din läkare för ett allvarligt medicinskt tillstånd kan vara mycket farligt.

Listan över biverkningar av rapamycin är ganska lång, så vi kommer bara att lyfta fram de vanligaste biverkningarna. Denna lista har hämtats från Mayo Clinics officiella webbplats, som du kan komma åt här för att se de sällsynta och mindre vanliga biverkningarna (10).

De vanligaste biverkningarna av rapamycin är:

• ansamling av var,
• ängslighet,
• ryggvärk,
• svart eller röd, tjärhaltig avföring,
• blödning från tandköttet eller näsan,
• dimsyn,
• värk eller smärta i kroppen,
• bensmärta,
• blåmärken,
• brännande eller stickande känsla i huden
• brännande känsla vid urinering,
• brännande, torra eller kliande ögon,
• brännande, stickningar, domningar eller smärta i händer, armar, fötter eller ben,
• förändring i mental status,
• förändringar i hudfärg,
• bröstsmärta,
• frossa,
• förvirring,
• hosta,
• mörk eller blodig urin,
• dövhet,
• minskad urinproduktion,
• nedsatt synförmåga,
• svårigheter att andas eller svälja,
• utvidgade halsvener,
• flytningar från ögonen,
• yrsel,
• sömnighet,
• torr mun,
• öronvärk,
• överdriven tårflöde,
• ögonsmärta,
• tillväxt av ansiktshår hos kvinnor,
• svaghetskänsla eller yrsel när du reser dig från liggande eller sittande ställning,
• snabba, långsamma eller oregelbundna hjärtslag,
• feber,
• rodnad eller rödhet i huden, särskilt i ansiktet och på halsen,
• allmän känsla av obehag eller sjukdom,
• ökad hunger,
• ökat menstruationsflöde eller vaginal blödning,
• klåda, smärta, rodnad, svullnad, ömhet eller värme i huden,
• brist på eller förlust av aptit,
• stora, platta, blå eller purpurfärgade fläckar i huden,
• förlust av sexuell förmåga, lust, drivkraft eller prestation,
• förlust av röst,
• muskelsmärta,
• nästäppa,
• illamående eller kräkningar,
• domningar eller stickningar runt läppar, händer eller fötter
• smärta i bröstet, ljumsken eller benen, särskilt vaderna,
• smärtsamma munsår eller blåsor på läppar, näsa, ögon eller könsorgan,
• blek hud,
• långvarig blödning från skärsår,
• snabba hjärtslag,
• utslag,
• röd eller mörkbrun urin,
• rodnad eller svullnad i örat,
• rodnad, smärta eller svullnad i ögat, ögonlocket eller ögonlockets inre slemhinna
• ringningar i öronen,
• rinnande näsa,
• krampanfall,
• Känsla av stickningar och nålar,
• svår förstoppning
• kraftiga kräkningar,
• svår, plötslig huvudvärk,
• sluddrigt tal,
• ont i halsen,
• Sår eller vita fläckar på läpparna eller i munnen,
• magkramper, magsmärtor eller upprördhet,
• Plötslig minskning av urinmängden,
• plötslig förlust av koordination,
• plötslig, allvarlig svaghet eller domningar i arm eller ben,
• svettningar,
• svullna, smärtsamma eller ömma lymfkörtlar i nacken, armhålan eller ljumsken,
• ömhet, smärta, svullnad, värme, missfärgning av huden och framträdande,
• ytliga vener över det drabbade området,
• skakningar,
• sår på läpparna eller i munnen,
• ovanlig trötthet eller svaghet,
• synförändringar,
• svaghet eller tyngdkänsla i benen,
• vita fläckar i munnen eller på tungan,
• gul hud och gula ögon.

När det gäller de studier på människor som vi nämnde ovan noterades inga livshotande eller allvarligt negativa effekter av rapamycin (såsom dödsfall eller sjukhusvistelse). Det fanns några milda eller måttliga biverkningar rapporterade, som

• ökning av triglycerider i serum,
• infektioner (urinvägs-, övre luftvägs- och hudinfektioner samt bihåleinflammation)
• afte,
• gingivit,
• herpesliknande vesiklar.

Dessa biverkningar försvann gradvis när behandlingen med rapamycin eller dess derivat avslutades.

Du kanske inte är berättigad att ta rapamycin om du lider av något av följande tillstånd:

• Problem med blodkoagulering,
• Hjärtsjukdom,
• Hyperlipidemi,
• Lungsjukdom,
• Lymfom,
• Perifert ödem,
• Proteinuri,
• Hudcancer,
• Leversjukdom
• Levertransplantation,
• Lungtransplantation.

Det finns en lång lista över läkemedel som rapamycin kan korsinteragera med och eventuellt upphäva eller minska deras aktivitet. Du kan också komma åt denna lista på Mayo Clinics webbplats, som du hittar här. 

Slutsats

Rapamycin har en lovande potential som anti-aging-behandling på grund av dess effekter på mTOR-vägen och förlängningen av livslängden i djurstudier, det går inte att förneka. Det är dock fortfarande inte godkänt och experimentellt för denna användning hos människor. Mer forskning behövs för att vi fullt ut ska kunna förstå dess långsiktiga effekter.

Om du vill hämma mTOR-vägen på ett mer naturligt sätt kommer du definitivt att dra nytta av att läsa vår artikel om det. Du hittar den här:

• Är AMPK- och mTOR-vägarna den molekylära nyckeln till lång livslängd?

Litteraturkällor:

1. Dumont FJ, Su Q. Mechanism of action of the immunosuppressant rapamycin. Life Sci. 1996;58(5):373-95. doi: 10.1016/0024-3205(95)02233-3.
2. Park SR, Yoo YJ, Ban YH, Yoon YJ. Biosynthesis of rapamycin and its regulation: past achievements and recent progress. J Antibiot (Tokyo). 2010 Aug;63(8):434-41. doi: 10.1038/ja.2010.71.
3. Papadopoli D, Boulay K, Kazak L, Pollak M, Mallette FA, Topisirovic I, Hulea L. mTOR as a central regulator of lifespan and aging. F1000Res. 2019 Jul 2;8:F1000 Faculty Rev-998. doi: 10.12688/f1000research.17196.1.
4. Seyfarth HJ, Hammerschmidt S, Halank M, Neuhaus P, Wirtz HR. Everolimus in patients with severe pulmonary hypertension: a safety and efficacy pilot trial. Pulm Circ. 2013 Sep;3(3):632-8. doi: 10.1086/674311. Epub 2013 Nov 19.
5. Minturn RJ, Bracha P, Klein MJ, Chhablani J, Harless AM, Maturi RK. Intravitreal sirolimus for persistent, exudative age-related macular degeneration: a Pilot Study. Int J Retina Vitreous. 2021 Feb 16;7(1):11. doi: 10.1186/s40942-021-00281-0.
6. Bruyn GA, Tate G, Caeiro F, Maldonado-Cocco J, Westhovens R, Tannenbaum H, Bell M, Forre O, Bjorneboe O, Tak PP, Abeywickrama KH, Bernhardt P, van Riel PL; RADD Study Group. Everolimus in patients with rheumatoid arthritis receiving concomitant methotrexate: a 3-month, double-blind, randomised, placebo-controlled, parallel-group, proof-of-concept study. Ann Rheum Dis. 2008 Aug;67(8):1090-5. doi: 10.1136/ard.2007.078808.
7. Mannick JB, Teo G, Bernardo P, Quinn D, Russell K, Klickstein L, Marshall W, Shergill S. Targeting the biology of ageing with mTOR inhibitors to improve immune function in older adults: phase 2b and phase 3 randomised trials. Lancet Healthy Longev. 2021 May;2(5):e250-e262. doi: 10.1016/S2666-7568(21)00062-3.
8. Chung CL, Lawrence I, Hoffman M, Elgindi D, Nadhan K, Potnis M, Jin A, Sershon C, Binnebose R, Lorenzini A, Sell C. Topical rapamycin reduces markers of senescence and aging in human skin: an exploratory, prospective, randomized trial. Geroscience. 2019 Dec;41(6):861-869. doi: 10.1007/s11357-019-00113-y.
9. Lee DJW, Hodzic Kuerec A, Maier AB. Targeting ageing with rapamycin and its derivatives in humans: a systematic review. Lancet Healthy Longev. 2024 Feb;5(2):e152-e162. doi: 10.1016/S2666-7568(23)00258-1.
10. Sirolimus (Oral Route). Mayo Clinic.