Μπορούν τα μιμητικά του θερμιδικού περιορισμού να καταπολεμήσουν τη γήρανση και την παχυσαρκία ταυτόχρονα;

Η γήρανση, στην ουσία, είναι η διαδικασία σταδιακής φθοράς του ανθρώπινου σώματος και των συστατικών του με την πάροδο του χρόνου. Προς μεγάλη μας απογοήτευση, η γήρανση αποτελούσε επί μακρόν ένα ανυπέρβλητο εμπόδιο στην επιδίωξη της ανθρωπότητας για παράταση της ζωής και της ζωτικότητας. Οι τρέχουσες θεωρίες γήρανσης επικεντρώνονται σε βασικούς παράγοντες όπως ο μεταβολισμός, το οξειδωτικό στρες, η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία και οι επιγενετικές αλλαγές. Οι σύγχρονες τεχνολογικές εξελίξεις και πρακτικές έχουν οδηγήσει σε πλεονάσματα τροφίμων σε όλα τα βιομηχανικά έθνη. Ωστόσο, ενώ πολλά από αυτά τα βιομηχανικά έθνη έχουν λύσει το πρόβλημα της πείνας, αυτό το υπερβολικό πλεόνασμα τροφίμων έχει αυξήσει δραστικά τα ποσοστά παχυσαρκίας. Η υπερβολική αύξηση του βάρους, η παχυσαρκία και η αυξημένη λιπώδης μάζα άμεσα με υψηλότερα ποσοστά ασθενειών και καρκίνου, που συχνά επιδεινώνονται από μεταβολικές διαταραχές που σχετίζονται με την ηλικία. Παρά όλες τις συνέπειες του σύγχρονου τρόπου ζωής, οι άνθρωποι σε όλο τον κόσμο γερνούν περισσότερο από ποτέ. Κατά συνέπεια, οι πληθυσμοί όλων των ηλικιών αναζητούν μια μεγάλη ποικιλία φυσικών προϊόντων και εναλλακτικών προσεγγίσεων με την ελπίδα να ζήσουν μια μακρύτερη και υγιέστερη ζωή. Το γεγονός αυτό έχει οδηγήσει σε αδιάκοπες ερευνητικές προσπάθειες για την αποκάλυψη των µυστικών της µακροζωίας και της ρύθµισης του μεταβολισμού¹.

Θερμιδικός περιορισμός

Μια από τις θεμελιώδεις θεωρίες σχετικά με τη διαδικασία της γήρανσης περιστρέφεται γύρω από τη στόχευση και την αλλαγή του μεταβολισμού. Ο θερμιδικός περιορισμός (CR) είναι η διαδικασία κατά την οποία ένας οργανισμός υφίσταται μειωμένη θερμιδική πρόσληψη σε σχέση με τις κανονικοποιημένες θερμιδικές απαιτήσεις του και αποτελεί θεμελιώδη προσέγγιση στην έρευνα του μεταβολισμού και της γήρανσης². Μειώνοντας τη θερμιδική πρόσληψη σε διάφορους οργανισμούς, οι επιστήμονες ανακάλυψαν μια ουσιαστική συσχέτιση μεταξύ της αύξησης της διάρκειας ζωής και της μείωσης της θερμιδικής πρόσληψης σε πολλούς διαφορετικούς οργανισμούς (π.χ. ποντίκια, πρωτεύοντα θηλαστικά, έντομα κ.λπ.)^2-4. Αν και οι κλινικές δοκιμές έχουν σημειώσει κάποια επιτυχία όσον αφορά την CR, τα προβλήματα με την προσκόλληση ταλαιπωρούν αυτές τις μελέτεs^{2, 4}. Υποστηρικτικά, οι άνθρωποι έχουν εξελιχθεί για να καταναλώνουν και να αποθηκεύουν θερμίδες και το να πηγαίνουν ενάντια σε αυτούς τους έμφυτους μηχανισμούς για να περιορίσουν οικειοθελώς τη θερμιδική πρόσληψη είναι, όπως είναι λογικό, απωθητικό. Ωστόσο, η μεταβολική διαμόρφωση μέσω του θερμιδικού περιορισμού και άλλων μέσων μπορεί να μετριάσει ή να θεραπεύσει τα συμπτώματα των ασθενειών που σχετίζονται με τη γήρανση, αυξάνοντας παράλληλα τη διάρκεια ζωής ². Η CR είναι ικανή να προσφέρει πολλά οφέλη, όπως, μεταξύ άλλων, αυξημένη ομοιόσταση της γλυκόζης, μειωμένο οξειδωτικό στρες, θετικές αλλαγές στη γονιδιακή έκφραση και αυξημένο κυτταρικό πολλαπλασιασμό⁵. Αντίθετα, η αναζήτηση ενώσεων ικανών να μιμηθούν την CR, γνωστών είτε ως μιμητικά της CR είτε ως μιμητικά, έχει ακολουθήσει λόγω των εγγενών δυσκολιών που συνεπάγεται η εφαρμογή της CR σε κλινικά περιβάλλοντα⁵.

Μιμητικά CR

Ως εναλλακτική προσέγγιση της CR, τα μιμητικά της CR, τόσο συνθετικά όσο και φυσικά, έχουν διερευνηθεί σε μεγάλο βαθμό για τη δυνατότητά τους να μιμηθούν τα επιθυμητά μεταβολικά οφέλη της CR. Πρόσφατες έρευνες διερεύνησαν νέες δυνατότητες για μιμητικά θερμιδικού περιορισμού με βάση τη διατροφή, με στόχο την ανακούφιση των δυσμενών συνεπειών της παχυσαρκίας και της γήρανσης. Στη συνέχεια, εμβαθύνουμε σε ορισμένες από τις πιο πρόσφατες έρευνες και τις τελευταίες εξελίξεις στα μιμητικά CR. Κατά την τελευταία δεκαετία, η έρευνα εντοπίζει συνεχώς τις δυνατότητες των μιμητικών CR σε μια ευρεία ποικιλία ιστών, οργάνων και μεταβολικών διεργασιών που είναι κρίσιμες για τη διατήρηση της υγείας και της ομοιόστασης σε όλη τη διάρκεια της ζωής, συμπεριλαμβανομένων ενδεικτικά των εξής:

• Παχυσαρκία/λιπώδης ιστός^{6, 7}
  
• φλεγμονή/οξειδωτικό στρες⁸
  
• Υγεία του εντερικού μικροβιόκοσμου⁹
  
• Μη αλκοολική λιπώδης ηπατική νόσος¹⁰
  
• Λειτουργία των σκελετικών μυών¹¹
  
• Ομοιόσταση της γλυκόζης¹²
  
• Καρδιαγγειακή υγεία¹²
  

Στο πλαίσιο των παρακάτω, θα επικεντρωθώ σε διάφορα εξέχοντα και καλά μελετημένα φυτικά προϊόντα και ενώσεις, τονίζοντας τις δυνατότητές τους ως μιμητικά της CR.

Ρεσβερατρόλη

Η ρεσβερατρόλη (RSV) είναι μια φυτική πολυφαινόλη που βρίσκεται σε υψηλές συγκεντρώσεις στα σταφύλια και έχει ερευνηθεί σε μεγάλο βαθμό για τις δυνατότητές της ως μιμητής του CR¹³. Η RSV έχει συνεχώς αποδειχθεί ότι ενεργοποιεί τη SIRT1 και άλλες πρωτεΐνες sirtuin, οι οποίες σχετίζονται με αυξημένη διάρκεια ζωής και βελτιωμένη μεταβολική υγεία, παρόμοια με τα οφέλη που παρατηρούνται με το CR¹⁴. Αυτή και μόνο η ενεργοποίηση μπορεί να οδηγήσει σε διάφορα οφέλη, συμπεριλαμβανομένης της βελτιωμένης ευαισθησίας στην ινσουλίνη, της ενισχυμένης μιτοχονδριακής λειτουργίας και του αυξημένου μεταβολισμού των λιπών. Σε άμεση υποστήριξη αυτού, μια μελέτη ανακάλυψε ότι ο RSV θα μπορούσε ενδεχομένως να μιμηθεί τις επιδράσεις της CR μέσω της μείωσης των επιπέδων κυτταροκινών στο πλάσμα, της προώθησης της λιπόλυσης και της πρόσληψης λιπαρών οξέων και της δυνητικής αναστολής της οδού NF-kB σε παχύσαρκους αρουραίους. Αυτό οδήγησε σε μείωση του σωματικού βάρους και μείωση των επιπέδων φλεγμονωδών βιοδεικτών στον λιπώδη ιστό⁷. Σε μια άλλη διπλή-τυφλή κλινική μελέτη, το συμπλήρωμα τρανς-ρεσβερατρόλης άλλαξε τη σηματοδότηση των γονιδίων των λιποκυττάρων και μείωσε το μέγεθος των κοιλιακών λιποκυττάρων σε παχύσαρκους άνδρες ηλικίας 40 έως 65 ετών⁶.

Ενώ η αντι-οβεογενετική δυναμική του RSV είναι πολλά υποσχόμενη, η έρευνα έχει επίσης δείξει ότι ο RSV μπορεί να είναι ικανός να στοχεύσει τις συννοσηρότητες της πάθησης, όπως η μη αλκοολική λιπώδης ηπατική νόσος (NAFLD) και η καρδιαγγειακή νόσος. Μια διπλή τυφλή τυχαιοποιημένη δοκιμή ελέγχου διαπίστωσε ότι η καθημερινή χορήγηση RSV μείωσε τη φλεγμονή και τη βλάβη των ηπατικών κυττάρων¹⁰. Επιπλέον, η μελέτη υπέδειξε ότι η ρεσβερατρόλη μπορεί να είναι πιο αποτελεσματική από τις αλλαγές στον τρόπο ζωής ως στρατηγική παρέμβασης σε ασθενείς με NAFLD¹⁰. Όπως έχει αποδειχθεί διεξοδικά, το συμπλήρωμα RSV μπορεί επίσης να παρέχει πιθανά καρδιοπροστατευτικά οφέλη στη γηράσκουσα καρδιά και μπορεί να μετριάσει τους παράγοντες κινδύνου καρδιαγγειακών νοσημάτων μέσω των αντιφλεγμονωδών, αντιοξειδωτικών, αντιαιμοπεταλιακών και λιπιδαιμομειωτικών ιδιοτήτων του¹⁵. Όσον αφορά τον διαβήτη και το μεταβολικό σύνδρομο, μια πρόσφατη μελέτη ανακάλυψε ότι ο RSV μπορεί να έχει συμβάλει σε μια μέτρια βελτίωση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη των ποντικιών, όπως αποδεικνύεται από τα μειωμένα επίπεδα ινσουλίνης νηστείας και μετά τη λήψη γλυκόζης¹⁶.

Ενώ τα στοιχεία αυτά υποστηρίζουν σθεναρά την RSV ως μιμητικό της CR, οι κλινικές δοκιμές που διερευνούν τις επιδράσεις της ρεσβερατρόλης έχουν συχνά αποφέρει αντικρουόμενα δεδομένα, καθιστώντας δύσκολη την εξαγωγή οριστικών συμπερασμάτων¹⁷. Αυτές οι ασυνέπειες και οι διαφοροποιήσεις θα μπορούσαν να αποδοθούν σε παράγοντες όπως οι διαφορές στις δοσολογίες, η ποιότητα του RSV, οι πληθυσμοί μελέτης και η διάρκεια της θεραπείας. Ωστόσο, λαμβάνοντας υπόψη τα σημαντικά στοιχεία που υποστηρίζουν το RSV, είναι σχετικά δύσκολο να επιχειρηματολογήσει κανείς κατά της δυναμικής του ως μιμητικού της CR.

Εκχύλισμα πράσινου τσαγιού

Το εκχύλισμα πράσινου τσαγιού είναι ένα άλλο φυτικό συμπλήρωμα που έχει διερευνηθεί σε μεγάλο βαθμό για τα ποικίλα οφέλη του για την υγεία. Όπως και το RSV, το εκχύλισμα πράσινου τσαγιού και οι απομονωμένες ενώσεις του έχουν ερευνηθεί για το αντι-οβεογενετικό και το CR μιμητικό δυναμικό τους¹⁸. Στο πλαίσιο αυτών των μελετών, τα στοιχεία έδειξαν ότι οι ενώσεις αυτές μπορούν να μειώσουν τη λιπώδη ιστό, να βελτιώσουν το μεταβολικό προφίλ και να αυξήσουν το καφέ χρώμα του λιπώδους ιστού σε ποντίκια που τρέφονται με HFD¹⁸. Σε περαιτέρω υποστήριξη αυτού, το εκχύλισμα πράσινου τσαγιού έχει επίσης αποδειχθεί ότι βελτιώνει την ευαισθησία στην ινσουλίνη, μειώνει το οξειδωτικό στρες και τη φλεγμονή, προάγει την οξείδωση του λίπους, ενεργοποιεί τις πρωτεΐνες σιρτουΐνες και ενισχύει την κυτταρική μακροζωία^{19, 20}. Μια πρόσφατη συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση κλινικών δοκιμών αποκάλυψε ότι η συμπληρωματική χορήγηση πράσινου τσαγιού προωθεί σημαντικές μειώσεις του σωματικού βάρους και του ΔΜΣ²¹. Επιπλέον, οι μειώσεις στην περιφέρεια μέσης ήταν αξιοσημείωτες όταν χρησιμοποιούνταν πράσινο τσάι σε δόσεις ≥800 mg/ημέρα για λιγότερο από 3 μήνες²¹. Συνολικά, τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουν ότι το πράσινο τσάι μπορεί να αποτελέσει χρήσιμη προσθήκη σε μια ισορροπημένη διατροφή και ένα πρόγραμμα άσκησης τόσο για τους ηλικιωμένους όσο και για τους παχύσαρκους πληθυσμούς.

Κουερσετίνη

Η κουερσετίνη, μια άλλη φυσική φυτική πολυφαινόλη, έχει κερδίσει σημαντική προσοχή ως πιθανό μιμητικό της CR λόγω των μοναδικών ιδιοτήτων της. Παρόμοια με τον RSV, η κουερσετίνη μπορεί ενδεχομένως να προάγει την επιδιόρθωση του DNA και τη ρύθμιση του μεταβολισμού μέσω της ικανότητάς της να ενεργοποιεί τις πρωτεΐνες σιρτουΐνες²². Όπως αποδεικνύεται, η έρευνα έχει καταδείξει τα αντικαρκινικά, αντιγηραντικά, αντιοξειδωτικά, αντι-ιικά και νευροπροστατευτικά οφέλη της κουερσετίνης²³. Σε μια πιο πρόσφατη μελέτη, διερευνήθηκε η θεραπευτική δυνατότητα της κουερσετίνης κατά του COVID-19 σε πρώιμο στάδιο. Είναι συναρπαστικό ότι η μελέτη διαπίστωσε ότι η κουερσετίνη μπορεί να διαμορφώσει την υπερφλεγμονώδη απόκριση και να αυξήσει την κάθαρση του SARS-CoV-2 σε κλινική ομάδα²⁴.

Συμπέρασμα

Τα φυσικά μιμητικά CR έχουν συγκεντρώσει την προσοχή για τις δυνατότητές τους στην αντιμετώπιση τόσο της γήρανσης όσο και της παχυσαρκίας. Ενώσεις όπως η ρεσβερατρόλη, που βρίσκεται στα σταφύλια, και η κουερσετίνη, μια φυτική πολυφαινόλη, έχουν επιδείξει αντιγηραντικές επιδράσεις ενεργοποιώντας τις πρωτεΐνες σιρτουΐνης και προάγοντας την επιδιόρθωση του DNA. Προσφέρουν επίσης οφέλη κατά της παχυσαρκίας βελτιώνοντας τη μεταβολική υγεία, μειώνοντας τη φλεγμονή και βοηθώντας ενδεχομένως στη διαχείριση του βάρους. Το εκχύλισμα πράσινου τσαγιού, ένα άλλο μιμητικό της CR, έχει δείξει ότι υπόσχεται μείωση του σωματικού βάρους, του ΔΜΣ και της περιφέρειας μέσης, καθιστώντας το πολύτιμο εργαλείο για την καταπολέμηση της παχυσαρκίας, ενώ δυνητικά παρατείνει τη μακροζωία. Πέρα από τα φυσικά μιμητικά CR που αναφέρονται σε αυτό το άρθρο, πολλές άλλες φυσικές και συνθετικές ενώσεις έχουν δείξει δυνατότητες στην έρευνα σχετικά με την ηλικία και την παχυσαρκία.

Όπως περιγράφεται στην παρακάτω λίστα, μπορείτε να δείτε σαφώς την αλληλεπικάλυψη των δυνατοτήτων αντιγήρανσης μεταξύ των CR και των CR μιμητικών.

• Μεταβολική ρύθμιση (Ενεργειακό ισοζύγιο, σύνθεση πρωτεϊνών, AMPK/mTOR)
  
• &nsp;- o CR, RSV, κουερσετίνη, εκχύλισμα πράσινου τσαγιού^{2, 25, 26}
  
• Γενετική μετάφραση και λειτουργία του γονιδιώματος (επιδιόρθωση του DNA, σταθερότητα του γονιδιώματος, αυτοφαγία, κυτταρικός κύκλος)
  
• o CR, RSV, εκχύλισμα πράσινου τσαγιού²⁷
  
• Οξειδωτικό στρες και φλεγμονή
  
• o CR, RSV, κουερσετίνη, εκχύλισμα πράσινου τσαγιου^{12, 28}
  

Τα CR μιμητικά προσφέρουν συναρπαστικούς δρόμους για μελλοντική έρευνα στην αναζήτηση για παρατεταμένη μακροζωία και ολιστικές προσεγγίσεις για βελτιωμένη μεταβολική υγεία.

Παραπομπές

1. Steele CB, Thomas CC, Henley SJ, Massetti GM, Galuska DA, Agurs-Collins T, et al. Vital Signs: Trends in Incidence of Cancers Associated with Overweight and Obesity - United States, 2005-2014. MMWR Morbidity and mortality weekly report 2017; 66: 1052-1058, doi:10.15585/mmwr.mm6639e1.
2. Balasubramanian P, Howell PR, Anderson RM. Aging and Caloric Restriction Research: A Biological Perspective With Translational Potential. EBioMedicine 2017; 21: 37-44, doi:10.1016/j.ebiom.2017.06.015.
3. Whitaker R, Faulkner S, Miyokawa R, Burhenn L, Henriksen M, Wood JG, et al. Increased expression of Drosophila Sir 2 extends life span in a dose-dependent manner. Aging (Albany NY) 2013; 5: 682-691, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3808700/.
4. Lees H, Walters H, Cox LS. Animal and human models to understand ageing. Maturitas 2016; 93: 18-27, doi:https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2016.06.008.
5. Gillespie ZE, Pickering J, Eskiw CH. Better Living through Chemistry: Caloric Restriction (CR) and CR Mimetics Alter Genome Function to Promote Increased Health and Lifespan. Frontiers in Genetics 2016; 7: 142, doi:10.3389/fgene.2016.00142.
6. Konings E, Timmers S, Boekschoten MV, Goossens GH, Jocken JW, Afman LA, et al. The effects of 30 days resveratrol supplementation on adipose tissue morphology and gene expression patterns in obese men. International Journal of Obesity 2013; 38: 470, doi:10.1038/ijo.2013.155.
7. Gómez-Zorita S, Fernández-Quintela A, Lasa A, Hijona E, Bujanda L, Portillo MP. Effects of resveratrol on obesity-related inflammation markers in adipose tissue of genetically obese rats. Nutrition 2013; 29: 1374-1380, doi:https://doi.org/10.1016/j.nut.2013.04.014.
8. Gabandé-Rodríguez E, Gómez de Las Heras MM, Mittelbrunn M. Control of Inflammation by Calorie Restriction Mimetics: On the Crossroad of Autophagy and Mitochondria. Cells 2019; 9, doi:10.3390/cells9010082.
9. Shintani T, Shintani H, Sato M, Ashida H. Calorie restriction mimetic drugs could favorably influence gut microbiota leading to lifespan extension. Geroscience 2023, doi:10.1007/s11357-023-00851-0.
10. Faghihzadeh F, Adibi P, Rafiei R, Hekmatdoost A. Resveratrol supplementation improves inflammatory biomarkers in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Nutrition Research 2014; 34: 837-843, doi:10.1016/j.nutres.2014.09.005.
11. Zhou G, Myers R, Li Y, Chen Y, Shen X, Fenyk-Melody J, et al. Role of AMP-activated protein kinase in mechanism of metformin action. The Journal of clinical investigation 2001; 108: 1167-1174, doi:10.1172/jci13505.
12. Madeo F, Carmona-Gutierrez D, Hofer SJ, Kroemer G. Caloric Restriction Mimetics against Age-Associated Disease: Targets, Mechanisms, and Therapeutic Potential. Cell Metabolism 2019; 29: 592-610, doi:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2019.01.018.
13. Chung JH, Manganiello V, Dyck JR. Resveratrol as a calorie restriction mimetic: therapeutic implications. Trends Cell Biol 2012; 22: 546-554, doi:10.1016/j.tcb.2012.07.004.
14. Iside C, Scafuro M, Nebbioso A, Altucci L. SIRT1 Activation by Natural Phytochemicals: An Overview. Front Pharmacol 2020; 11: 1225, doi:10.3389/fphar.2020.01225.
15. Pang L, Jiang X, Lian X, Chen J, Song E-F, Jin L-G, et al. Caloric restriction-mimetics for the reduction of heart failure risk in aging heart: with consideration of gender-related differences. Military Medical Research 2022; 9: 33, doi:10.1186/s40779-022-00389-w.
16. Günther I, Rimbach G, Mack CI, Weinert CH, Danylec N, Lüersen K, et al. The Putative Caloric Restriction Mimetic Resveratrol has Moderate Impact on Insulin Sensitivity, Body Composition, and the Metabolome in Mice. Mol Nutr Food Res 2020; 64: e1901116, doi:10.1002/mnfr.201901116.
17. Berman AY, Motechin RA, Wiesenfeld MY, Holz MK. The therapeutic potential of resveratrol: a review of clinical trials. npj Precision Oncology 2017; 1: 35, doi:10.1038/s41698-017-0038-6.
18. Lee MS, Kim CT, Kim Y. Green tea (-)-epigallocatechin-3-gallate reduces body weight with regulation of multiple genes expression in adipose tissue of diet-induced obese mice. Annals of nutrition & metabolism 2009; 54: 151-157, doi:10.1159/000214834.
19. Chacko SM, Thambi PT, Kuttan R, Nishigaki I. Beneficial effects of green tea: a literature review. Chin Med 2010; 5: 13, doi:10.1186/1749-8546-5-13.
20. Vilella R, Izzo S, Naponelli V, Savi M, Bocchi L, Dallabona C, et al. In Vivo Treatment with a Standardized Green Tea Extract Restores Cardiomyocyte Contractility in Diabetic Rats by Improving Mitochondrial Function through SIRT1 Activation. Pharmaceuticals (Basel) 2022; 15, doi:10.3390/ph15111337.
21. Lin Y, Shi D, Su B, Wei J, Găman MA, Sedanur Macit M, et al. The effect of green tea supplementation on obesity: A systematic review and dose-response meta-analysis of randomized controlled trials. Phytother Res 2020; 34: 2459-2470, doi:10.1002/ptr.6697.
22. Iside C, Scafuro M, Nebbioso A, Altucci L. SIRT1 Activation by Natural Phytochemicals: An Overview [Review]. Frontiers in Pharmacology 2020; 11, doi:10.3389/fphar.2020.01225.
23. Yessenkyzy A, Saliev T, Zhanaliyeva M, Masoud AR, Umbayev B, Sergazy S, et al. Polyphenols as Caloric-Restriction Mimetics and Autophagy Inducers in Aging Research. Nutrients 2020; 12, doi:10.3390/nu12051344.
24. Di Pierro F, Khan A, Iqtadar S, Mumtaz SU, Chaudhry MNA, Bertuccioli A, et al. Quercetin as a possible complementary agent for early-stage COVID-19: Concluding results of a randomized clinical trial. Front Pharmacol 2022; 13: 1096853, doi:10.3389/fphar.2022.1096853.
25. Ahn J, Lee H, Kim S, Park J, Ha T. The anti-obesity effect of quercetin is mediated by the AMPK and MAPK signaling pathways. Biochem Biophys Res Commun 2008; 373: 545-549, doi:10.1016/j.bbrc.2008.06.077.
26. Mousavi A, Vafa M, Neyestani T, Khamseh M, Hoseini F. The effects of green tea consumption on metabolic and anthropometric indices in patients with Type 2 diabetes. J Res Med Sci 2013; 18: 1080-1086.
27. Gillespie ZE, Pickering J, Eskiw CH. Better Living through Chemistry: Caloric Restriction (CR) and CR Mimetics Alter Genome Function to Promote Increased Health and Lifespan. Front Genet 2016; 7: 142, doi:10.3389/fgene.2016.00142.
28. Li Y, Yao J, Han C, Yang J, Chaudhry MT, Wang S, et al. Quercetin, Inflammation and Immunity. Nutrients 2016; 8: 167, doi:10.3390/nu8030167.