Το α-κετογλουταρικό οξύ (AKG) είναι ένα μόριο που βρίσκεται σε κάθε ζωντανό κύτταρο, συμβάλλοντας σε πολλές διεργασίες που είναι απαραίτητες για την υγιή κυτταρική λειτουργία. Δεδομένου ότι δεν υπάρχει φυσικά στη διατροφή, το AKG πρέπει να παράγεται από το σώμα μας ή να καταναλώνεται ως συμπλήρωμα. Λόγω των πιθανών οφελών της για την υγεία, η λήψη συμπληρώματος AKG έχει πρόσφατα αποκτήσει δημοτικότητα στην κοινότητα της αντιγήρανσης.
Αυτό το άρθρο διερευνά τι είναι το AKG, πώς λειτουργεί, τα πιθανά οφέλη των συμπληρωμάτων AKG, τις πιο κοινές δόσεις σε κλινικές δοκιμές και τυχόν σχετικές ανησυχίες για την ασφάλεια.
Τι είναι το AKG;
Το AKG είναι ένα μόριο που παράγεται φυσικά από το σώμα μας και διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην παραγωγή ενέργειας. Συμμετέχει επίσης στο μεταβολισμό του αζώτου και στη σύνθεση των πρωτεϊνών, καθώς χρησιμοποιείται για τη σύνθεση των αμινοξέων γλουταμίνη και γλουταθειόνη.
Επίσης, το AKG λειτουργεί ως αντιοξειδωτικό και συμβάλλει στην αποτοξίνωση μεταβολικών αποβλήτων, όπως η αμμωνία.
AKG και Μακροζωία
Δυστυχώς, τα επίπεδα AKG μειώνονται σημαντικά με την ηλικία, έως και 10 φορές μεταξύ των ηλικιών 40 και 80 ετών, σύμφωνα με αδημοσίευτα στοιχεία (1). Μια μελέτη σε ποντίκια ανέφερε ότι η AKG στο αίμα είναι ήδη χαμηλότερη στη μέση ηλικία σε σύγκριση με τα νεαρά ζώα. Ωστόσο, τα επίπεδα AKG αναπληρώθηκαν με τη χορήγηση συμπληρώματος και η μεταβολική υγεία βελτιώθηκε (2).
Σε μύγες (Drosophila), η χορήγηση AKG παρέτεινε τη διάρκεια ζωής. Το αποτέλεσμα αυτό οφειλόταν πιθανότατα σε μια αυξορρύθμιση της AMPK και μια μείωση του διαύλου mTOR (3). Εάν ενδιαφέρεστε να μάθετε περισσότερα για αυτά τα μοριακά μονοπάτια και τη σύνδεσή τους με τη μακροζωία, ανατρέξτε στα προηγούμενα άρθρα μας εδώ.
Επιπλέον, το συμπλήρωμα AKG ενίσχυσε επίσης την αυτοφαγία, μια κυτταρική διαδικασία ανακύκλωσης που διασπά και απομακρύνει τα παλιά και κατεστραμμένα τμήματα του κυττάρου.
Μια άλλη μελέτη σε ποντίκια ανέφερε ότι το συμπλήρωμα AKG, σε σύγκριση με μια δίαιτα ελέγχου, μείωσε τις ευπάθειες σε ποντίκια μέσης ηλικίας και παρέτεινε τη διάρκεια ζωής μόνο σε θηλυκά ποντίκια. Τα οφέλη αυτά συνδέθηκαν με τη μείωση της χρόνιας φλεγμονής (4). Αξίζει να σημειωθεί ότι ορισμένοι συγγραφείς αυτής της μελέτης συνδέονται με εταιρείες που εμπλέκονται στην ανάπτυξη φαρμάκων που σχετίζονται με τη γήρανση, σε αιτήσεις διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας και σε πωλήσεις συμπληρωμάτων AKG.
Οι πολλαπλές λειτουργίες και τα πιθανά οφέλη του AKG για την υγεία την καθιστούν ένα ελκυστικό συμπλήρωμα για τους λάτρεις της υγείας. Το AKG συνήθως παρασκευάζεται με άλλες ενώσεις, συνηθέστερα με ασβέστιο (CaAKG). Ωστόσο, ορισμένες μελέτες έχουν χρησιμοποιήσει το AKG σε συνδυασμό με το αμινοξύ ορνιθίνη.
Στοιχεία σε ανθρώπους
Σε αυτή την ενότητα εξετάζουμε τα διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με τη χορήγηση συμπληρώματος AKG σε ανθρώπους, υπογραμμίζοντας τα οφέλη που παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες, τις χρησιμοποιούμενες δόσεις και τις πιθανές ανησυχίες για την ασφάλεια.
Οι αρχικές κλινικές μελέτες για την AKG διεξήχθησαν σε ασθενείς με ειδικές καταστάσεις υγείας, όπως εγκεφαλοπάθεια, εγκεφαλικό επεισόδιο, χρόνια νεφρική ανεπάρκεια ή σε άτομα που ήταν κατάκοιτα. Ωστόσο, η έρευνα σχετικά με τη χορήγηση χορήγησης AKG σε υγιή πληθυσμό παραμένει περιορισμένη.
1. Υγεία των οστών
Μια κλινική δοκιμή σε 61 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες ανέφερε μείωση της οστικής αποδόμησης μετά την κατανάλωση CaAKG για 6 μήνες σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου (που λάμβανε μόνο ασβέστιο). Ωστόσο, δεν υπήρχαν διαφορές στον οστικό σχηματισμό ή στην οστική πυκνότητα (5).
2. Μυϊκή μάζα
Οι μελέτες που συνδυάζουν την AKG με την αργινίνη δεν εξετάζονται σε αυτή την ενότητα, επειδή η αργινίνη επηρεάζει ανεξάρτητα τον μεταβολισμό των αμινοξέων και την απόδοση κατά την άσκηση μέσω της αγγειοδιαστολής και της παραγωγής μονοξειδίου του αζώτου.
Η χρήση του AKG από την κοινότητα του fitness και η πεποίθηση ότι η χορήγησή της αυξάνει τη μυϊκή μάζα πιθανώς προέρχεται από μελέτες σε ζώα που παρατηρήθηκε αύξηση μυϊκής μάζας σε ποντίκια που έλαβαν συμπλήρωμα AKG (6), ή από μελέτες που διεξήχθησαν σε νοσοκομειακά περιβάλλοντα, όπου χρησιμοποιήθηκε σίτιση με σωλήνα ή ενδοφλέβια σίτιση σε μετεγχειρητική φροντίδα (7) ή σε ασθενείς με σοβαρά εγκαύματα (8), που έδειξαν ότι η λήψη συμπληρώματος AKG μείωσε τη μυϊκή αποδόμηση. Παρά τις ενδείξεις αυτές, τα στοιχεία που υποστηρίζουν την επίδραση του AKG στη μυϊκή μάζα σε υγιείς ανθρώπους παραμένουν ελάχιστα.
3. Γήρανση
Μια κλινική δοκιμή σε 185 ηλικιωμένους συμμετέχοντες διερεύνησε τις επιδράσεις της υψηλής δόσης ορνιθίνης AKG (10 g/ημέρα) για 2 μήνες. Σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου, οι συμμετέχοντες που έλαβαν AKG ανέφεραν αύξηση της όρεξης, του σωματικού βάρους, της ανεξαρτησίας και της ποιότητας ζωής, γεγονός που υποδηλώνει μείωση του κινδύνου υποσιτισμού (9).
Το ενδιαφέρον για τη χορήγηση συμπληρώματος CaAKG για σκοπούς αντιγήρανσης έχει αυξηθεί τα τελευταία χρόνια, ιδίως μετά τη δημοσίευση μιας μελέτης παρατήρησης. Σε µια οµάδα 42 ατόµων µε µέση χρονολογική ηλικία ~63 ετών, η λήψη συμπληρώματος CaAKG για 7 µήνες (µε βιταµίνη Α για τους άνδρες ή βιταµίνη D για τις γυναίκες) συσχετίστηκε µε µείωση της βιολογικής ηλικίας, όπως εκτιµήθηκε µε δοκιµασίες µεθυλίωσης του DNA, γεγονός που υποδηλώνει κυτταρική αναζωογόνηση (10).
Ωστόσο, πρέπει να σημειωθούν διάφοροι περιορισμοί. Η μελέτη δεν ήταν ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, δεν αξιολογήθηκαν λειτουργικά αποτελέσματα, το τεστ μεθυλίωσης του DNA δεν είναι πλήρως επικυρωμένο, ενώ υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων μεταξύ ορισμένων συντακτών, του κατασκευαστή του συμπληρώματος και της εταιρείας που πωλεί το τεστ DNA.
Μια άλλη κλινική δοκιμή σε ενήλικες μέσης ηλικίας βρίσκεται επί του παρόντος σε εξέλιξη για να διερευνήσει την επίδραση του συμπληρώματος CaAKG στη βιολογική ηλικία (11).
AKG - Δοσολογία
Αν και η τυπική δόση του CaAKG που κυκλοφορεί στο εμπόριο είναι 1 g/ημέρα, οι κλινικές δοκιμές δεν έχουν καθορίσει μια σαφή βέλτιστη δόση που να σχετίζεται με οφέλη. Για παράδειγμα, η μελέτη για την υγεία των οστών σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες χρησιμοποίησε 6 g/ημέρα για 6 μήνες, ενώ η μελέτη που αναφέρει μείωση της βιολογικής ηλικίας χρησιμοποίησε 1 g/ημέρα για 7 μήνες.
AKG - Ασφάλεια
Η λήψη συμπληρώματος AKG σε δόσεις που χρησιμοποιούνται σε κλινικές δοκιμές θεωρείται γενικά ασφαλής. Η μόνη μελέτη που ανέφερε ανεπιθύμητα συμβάντα διαπίστωσε παρόμοιο ποσοστό μεταξύ της ομάδας εικονικού φαρμάκου και της ομάδας θεραπείας, με τους συμμετέχοντες να καταναλώνουν 6 g/ημέρα CaAKG για 6 μήνες. Το πιο συχνό ανεπιθύμητο συμβάν ήταν τα ήπια γαστρεντερικά συμπτώματα, τα οποία υποχώρησαν μέσα σε λίγες ημέρες. Με βάση τα περιορισμένα διαθέσιμα δεδομένα, η λήψη συμπληρώματος CaAKG σε χαμηλές δόσεις φαίνεται να είναι ασφαλής.
Συμπέρασμα
Δεδομένης της σημασίας της στον ανθρώπινο οργανισμό και του ρόλου της στους μοριακούς μηχανισμούς που σχετίζονται με τη γήρανση, η λήψη συμπληρώματος AKG είναι πολλά υποσχόμενη. Η CaAKG έχει κερδίσει την προσοχή στον τομέα της μακροζωίας, κυρίως λόγω μιας μεμονωμένης μελέτης που αναφέρει σημαντική μείωση της βιολογικής ηλικίας.
Ωστόσο, η μελέτη αυτή είχε αρκετούς περιορισμούς και τα συνολικά στοιχεία στον άνθρωπο παραμένουν περιορισμένα. Μέχρι να υπάρξουν πιο ισχυρά κλινικά δεδομένα, τα πιθανά οφέλη του CaAKG θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή.
Παραπομπές
1. Harrison AP, Pierzynowski SG. Biological effects of 2-oxoglutarate with particular emphasis on the regulation of protein, mineral and lipid absorption/metabolism, muscle performance, kidney function, bone formation and cancerogenesis, all viewed from a healthy ageing perspective state of the art--review article. J Physiol Pharmacol. 2008 Aug;59 Suppl 1:91–106.
2. Tian Q, Zhao J, Yang Q, Wang B, Deavila JM, Zhu MJ, et al. Dietary alpha-ketoglutarate promotes beige adipogenesis and prevents obesity in middle-aged mice. Aging Cell. 2020 Jan;19(1):e13059.
3. Su Y, Wang T, Wu N, Li D, Fan X, Xu Z, et al. Alpha-ketoglutarate extends Drosophila lifespan by inhibiting mTOR and activating AMPK. Aging (Albany NY). 2019 Jun 26;11(12):4183–97.
4. Asadi Shahmirzadi A, Edgar D, Liao CY, Hsu YM, Lucanic M, Asadi Shahmirzadi A, et al. Alpha-Ketoglutarate, an Endogenous Metabolite, Extends Lifespan and Compresses Morbidity in Aging Mice. Cell Metab. 2020 Sep 1;32(3):447-456.e6.
5. Filip RS, Pierzynowski SG, Lindegard B, Wernerman J, Haratym-Maj A, Podgurniak M. Alpha-ketoglutarate decreases serum levels of C-terminal cross-linking telopeptide of type I collagen (CTX) in postmenopausal women with osteopenia: six-month study. Int J Vitam Nutr Res. 2007 Mar;77(2):89–97.
6. Yuan Y, Xu P, Jiang Q, Cai X, Wang T, Peng W, et al. Exercise-induced α-ketoglutaric acid stimulates muscle hypertrophy and fat loss through OXGR1-dependent adrenal activation. EMBO J. 2020 Apr 1;39(7):e103304.
7. Wernerman J, Hammarqvist F, Vinnars E. Alpha-ketoglutarate and postoperative muscle catabolism. Lancet. 1990 Mar 24;335(8691):701–3.
8. Coudray-Lucas C, Le Bever H, Cynober L, De Bandt JP, Carsin H. Ornithine alpha-ketoglutarate improves wound healing in severe burn patients: a prospective randomized double-blind trial versus isonitrogenous controls. Crit Care Med. 2000 Jun;28(6):1772–6.
9. Brocker P, Vellas B, Albarede JL, Poynard T. A two-centre, randomized, double-blind trial of ornithine oxoglutarate in 194 elderly, ambulatory, convalescent subjects. Age Ageing. 1994 Jul;23(4):303–6.
10. Demidenko O, Barardo D, Budovskii V, Finnemore R, Palmer FR, Kennedy BK, et al. Rejuvant®, a potential life-extending compound formulation with alpha-ketoglutarate and vitamins, conferred an average 8 year reduction in biological aging, after an average of 7 months of use, in the TruAge DNA methylation test. Aging (Albany NY). 2021 Nov 30;13(22):24485–99.
11. Sandalova E, Goh J, Lim ZX, Lim ZM, Barardo D, Dorajoo R, et al. Alpha-ketoglutarate supplementation and BiologicaL agE in middle-aged adults (ABLE)-intervention study protocol. Geroscience. 2023 Oct;45(5):2897–907.
