Μονονουκλεοτίδιο νικοτιναμίδης (NMN), η οπτική του κλινικού ιατρού

Τι είναι το NMN

Το μονονουκλεοτίδιο νικοτιναμίδης, ή NMN, είναι ένα μόριο που υπάρχει φυσικά στο ανθρώπινο σώμα. Οι επιστήμονες και οι επαγγελματίες υγείας ενδιαφέρονται για το NMN λόγω της σχέσης του με ένα άλλο μόριο στο σώμα σας που ονομάζεται NAD+, το οποίο παίζει ρόλο σε διάφορες βασικές διεργασίες, όπως το να βοηθά το σώμα σας να παράγει ενέργεια και να διατηρεί το DNA σας υγιές. Το NMN είναι ένας "πρόδρομος" του NAD+ και συμμετέχει στη διαδικασία παραγωγής μέρους του NAD+ του σώματός σας.

Γιατί μελετάται το NMN;

Τα επίπεδα NAD+ φαίνεται να μειώνονται καθώς μεγαλώνουμε, οπότε οι επιστήμονες ενδιαφέρονται να προσδιορίσουν αν η αύξηση των επιπέδων NAD+ μπορεί να βελτιώσει και να διατηρήσει την υγεία των ανθρώπων. Το NMN βρίσκεται σε μικρές ποσότητες σε ορισμένα τρόφιμα, αλλά οι επιστήμονες διερευνούν αν η κατανάλωση επιπλέον NMN μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της υγείας των ανθρώπων.

Τι έχουν βρει οι εργαστηριακές δοκιμές και οι δοκιμές σε ζώα;

Πρώτον, μια προειδοποίηση! Δεν πρέπει ποτέ να υποθέτουμε ότι ένα φάρμακο ή συμπλήρωμα είναι ασφαλές ή αποτελεσματικό με βάση εργαστηριακές ή ζωικές δοκιμές. Τα ποντίκια είναι πολύ διαφορετικά από τους ανθρώπους - όχι μόνο επειδή έχουν ουρά. Διάβασε για ένα φάρμακο για την ηπατίτιδα Β που λειτούργησε σε ποντίκια αλλά στη συνέχεια προκάλεσε το θάνατο επτά ανθρώπων κατά τη διάρκεια δοκιμών σε ανθρώπους εδώ. Συχνά, οι παρεμβάσεις που φαίνονται υποσχόμενες κατά τη διάρκεια των μελετών σε ζώα δεν προκαλούν τα ίδια οφέλη στον άνθρωπο και μάλιστα προκαλούν απροσδόκητη σημαντική βλάβη.

Οφέλη στις δοκιμές σε ζώα

Σε ζωικά μοντέλα, η αύξηση του NAD+ έχει αποδειχθεί ότι βοηθά σε προβλήματα δέρματος που σχετίζονται με την ηλικία, καρδιαγγειακές παθήσεις, μυϊκή αδυναμία που σχετίζεται με την ηλικία, οστεοαρθρίτιδα, απώλεια όρασης και ακοής, μεταβολικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένου του διαβήτη και της χοληστερόλης, νευροεκφυλιστικές παθήσεις, αναπαραγωγικές διαταραχές, ανοσοποιητική λειτουργία και νεφρική λειτουργία. Οι Braidy & Liu (2020) δίνουν μια εμπεριστατωμένη ανασκόπηση της προκλινικής έρευνας σε αυτό το άρθρο.

Κίνδυνοι στις δοκιμές σε ζώα

Μελέτες σε ζώα και άλλες εργαστηριακές έρευνες έχουν εντοπίσει πιθανούς κινδύνους από την αύξηση των επιπέδων NAD+, όπως η ανάπτυξη νέων καρκίνων, η αύξηση των υφιστάμενων όγκων, η συσσώρευση διαφόρων τοξινών στο αίμα, η μείωση της απόδοσης κατά την άσκηση και η αύξηση της φλεγμονής. Οι Braidy & Liu (2020) ανασκοπούν την προκλινική έρευνα στο ίδιο άρθρο που αναφέρεται παραπάνω.

Τι έχει βρεθεί στις δοκιμές στους ανθρώπους;

Η συντάκτρια βρήκε έξι μελέτες του NMN σε ανθρώπους.

• Δύο από τις πέντε ήταν μόνο αξιολογήσεις ασφάλειας. Μια μελέτη που δημοσιεύθηκε το 2020 εξέτασε την ασφάλεια μιας εφάπαξ δόσης 100, 200 ή 500 mg NMN (Irie et al., 2020). Μια μελέτη που δημοσιεύθηκε το 2022 αξιολόγησε μια ημερήσια πρόσληψη 1250 mg NMN για τέσσερις εβδομάδες (Fukamizu, 2022). Καμία από τις δύο μελέτες δεν ανέφερε παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες. Είναι σημαντικό ότι οι συγγραφείς και των δύο αυτών μελετών είχαν συγκρούσεις συμφερόντων (στη μία μελέτη, ένας συγγραφέας κατέχει δίπλωμα ευρεσιτεχνίας που σχετίζεται με το NMN - ένας παραγωγός συμπληρωμάτων NMN χρηματοδότησε την άλλη μελέτη και υπάλληλοι συμμετείχαν στην έρευνα). Αυτές οι μελέτες εξέτασαν επίσης μόνο τη βραχυπρόθεσμη ασφάλεια, ενώ οι καταναλωτές θα λάμβαναν δυνητικά συμπληρώματα NMN για χρόνια. 
  
• Μια μελέτη που δημοσιεύθηκε το 2021 διαπίστωσε ότι υγιείς ερασιτέχνες δρομείς νεότερης και μέσης ηλικίας (κυρίως άνδρες) είχαν αυξημένη αερόβια ικανότητα όταν έλαβαν συμπληρώματα NMN που κυμαίνονταν από 300-1200 mg ανά άτομο ημερησίως για μια δοκιμαστική περίοδο 6 εβδομάδων. Η αύξηση αυτή ήταν δοσοεξαρτώμενη, με αυξημένη επίδραση που παρατηρήθηκε σε υψηλότερη δοσολογία. Οι συγγραφείς δεν ανέφεραν συγκρούσεις συμφερόντων και δεν παρατήρησαν ανεπιθύμητες ενέργειες (Liao et al., 2021).
• Μια μελέτη που δημοσιεύθηκε το 2022 διαπίστωσε ότι όταν οι ηλικιωμένοι ενήλικες έπαιρναν 250 mg NMN καθημερινά, είχαν βελτιωμένη λειτουργία των κάτω άκρων και μειωμένη υπνηλία κατά τη διάρκεια μιας δοκιμαστικής περιόδου 12 εβδομάδων. Οι συγγραφείς δεν ανέφεραν συγκρούσεις συμφερόντων. Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες (Sakuri & Okura, 2022).
• Μια μελέτη που δημοσιεύθηκε το 2022 διαπίστωσε ότι οι υπέρβαρες και παχύσαρκες μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που ήταν προδιαβητικές είχαν αυξημένη ευαισθησία στην ινσουλίνη κατά τη διάρκεια μιας μελέτης 10 εβδομάδων με τη λήψη 250 mg NMN ημερησίως. Οι συγγραφείς θεώρησαν ότι ήταν κλινικά σημαντική και παρόμοια με τη βελτίωση που θα παρατηρούνταν με απώλεια βάρους 10%. Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες. Αρκετοί συγγραφείς είχαν συγκρουόμενα συμφέροντα (Patti et al., 2021).
• Μια μελέτη που δημοσιεύθηκε το 2022 διαπίστωσε ότι όταν 22 υγιείς άνδρες ηλικίας 65 ετών και άνω έλαβαν 250 mg NMN καθημερινά, η δύναμη της λαβής τους στην αριστερή πλευρά βελτιώθηκε σχετικά (πράγμα που, όπως υπέθεσαν, οφείλεται στο γεγονός ότι το μεγαλύτερο μέρος του ιαπωνικού πληθυσμού είναι δεξιόχειρες). Η σκελετική μυϊκή μάζα δεν επηρεάστηκε. Η μελέτη δεν ανέφερε ανεπιθύμητες ενέργειες και οι ερευνητές δεν ανέφεραν συγκρουόμενα συμφέροντα (Igarashi et al., 2022).
• Σύμφωνα με το ClinicalTrials.gov, εννέα πρόσθετες κλινικές δοκιμές βρίσκονται επί του παρόντος σε εξέλιξη ή προσλαμβάνονται για το NMN.

Είναι τα συμπληρώματα NMN ασφαλή για τους ανθρώπους;

Αυτή η συντάκτρια βρήκε μόνο έξι ανθρώπινες δοκιμές του NMN. Σε καμία από αυτές τις δοκιμές δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ωστόσο, όλες ήταν μικρές δοκιμές σε περιορισμένους πληθυσμούς με αποτελέσματα που μπορεί να μην μπορούν να γενικευτούν σε ευρύτερους πληθυσμούς. Η μεγαλύτερη δοκιμή αξιολόγησε την ασφάλεια μόνο για δώδεκα εβδομάδες, ενώ οι υποστηρικτές αυτών των συμπληρωμάτων συνιστούν τη λήψη τους για πολλά χρόνια. Υπάρχει επίσης σημαντική ανησυχία για μεροληψία στα περιορισμένα καταγεγραμμένα αποτελέσματα, καθώς σε τρεις από τις έξι κλινικές δοκιμές που περιγράφηκαν παραπάνω συμμετείχαν μέρη με συγκρουόμενα συμφέροντα. 

Οι ερευνητές στον τομέα αυτό συνιστούν περαιτέρω μελέτη πριν από τη γενική χρήση. Ακολουθεί ένα δείγμα δηλώσεων:

• "Οι παρενέργειες του NMN κατά τη μακροχρόνια χορήγηση συμπληρωμάτων στον άνθρωπο θα πρέπει επίσης να μελετηθούν καλά προτού εξαχθούν συμπεράσματα σχετικά με την ασφάλεια" (Soma & Lalam, 2022, p. 9745)
• "Πρόσφατα, τα συμπληρώματα NMN για την αντιγήρανση έχουν κυκλοφορήσει στην αγορά- ωστόσο, οι συγγραφείς αυτής της μελέτης εξακολουθούν να έχουν την άποψη ότι η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του NMN θα πρέπει να αποσαφηνιστεί μέσω περαιτέρω κλινικών μελετών σε ανθρώπους". (Kim et al., 2022, p. 12)
• "...οι δημοσιευμένες αναφορές σχετικά με τη μακροχρόνια ασφάλεια του NMN και την κλινική αποτελεσματικότητα των αντιγηραντικών επιδράσεων στον άνθρωπο είναι ελάχιστες... η πρώτη προτεραιότητα θα πρέπει να είναι η δημιουργία προφίλ τοξικολογίας, φαρμακολογίας και ασφάλειας του NMN στον άνθρωπο, συμπεριλαμβανομένων των υγιών και των ασθενών" (Nadeeshani et al., 2021, p. 278)

Οι κύριοι υποστηρικτές της χορήγησης συμπληρώματος NMN μπορεί να έχουν συγκρουόμενα συμφέροντα όταν συνιστούν αυτή τη χρήση. Για παράδειγμα, ο Δρ. David Sinclair, εμπειρογνώμονας του Πανεπιστημίου Χάρβαρντ σε θέματα γήρανσης, προωθεί συμπληρώματα για την αύξηση των επιπέδων NAD+, αλλά έχει επίσης σημαντικά μερίδια σε εταιρείες που πωλούν αυτά τα προϊόντα.

Είναι τα συμπληρώματα NMN ωφέλιμα για τους ανθρώπους;

Τέσσερις μικρές, σύντομες δοκιμές σε ανθρώπους έδειξαν ενδείξεις οφέλους για τους συγκεκριμένους πληθυσμούς που αξιολογήθηκαν. Μία δοκιμή έδειξε αυξημένη αερόβια ικανότητα σε νεότερους και μεσήλικες, κυρίως άνδρες, ερασιτέχνες δρομείς σε διάστημα έξι εβδομάδων. Μια δεύτερη δοκιμή έδειξε βελτιωμένη λειτουργία των κάτω άκρων και μειωμένη υπνηλία όταν λαμβανόταν από ηλικιωμένους ενήλικες επί 12 εβδομάδες. Η τρίτη μελέτη έδειξε αυξημένη ευαισθησία στην ινσουλίνη για υπέρβαρες και παχύσαρκες μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες κατά τη διάρκεια μιας μελέτης 10 εβδομάδων. (Στη μελέτη αυτή συμμετείχε ερευνητής με συγκρουόμενα συμφέροντα.) Η τελευταία μελέτη έδειξε ονομαστικά σημαντική αύξηση της δύναμης λαβής του αριστερού χεριού για υγιείς άνδρες 65 ετών και άνω μετά από 12 εβδομάδες.

Οι περισσότερες ευεργετικές επιδράσεις που παρατηρήθηκαν σε μελέτες σε ζώα δεν έχουν ακόμη αξιολογηθεί στον άνθρωπο και, συνεπώς, δεν μπορούν να θεωρηθούν ως μέρος των αποδεικτικών στοιχείων για το ανθρώπινο όφελος σε αυτό το σημείο (βλ. παραπάνω για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με αυτό). Σε σύγκριση με άλλες παρεμβάσεις για την υγιή γήρανση, όπως η μεσογειακή διατροφή, τα στοιχεία για το ανθρώπινο όφελος είναι ακόμη εξαιρετικά ελλιπή.

Εναλλακτικές λύσεις στα συμπληρώματα NMN

Ποιες εναλλακτικές λύσεις είναι διαθέσιμες για όσους επιθυμούν να προστατεύσουν την υγεία τους ενώ μεγαλώνουν; Η μεσογειακή διατροφή είναι ένα διατροφικό πρότυπο εμπνευσμένο από τις παραδοσιακές κουζίνες των χωρών της περιοχής της Μεσογείου, όπως η Ιταλία, η Ελλάδα και η Ισπανία. Χαρακτηρίζεται από την έμφαση στα φυτικά τρόφιμα, όπως τα φρούτα, τα λαχανικά, τα δημητριακά ολικής αλέσεως, τα όσπρια και οι ξηροί καρποί, καθώς και τα υγιεινά λίπη, όπως το ελαιόλαδο. Περιλαμβάνει επίσης μέτριες ποσότητες ψαριών, πουλερικών και γαλακτοκομικών προϊόντων και μικρές ποσότητες κόκκινου κρέατος. 

Η μεσογειακή διατροφή μπορεί επίσης να περιλαμβάνει μέτρια κατανάλωση κρασιού, συνήθως με τα γεύματα. Η δίαιτα επικεντρώνεται σε ολόκληρα, ελάχιστα επεξεργασμένα τρόφιμα και σε μια υγιή ισορροπία μακροθρεπτικών συστατικών. Η μεσογειακή διατροφή έχει συσχετιστεί με πολλά οφέλη για την υγεία, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης του κινδύνου καρδιακών παθήσεων, του διαβήτη και ορισμένων μορφών καρκίνου. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι έχει αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα και βελτιώνει τη γνωστική λειτουργία. Η μεσογειακή διατροφή μπορεί επίσης να συμβάλει στη βελτίωση της διάθεσης, του ύπνου και των επιπέδων ενέργειας και μπορεί ακόμη και να έχει αντιγηραντικές επιδράσεις στον εγκέφαλο. Συνολικά, η μεσογειακή διατροφή είναι ένας θρεπτικός, νόστιμος και τεκμηριωμένος τρόπος για την υποστήριξη της υγιούς γήρανσης (Dominguez et al., 2021; Mazza et al., 2021).

Εάν αποφασίσεις να χρησιμοποιήσεις συμπληρώματα NMN

1. Συζήτησε τα σχέδιά σου με τους παρόχους υγείας σου πριν από τη χρήση του NMN, ώστε να γνωρίζουν τη χρήση των συμπληρωμάτων σου και να μπορούν να σου προσφέρουν εξατομικευμένες συμβουλές με βάση τις ιατρικές σας παθήσεις.
2. Βεβαιώσου ότι αγοράζεις συμπληρώματα από μια αξιόπιστη πηγή. Έχουν υπάρξει πολλά ψεύτικα συμπληρώματα που πωλούνται από μεγάλα και γνωστά καταστήματα. (Δες εδώ και εδώ.)

Παραπομπές:

Armstrong, D. & Waldman, A. (2019, December 9). Health researchers disclose $188 million in conflicts of interest, NIH data suggests. PBS News Hour. https://www.pbs.org/newshour/health/health-researchers-disclose-188-million-in-conflicts-of-interest-nih-data-suggests

Braidy, N., & Liu, Y. (2020). NAD+ therapy in age-related degenerative disorders: A benefit/risk analysis. Experimental gerontology, 132, 110831. https://doi.org/10.1016/j.exger.2020.110831

ClinicalTrials.gov. (N.D.). Nicotinamide mononucleotide. https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Nicotinamide+mononucleotide&term=&cntry=&state=&city=&dist=

Dominguez, L. J., Di Bella, G., Veronese, N., & Barbagallo, M. (2021). Impact of Mediterranean Diet on Chronic Non-Communicable Diseases and Longevity. Nutrients, 13(6), 2028. https://doi.org/10.3390/nu13062028

Fukamizu Y, Uchida Y, Shigekawa A, Sato T, Kosaka H, Sakurai T. Safety evaluation of β-nicotinamide mononucleotide oral administration in healthy adult men and women. Sci Rep. 2022 Aug 24;12(1):14442. doi: 10.1038/s41598-022-18272-y. PMID: 36002548; PMCID: PMC9400576.

Igarashi, M., Nakagawa-Nagahama, Y., Miura, M. et al. Chronic nicotinamide mononucleotide supplementation elevates blood nicotinamide adenine dinucleotide levels and alters muscle function in healthy older men. npj Aging 8, 5 (2022). https://doi.org/10.1038/s41514-022-00084-z

Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y. I., Imai, S. I., Yasui, M., Tsubota, K., & Itoh, H. (2020). Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocrine journal, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313

Kaplan, S. (2015, February 3). GNC, Target, Wal-Mart, Walgreens accused of selling adulterated ‘herbals’. The Washington Post. https://www.washingtonpost.com/news/morning-mix/wp/2015/02/03/gnc-target-wal-mart-walgreens-accused-of-selling-fake-herbals/

Kim, M., Seol, J., Sato, T., Fukamizu, Y., Sakurai, T., & Okura, T. (2022). Effect of 12-Week Intake of Nicotinamide Mononucleotide on Sleep Quality, Fatigue, and Physical Performance in Older Japanese Adults: A Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Study. Nutrients, 14(4), 755. https://doi.org/10.3390/nu14040755

Liao, B., Zhao, Y., Wang, D., Zhang, X., Hao, X., & Hu, M. (2021). Nicotinamide mononucleotide supplementation enhances aerobic capacity in amateur runners: a randomized, double-blind study. Journal of the International Society of Sports Nutrition, 18(1), 54. https://doi.org/10.1186/s12970-021-00442-4

Matsakis, L. (2019, July 19). Amazon Warns Customers: Those Supplements Might Be Fake. Wired. https://www.wired.com/story/amazon-fake-supplements/

Mazza, E., Ferro, Y., Pujia, R., Mare, R., Maurotti, S., Montalcini, T., & Pujia, A. (2021). Mediterranean Diet In Healthy Aging. The journal of nutrition, health & aging, 25(9), 1076–1083. https://doi.org/10.1007/s12603-021-1675-6

Nadeeshani, H., Li, J., Ying, T., Zhang, B., & Lu, J. (2021). Nicotinamide mononucleotide (NMN) as an anti-aging health product - Promises and safety concerns. Journal of advanced research, 37, 267–278. https://doi.org/10.1016/j.jare.2021.08.003

Soma, M., & Lalam, S. (2022). The role of nicotinamide mononucleotide (NMN) in anti-aging, longevity, and its potential for treating chronic conditions. Molecular Biology Reports, 49(10), 9737-9748. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35441939/

Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S. I., & Klein, S. (2021). Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science (New York, N.Y.), 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985

Zimmerman, S. (2020, February 11). Why Drugs Tested in Mice Fail in Human Clinical Trials. Harvard University, The Graduate School of Arts and Sciences. https://sitn.hms.harvard.edu/flash/2020/why-drugs-tested-in-mice-fail-in-human-clinical-trials/