Kosttillskott som påstås vara anti-aging - resultat, påståenden, potentiella risker, föreslagen dosering

Tabell 1. Översikt över kosttillskott som påstås främja lång livslängd

Koenzym Q10

Koenzym Q10 (CoQ10) är en naturlig lipofil molekyl som behövs i många enzymatiska reaktioner i levande organismer. Hos människor och andra däggdjur är det huvudsakligen lokaliserat i mitokondrierna, där dess huvudsakliga roll är att transportera elektroner genom elektrontransportkedjan som producerar energi (1).

CoQ10 är kemiskt uppbyggt av två delar, en bensokinonring och en längre polyisoprenoid lipidkedja. CoQ10 fungerar som en antioxidant som minskar reaktiva syreföreningar som kan orsaka skador i mitokondrierna och i resten av cellen. Ju mindre oxidativ skada det finns i cellen, desto lägre är risken för sjukdomsutveckling. Huvudtanken bakom CoQ10 och livslängd är därför den indirekta kopplingen mellan livsförlängning på grund av mindre total cellskada. Den skada som utgör det största problemet är DNA-skador, som CoQ10 framgångsrikt förebygger, även om mekanismen för hur det går till fortfarande är oklar (2).

Hittills har CoQ10 testats många gånger som ett skadeförebyggande och anti-aging-tillskott. Studier på modellorganismer som jäst, maskar och gnagare visade att tillskott av CoQ10 ökade motståndskraften mot oxidativ skada och förlängde livslängden i korrelation. Flera studier på möss visade också att nivåerna av CoQ-proteiner minskar med åldrandet och att CoQ10-tillskott kunde öka dess nivåer i plasma, lever, hjärta, njure och skelettmuskulatur (1). Hos gnagare visade dessutom CoQ10-tillskott (upp till 12 mg/kg kroppsvikt) ingen långsiktig ackumulering i dessa vävnader eller störning av den normala biologiska produktionen av CoQ10. Detta bevisades också för mänskliga patienter, som tolererade upp till 3000 mg / dag, även om den rekommenderade dosen är upp till 1200 mg (3). I vissa studier rapporterades milt illamående och gastrointestinala problem efter att ha tagit tillskottet.

Flera studier på effekten av CoQ10-tillskott i mänskliga studier har upptäckt följande:

• 1200 mg CoQ10 per dag har reducerat markörer för oxidativ skada hos 65 patienter som genomgår hemodialys (4),
• CoQ10 kan öka och förbättra spermiernas antal och rörlighet och förbättra den manliga fertiliteten, som också minskar vid åldrande (5),
• CoQ10 kan förbättra markörer för diabetes och fetma (6, 7),
• Tillskott med CoQ10 och selen i kombination kan förbättra hälsospänningen och kardiovaskulär dödlighet hos äldre (8).

Hittills har studier på människor visat att CoQ10-tillskott kan förbättra livslängden genom att förbättra den allmänna hälsan hos patienter som lider av diabetes, fetma och hjärt-kärlsjukdomar. Fertiliteten kan också förbättras, vilket förlänger livet genom generationer. 

Litteratur:

1. Díaz-Casado ME, Quiles JL, Barriocanal-Casado E, González-García P, Battino M, López LC, Varela-López A. The Paradox of Coenzyme Q10 in Aging. Nutrients. 2019 Sep 14;11(9):2221. doi: 10.3390/nu11092221. 
2. Tomasetti M, Alleva R, Borghi B, Collins AR. In vivo supplementation with coenzyme Q10 enhances the recovery of human lymphocytes from oxidative DNA damage. FASEB J. 2001 Jun;15(8):1425-7. doi: 10.1096/fj.00-0694fje. 
3. Hidaka T, Fujii K, Funahashi I, Fukutomi N, Hosoe K. Safety assessment of coenzyme Q10 (CoQ10). Biofactors. 2008;32(1-4):199-208. doi: 10.1002/biof.5520320124.
4.  Rivara MB, Yeung CK, Robinson-Cohen C, Phillips BR, Ruzinski J, Rock D, Linke L, Shen DD, Ikizler TA, Himmelfarb J. Effect of Coenzyme Q10 on Biomarkers of Oxidative Stress and Cardiac Function in Hemodialysis Patients: The CoQ10 Biomarker Trial. Am J Kidney Dis. 2017 Mar;69(3):389-399. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.08.041. 
5. Salas-Huetos A, Rosique-Esteban N, Becerra-Tomás N, Vizmanos B, Bulló M, Salas-Salvadó J. The Effect of Nutrients and Dietary Supplements on Sperm Quality Parameters: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials. Adv Nutr. 2018 Nov 1;9(6):833-848. doi: 10.1093/advances/nmy057.
6. Moradi M, Haghighatdoost F, Feizi A, Larijani B, Azadbakht L. Effect of Coenzyme Q10 Supplementation on Diabetes Biomarkers: a Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Clinical Trials. Arch Iran Med. 2016 Aug;19(8):588-96. PMID: 27544369.
7. Raygan F, Rezavandi Z, Dadkhah Tehrani S, Farrokhian A, Asemi Z. The effects of coenzyme Q10 administration on glucose homeostasis parameters, lipid profiles, biomarkers of inflammation and oxidative stress in patients with metabolic syndrome. Eur J Nutr. 2016 Dec;55(8):2357-2364. doi: 10.1007/s00394-015-1042-7. 
8. Johansson P, Dahlström Ö, Dahlström U, Alehagen U. Improved Health-Related Quality of Life, and More Days out of Hospital with Supplementation with Selenium and Coenzyme Q10 Combined. Results from a Double-Blind, Placebo-Controlled Prospective Study. J Nutr Health Aging. 2015 Nov;19(9):870-7. doi: 10.1007/s12603-015-0509-9.

Alfa-lipoinsyra / R-lipoinsyra

Alfa- eller R-liponsyra är en metabolit som naturligt produceras av mitokondrierna i våra celler, men naturligtvis i små mängder. Fysiologiskt är den löslig i både lipid- och vattenmiljöer och fungerar som en antioxidant. Genom att fånga upp och neutralisera reaktiva syreföreningar skyddar R-liponsyra kroppen från deras skadliga effekter, som att skada DNA eller destabilisera signalmolekyler. Alfa-liponsyra regenererar också vitamin C och E, som också är viktiga antioxidanter (1).

R-liponsyra har på senare tid blivit mycket populärt som ett kosttillskott som kan bidra till att förbättra hälsan och förlänga livslängden. Forskning som utförts på människor visar att R-liponsyra har en utmärkt potential och goda resultat inom följande områden

• Diabetes - alfa-liponsyra kan bidra till att lindra typiska symtom och konsekvenser av diabetes, såsom nedsatt syn, där 300 mg tillskott av alfa-liponsyra hjälpte efter 3 månaders administrering (2)
• Alzheimers sjukdom - intag av 600 mg alfa-liponsyra under ett års tid bromsade utvecklingen av Alzheimers sjukdom hos 48 patienter (3),
• Viktminskning - studier på människor visade att alfa-liponsyra kan förbättra viktminskningen något (1,6 kg viktminskning efter 1200 mg tillskott under ett par veckor) (4),
• Metaboliskt syndrom - ett antal studier på människor visade att tillskott med R-liponsyra kan minska nivåerna av fasteglukos, triglycerider och insulinresistens (5, 6),
• Hudvård - applicering av krämer som innehåller alfa-liponsyra gav UV-skydd och minskade uppkomsten av åldrande hud i försök på människor (7).

I allmänhet är den maximala dosen R-liponsyra som en människokropp kan ta väl 2400 mg (6), men de genomsnittliga mängderna som kompletterades dagligen låg mellan 300-600 mg per dag. I vissa fall blev personer som tog R-liponsyra något illamående eller utvecklade utslag. Studier visade inte att en ökad mängd R-liponsyratillskott uppvisade mer positiva effekter. Rätt dos för ett specifikt ändamål bör fastställas av en vårdgivare. 

Litteratur:

1. Nguyen, H., Gupta, V. (2022) Alpha-Lipoic Acid. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 
2. Gębka A, Serkies-Minuth E, Raczyńska D. Effect of the administration of alpha-lipoic acid on contrast sensitivity in patients with type 1 and type 2 diabetes. Mediators Inflamm. 2014;2014:131538. doi: 10.1155/2014/131538.
3. Maczurek A, Hager K, Kenklies M, Sharman M, Martins R, Engel J, Carlson DA, Münch G. Lipoic acid as an anti-inflammatory and neuroprotective treatment for Alzheimer's disease. Adv Drug Deliv Rev. 2008 Oct-Nov;60(13-14):1463-70. doi: 10.1016/j.addr.2008.04.015.
4. Namazi N, Larijani B, Azadbakht L. Alpha-lipoic acid supplement in obesity treatment: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Clin Nutr. 2018 Apr;37(2):419-428. doi: 10.1016/j.clnu.2017.06.002.
5. Akbari M, Ostadmohammadi V, Lankarani KB, Tabrizi R, Kolahdooz F, Khatibi SR, Asemi Z. The effects of alpha-lipoic acid supplementation on glucose control and lipid profiles among patients with metabolic diseases: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Metabolism. 2018 Oct;87:56-69. doi: 10.1016/j.metabol.2018.07.002. 
6. Mendoza-Núñez VM, García-Martínez BI, Rosado-Pérez J, Santiago-Osorio E, Pedraza-Chaverri J, Hernández-Abad VJ. The Effect of 600 mg Alpha-lipoic Acid Supplementation on Oxidative Stress, Inflammation, and RAGE in Older Adults with Type 2 Diabetes Mellitus. Oxid Med Cell Longev. 2019 Jun 12;2019:3276958. doi: 10.1155/2019/3276958.
7. Cremer DR, Rabeler R, Roberts A, Lynch B. Safety evaluation of alpha-lipoic acid (ALA). Regul Toxicol Pharmacol. 2006 Oct;46(1):29-41. doi: 10.1016/j.yrtph.2006.06.004. 

Trimetylglycin (betain)

Betain eller trimetylglycin (TMG) är en naturlig förening som produceras av våra kroppar. Det finns också i växter (som rödbetor), djur och mikroorganismer. Kemiskt sett har det en glycinbas med tre metylgrupper fästa. TMG är en viktig metabolit i våra celler, som deltar i DNA-metyleringen genom att donera sina metylgrupper och omvandla homocystein till metionin (1).

Som kosttillskott har TMG visat positiva resultat inom följande områden (studier på människa):

• sänker homocysteinnivåerna hos friska människor (2)
• minskar insulinresistensen och förebygger utvecklingen av diabetes (3).

De flesta studier som gjorts på människor har testat upp till 10 eller 15 gram TMG dagligen och funnit det säkert, med möjliga mildare biverkningar. Att ta högre doser av TMG (10 g dagligen) kommer att resultera i vissa gastrointestinala biverkningar, såsom:

• illamående,
• kräkningar,
• diarré,
• kramper.

I sällsynta fall kan intag av högre doser TMG leda till vätskeansamling runt hjärnan, vilket kan orsaka hjärnödem (4).

Människor som tar NMN som ett tillskott tar ibland också TMG, eftersom hög produktion av NAD + från NMN kan uttömma metylgrupper i cellerna. Därför kan TMG som tas dessutom ge ersättning för dessa metylgrupper.

Litteratur:

1. Arumugam MK, Paal MC, Donohue TM Jr, Ganesan M, Osna NA, Kharbanda KK. Beneficial Effects of Betaine: A Comprehensive Review. Biology (Basel). 2021 May 22;10(6):456. doi: 10.3390/biology10060456.
2. McRae MP. Betaine supplementation decreases plasma homocysteine in healthy adult participants: a meta-analysis. J Chiropr Med. 2013 Mar;12(1):20-5. doi: 10.1016/j.jcm.2012.11.001.
3. Gao X, Wang Y, Sun G. High dietary choline and betaine intake is associated with low insulin resistance in the Newfoundland population. Nutrition. 2017 Jan;33:28-34. doi: 10.1016/j.nut.2016.08.005.
4. LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012-. Betaine.

Spermidin

Spermidin är ett ganska nytt tillskott som snabbt blev känt för sin uppenbara förmåga att förlänga den mänskliga livslängden. Det är en naturligt producerad amidförening som finns i alla levande organismer men i små koncentrationer, som fortsätter att tömmas ännu längre när vi åldras. Forskning visade att människor som lever i över hundra år har spermidinkoncentrationer som liknar dem hos unga friska människor.

Spermidins roll i de fysiologiska processerna i våra kroppar är komplex. Det är involverat i DNA- och RNA-stabilisering, celltillväxt och delning och reglering av genuttryck. En av de viktigaste processerna som det spelar en roll i är autofagi, en kontrollerad process där en kropp tar bort gamla och skadade celler eller celldelar eller återanvänder dem för andra ändamål, vilket gör mindre väg för sjukdomsutveckling eller fullständig nedbrytning (1). Detta kan möjligen vara ett av de sätt på vilka spermidin vänder åldrandet hos människor, även om det inte har klargjorts ännu.

Hittills visar forskning som gjorts på människor att dagligt tillskott av spermidin hjälper till att förbättra livslängden. En studie som utfördes på 829 deltagare (45-84 år), med en 13 år senare uppföljningsstudie, visade att näring rik på spermidin förbättrade livslängden bland deltagarna. I denna studie testades dock inte den exakta koncentrationen av spermidin i laboratoriet (2).

En studie på 30 deltagare i åldrarna 60 till 80 år visade att ett dagligt intag av 1,2 mg spermidin under 3 månader inte hade några negativa effekter, tolererades väl och var generellt säkert (3).

Litteratur:

1. Madeo F, Bauer MA, Carmona-Gutierrez D, Kroemer G. Spermidine: a physiological autophagy inducer acting as an anti-aging vitamin in humans? Autophagy. 2019 Jan;15(1):165-168. doi: 10.1080/15548627.2018.1530929.
2. Kiechl S, Pechlaner R, Willeit P, Notdurfter M, Paulweber B, Willeit K, Werner P, Ruckenstuhl C, Iglseder B, Weger S, Mairhofer B, Gartner M, Kedenko L, Chmelikova M, Stekovic S, Stuppner H, Oberhollenzer F, Kroemer G, Mayr M, Eisenberg T, Tilg H, Madeo F, Willeit J. Higher spermidine intake is linked to lower mortality: a prospective population-based study. Am J Clin Nutr. 2018 Aug 1;108(2):371-380. doi: 10.1093/ajcn/nqy102.
3. Schwarz C, Stekovic S, Wirth M, Benson G, Royer P, Sigrist SJ, Pieber T, Dammbrueck C, Magnes C, Eisenberg T, Pendl T, Bohlken J, Köbe T, Madeo F, Flöel A. Safety and tolerability of spermidine supplementation in mice and older adults with subjective cognitive decline. Aging (Albany NY). 2018 Jan 8;10(1):19-33. doi: 10.18632/aging.101354.

Apigenin

Apigenin är en flavonförening som finns naturligt i växter som persilja, kamomill och selleri. Det är en av de mest kända och potenta antioxidanterna som vi bara kan konsumera i små mängder genom mat. Av den anledningen blev apigenin ett populärt kosttillskott med många potentiella hälsoanvändningar. Tyvärr är apigenin svårlösligt i vattenmiljöer, så dess användning måste ske genom nanokroppar, liposomer eller miceller (1).

Kliniska studier utförda på människor visade att apigenin:

• förbättrar den kognitiva funktionen hos Alzheimerpatienter efter ett års dubbel daglig användning (okänd dosering, endast sammanfattning tillgänglig på engelska) (2),
• förbättrar dagtidsfunktion och sömnlöshet (270 mg kamomilltabletter som tillskott) (3),
• minskade ångest- och depressionssymtom (500 mg kamomillextrakt som innehåller apigenin 3x om dagen) (4),
• minskar behovet av smärtstillande medel vid knäartros (apigeninrik kamomillolja appliceras på knäna 3 gånger om dagen i 3 veckor) (5).

Andra studier som utfördes på djurmodeller, som möss och råttor, visade stor potential i tillämpningen mot diabetes, fetma och cancer. Flera studier som gjordes på möss visade också att appliceringen av apigenin kan förlänga livslängden genom att hämma aktiviteten hos ett enzym som kallas CD38. Möss som hade mindre uttryck av CD38 levde längre än sina motsvarigheter och var mer motståndskraftiga mot fettrika dieter (6).

CD38 använder NAD+, en molekyl som är avgörande för cellernas funktion och energisyntesen, och som blir allt mer utarmad ju äldre vi blir. CD38 använder också mer av NAD+ när vi blir äldre. Genom att hämma dess funktion kan apigenin därför se till att det finns tillräckligt med NAD+ kvar i cellen för andra viktiga processer, som att leverera energi och stoppa mitokondriell dysfunktion. Denna effekt testades dock inte på människor ännu.

När det gäller dosering finns det inte heller tillräckligt med data, särskilt för rent apigenin. Det administrerades mestadels genom kamomillextrakt, som är rikt på apigenin. Torkad kamomill innehåller cirka 3,5 mg apigenin per gram torkade kamomillblommor (7). I de studier som nämns ovan tolererade alla försökspersoner apigenin/kamomillextrakt/olja väl, utan några negativa effekter.

Litteratur:

1. Salehi B, Venditti A, Sharifi-Rad M, Kręgiel D, Sharifi-Rad J, Durazzo A, Lucarini M, Santini A, Souto EB, Novellino E, Antolak H, Azzini E, Setzer WN, Martins N. The Therapeutic Potential of Apigenin. Int J Mol Sci. 2019 Mar 15;20(6):1305. doi: 10.3390/ijms20061305.
2. de Font-Réaulx Rojas E, Dorazco-Barragan G. Estabilización clínica en enfermedades neurodegenerativas: estudio clínico en fase II [Clinical stabilisation in neurodegenerative diseases: clinical study in phase II]. Rev Neurol. 2010 May 1;50(9):520-8. Spanish. PMID: 20443170.
3. Zick SM, Wright BD, Sen A, Arnedt JT. Preliminary examination of the efficacy and safety of a standardized chamomile extract for chronic primary insomnia: a randomized placebo-controlled pilot study. BMC Complement Altern Med. 2011 Sep 22;11:78. doi: 10.1186/1472-6882-11-78.
4. Amsterdam JD, Shults J, Soeller I, Mao JJ, Rockwell K, Newberg AB. Chamomile (Matricaria recutita) may provide antidepressant activity in anxious, depressed humans: an exploratory study. Altern Ther Health Med. 2012 Sep-Oct;18(5):44-9. PMID: 22894890.
5. Shoara R, Hashempur MH, Ashraf A, Salehi A, Dehshahri S, Habibagahi Z. Efficacy and safety of topical Matricaria chamomilla L. (chamomile) oil for knee osteoarthritis: A randomized controlled clinical trial. Complement Ther Clin Pract. 2015 Aug;21(3):181-7. doi: 10.1016/j.ctcp.2015.06.003.
6. Escande C, Nin V, Price NL, Capellini V, Gomes AP, Barbosa MT, O'Neil L, White TA, Sinclair DA, Chini EN. Flavonoid apigenin is an inhibitor of the NAD+ ase CD38: implications for cellular NAD+ metabolism, protein acetylation, and treatment of metabolic syndrome. Diabetes. 2013 Apr;62(4):1084-93. doi: 10.2337/db12-1139.
7. Shankar E, Goel A, Gupta K, Gupta S. Plant flavone apigenin: An emerging anticancer agent. Curr Pharmacol Rep. 2017 Dec;3(6):423-446. doi: 10.1007/s40495-017-0113-2.