Är sirtuiner kopplade till lång livslängd eller inte?

Bland de många olika molekylära vägarna för livslängd väcker sirtuinvägen mycket uppmärksamhet. Om du redan har hört talas om kosttillskott nikotinamidribosid och nikotinamidmononukleotid, kanske du också har hört talas om sirtuiner. De är en familj av proteiner som spelar kritiska roller i cellulär hälsa och livslängd.

Fortsätt läsa den här artikeln för att ta reda på hur sirtuiner påverkar livslängden och hur du kan aktivera sirtuiner för att eventuellt förlänga din livslängd!

Vad är sirtuiner?

Sirtuiner är en proteinfamilj av NAD+-beroende deacetylaser, vilket innebär att de behöver nikotinamid-adenindinukleotid (NAD+) för att fungera.

Det finns sju kända sirtuiner hos däggdjur, benämnda SIRT1 till SIRT7. Var och en av dessa har olika roller. De reglerar olika fysiologiska processer, bland annat ämnesomsättning, stressresistens och genomisk stabilitet.

Sirtuinvägen avser faktiskt alla reaktioner som dessa sju sirtuiner utför i olika delar av våra celler. Dessa är funktionerna:

• SIRT1: Det finns i kärnan och cytoplasman. Det reglerar DNA-reparation, apoptos, inflammation och metabolisk kontroll.
• SIRT2: Finns huvudsakligen i cytoplasman och är involverad i cellcykelreglering och oxidativ stressrespons.
• SIRT3, SIRT4 och SIRT5: Finns i mitokondrierna. Dessa sirtuiner är avgörande för mitokondriernas funktion, energiproduktion och metabolisk reglering.
• SIRT6: Finns i cellkärnan och spelar en nyckelroll i DNA-reparation, genomisk stabilitet och inflammationsreglering.
• SIRT7: Finns också i kärnan och är involverad i ribosomal biogenes och stressrespons.

Sirtuiner och lång livslängd

Eftersom sirtuiner deltar i så många viktiga cellulära reaktioner, som DNA-reparation, energiproduktion och genomisk stabilitet, är det bara logiskt att de på något sätt skulle vara inblandade i livslängden. Intressant nog har det alltid funnits en kontrovers kring sirtuiner och huruvida de faktiskt har något med livslängd att göra.

I dag är frågan inte helt löst. Medan det finns ett antal studier, främst utförda på djurmodeller, som hävdar hur aktivering av olika sirtuiner förlänger livslängden, finns det också forskning som säger något annat (1).

Vetenskaplig forskning om sirtuiner och livslängd

I en känd vetenskaplig artikel konstateras till exempel att SIRT2 förlänger livslängden hos flugor på ett liknande sätt som kalorirestriktion (2). Denna artikel har citerats mer än tvåtusen gånger och är väl accepterad. Mindre och mer okända studier har dock visat att om man helt tar bort SIRT2 från flugor har det absolut ingen effekt på deras livslängd (3).

Några av de mest kända studierna är de av Sinclair och Guarente, från 1997 och 2000 (4, 5), som upptäckte att SIRT2 förlänger den replikativa livslängden hos jästceller. Detta hände dock bara med jästceller som redan hade förökat sig flera gånger, och dessa celler är mycket sällsynta i en jästpopulation. Det är tveksamt hur reproducerbart detta skulle vara i andra organismer, särskilt människor.

Liknande fall inträffade med många andra studier av sirtuins livslängd, där positiva resultat alltid fick mer uppmärksamhet, även om de inte alls kunde upprepas. Ett av de mest kända exemplen har att göra med kosttillskottet resveratrol, en aktivator av sirtuiner som företaget GlaxoSmithKline i början av 2000-talet avsåg att marknadsföra som den som förlänger livslängden.

Trots att resveratrol och andra föreningar aktiverar sirtuiner kunde ingen tyvärr bevisa att denna aktivering har något att göra med livslängden. Detta betyder inte att det aldrig kommer att bevisas, men hittills har det inte reproducerats i djurmodeller och aldrig undersökts i kliniska prövningar på människor för livslängd.

Vilka kosttillskott ökar sirtuinerna?

Efter detta kanske du frågar dig själv hur man ökar sirtuinerna och vilka kosttillskott förutom resveratrol som gör detta. Flera kosttillskott har visat sig aktivera/öka sirtuiner, eller oftast sirtuin SIRT1. Dessa tillskott fungerar ofta genom att öka nivåerna av NAD +.

Här är de kosttillskott som påstås öka sirtuin-nivåerna:

• Nikotinamidribosid (NR) - NR är en föregångare till NAD+. Komplettering med NR ökar NAD + -nivåerna, vilket ökar sirtuinaktiviteten.
• Nikotinamidmononukleotid (NMN) - NMN är en annan NAD+-prekursor som omvandlas till NAD+ i cellerna. Högre NAD + -nivåer aktiverar sirtuiner och andra NAD-beroende enzymer.
• Resveratrol - en polyfenol som har visat sig direkt aktivera SIRT1.
• Quercetin - aktiverar sirtuiner och har starka antioxidativa egenskaper som kan minska oxidativ stress.
• Fisetin - har visat sig aktivera sirtuiner och hjälper också till att rensa ut åldrade celler från kroppen.
• Berberin - aktiverar AMPK, en energisensor i celler som kan förbättra sirtuinaktiviteten.
• Curcumin - kan indirekt aktivera sirtuiner genom sina antiinflammatoriska och antioxidativa egenskaper.
• Pterostilbene - liknar strukturellt resveratrol och aktiverar SIRT1 på samma sätt som resveratrol.

Nu är det faktiskt rätt tid att ställa den avgörande frågan: fungerar sirtuintillskott? Det man hittills kan konstatera är att olika kosttillskott kan aktivera eller öka nivåerna av sirtuiner, men vi vet inte hur eller ens om denna aktivering av sirtuiner kan leda till en längre livslängd.

Alla de kosttillskott som vi nämnde ovan har dock sina andra hälsofördelar. Att öka dina NAD + -nivåer genom att ta NR eller NMN kan till exempel öka dina energinivåer avsevärt. Berberin kan inducera autofagi och hjälpa till med klimakteriebesvär, och curcumin har antiinflammatoriska egenskaper.

På vår blogg har vi täckt en mängd olika livslängdstillskott. Du kan läsa dessa artiklar här:

• Vad är bäst, NMN eller NR?
• När och hur ska du ta NMN?
• Berberin - hälsofördelar, dosering och biverkningar
• Varför är Resveratrol viktigt?
• Hur mycket curcumin ska jag ta och varför?

Vanliga frågor och svar

Aktiverar D-vitamin sirtuiner?

Ja, även D-vitamin har visat sig påverka aktiviteten hos sirtuiner, särskilt SIRT1. 

Ökar motion sirtuinerna?

Ja, det är känt att träning ökar aktiviteten och uttrycket av sirtuiner (6), särskilt SIRT1 och SIRT3, genom dessa mekanismer:

• Träning ökar NAD+-nivåerna,
• motion framkallar metaboliska förändringar som aktiverar AMPK, vilket kan öka sirtuinaktiviteten,
• fysisk aktivitet framkallar mild oxidativ stress, vilket stimulerar uttrycket av sirtuiner som en del av det cellulära stressvaret.

Vilka livsmedel innehåller sirtuiner?

Sirtuiner kan knappast tas upp genom de flesta livsmedel, eftersom de kommer i spårmängder. Däremot kan man äta mycket mat som innehåller olika antioxidanter som kan aktivera sirtuiner. Du kan till exempel äta mat som innehåller quercetin, berberin, curcumin och andra.

Dessa livsmedel är:

• blåbär,
• grönt te,
• rött vin,
• gurkmeja,
• mörk choklad och kakao,
• gröna bladgrönsaker,
• äpplen,
• jordgubbar,
• citrusfrukter,
• olivolja,
• nötter och frön.

Kalorirestriktion tros bromsa åldrandet genom att öka aktiviteten hos vissa sirtuiner genom att aktivera AMPK-vägen (7). Läs mer om AMPPK-vägen här. 

Reparerar sirtuiner DNA?

Ja, sirtuiner spelar en viktig roll i DNA-reparation. Särskilt SIRT1 och SIRT6 är aktivt involverade i att upprätthålla genomisk stabilitet genom att främja DNA-reparationsmekanismer. 

Litteraturkällor:

1. Lowe, D. (2023) Speaking of Illusions: Sirtuins and Longevity. Science.
2. Rogina B, Helfand SL. Sir2 mediates longevity in the fly through a pathway related to calorie restriction. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Nov 9;101(45):15998-6003. doi: 10.1073/pnas.0404184101.
3. Slade JD, Staveley BE. Extended longevity and survivorship during amino-acid starvation in a Drosophila Sir2 mutant heterozygote. Genome. 2016 May;59(5):311-8. doi: 10.1139/gen-2015-0213.
4. Sinclair DA, Guarente L. Extrachromosomal rDNA circles--a cause of aging in yeast. Cell. 1997 Dec 26;91(7):1033-42. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80493-6.
5. Guarente, L. (2011). Connecting the dots: linking sirtuins and AMPK in metabolism and aging. Developmental Cell 20:e1. doi: 10.1016/j.devcel.2011.04.004 
6. Vargas-Ortiz K, Pérez-Vázquez V, Macías-Cervantes MH. Exercise and Sirtuins: A Way to Mitochondrial Health in Skeletal Muscle. Int J Mol Sci. 2019 Jun 3;20(11):2717. doi: 10.3390/ijms20112717.
7. Watroba M, Szukiewicz D. Sirtuins at the Service of Healthy Longevity. Front Physiol. 2021 Nov 25;12:724506. doi: 10.3389/fphys.2021.724506.