Les mimétiques de la restriction calorique peuvent-ils lutter contre le vieillissement et l'obésité en même temps ?

Le vieillissement, en son cœur, est le processus de dégradation progressive du corps humain et de ses composants au fil du temps. À notre grand désarroi, le vieillissement a longtemps été un obstacle insurmontable dans la quête de l'humanité pour une vie prolongée et pleine de vitalité. Les théories actuelles du vieillissement se concentrent sur des facteurs clés tels que le métabolisme, le stress oxydatif, la dysfonction mitochondriale et les changements épigénétiques. Les avancées technologiques modernes et les pratiques alimentaires ont conduit à des surplus alimentaires dans les nations industrialisées. Cependant, bien que beaucoup de ces nations aient résolu le problème de la faim, cet excédent alimentaire excessif a considérablement augmenté les taux d'obésité. La prise de poids excessive, l'obésité et l'augmentation de la masse grasse sont directement liées à des taux plus élevés de maladies et de cancers, souvent aggravées par le stress métabolique lié à l'âge. Malgré toutes les conséquences de la vie moderne, les populations du monde entier vieillissent plus que jamais. En conséquence, des personnes de tous âges recherchent une grande variété de produits naturels et d'approches alternatives dans l'espoir de vivre plus longtemps et en meilleure santé. Cela a conduit à des efforts de recherche incessants pour découvrir les secrets de la longévité et de la régulation métabolique¹.

Restriction Calorique

L'une des théories fondamentales concernant le processus de vieillissement tourne autour de la cible et de l'altération du métabolisme. La restriction calorique (RC) est le processus par lequel un organisme connaît une réduction de l'apport calorique par rapport à ses besoins caloriques normalisés et constitue une approche fondamentale dans la recherche sur le métabolisme et le vieillissement². En réduisant l'apport calorique chez divers organismes, les scientifiques ont découvert une corrélation importante entre l'augmentation de la durée de vie et la réduction calorique chez de nombreux organismes différents (par exemple, les souris, les primates, les insectes, etc.)^2-4. Bien que des essais cliniques aient montré un certain succès concernant la RC, des problèmes d'adhésion ont entravé ces études^{2, 4}. De manière similaire, les humains ont évolué pour consommer et stocker des calories, et aller à l'encontre de ces mécanismes innés en restreignant volontairement l'apport calorique est, compréhensiblement, peu attrayant. Cependant, la modulation métabolique par la restriction calorique et d'autres moyens pourrait atténuer ou guérir les symptômes des maladies liées au vieillissement tout en augmentant l'espérance de vie². La RC est capable de fournir de nombreux avantages, y compris, mais sans s'y limiter ; une meilleure homéostasie du glucose, une réduction du stress oxydatif, des changements positifs dans l'expression des gènes et une augmentation de la prolifération cellulaire⁵. Inversement, la recherche de composés capables de mimer la RC, appelés mimétiques de la RC, a émergé en raison des difficultés inhérentes à la mise en œuvre de la RC dans les milieux cliniques⁵.

Mimétiques de la RC

Comme approche alternative à la RC, les mimétiques de la RC, qu'ils soient synthétiques ou naturels, ont été largement étudiés pour leur potentiel à imiter les bienfaits métaboliques souhaités de la RC. Des recherches récentes ont exploré de nouvelles possibilités pour des mimétiques de la restriction calorique basés sur la nutrition, visant à atténuer les conséquences négatives de l'obésité et du vieillissement. Dans ce qui suit, nous examinerons certaines des recherches les plus récentes et les derniers progrès concernant les mimétiques de la RC. Au cours de la dernière décennie, la recherche a constamment mis en évidence le potentiel des mimétiques de la RC dans une grande variété de tissus, d'organes et de processus métaboliques essentiels pour maintenir la santé et l'homéostasie tout au long de la vie, y compris, mais sans s'y limiter :

• Obésité/Tissu Adipeux^{6, 7}
• Inflammation/Stress Oxydatif⁸
• Santé du Microbiote Intestinal⁹
• Maladie du Foie Gras Non Alcoolique¹⁰
• Fonction Musculaire Squelettique¹¹
• Homéostasie du Glucose¹²
• Santé Cardiovasculaire¹²

Dans ce qui suit, je me concentrerai sur plusieurs produits et composés d'origine végétale bien étudiés, mettant en évidence leur potentiel en tant que mimétiques de la RC.

Resvératrol

Le resvératrol (RSV) est un polyphénol d'origine végétale que l'on trouve en forte concentration dans les raisins et qui a été largement étudié pour son potentiel en tant que mimétique de la RC¹³. Le RSV a constamment montré qu'il active la SIRT1 et d'autres protéines sirtuines, qui sont associées à une durée de vie accrue et à une amélioration de la santé métabolique, similaires aux bienfaits observés avec la RC¹⁴. Cette activation seule peut entraîner divers avantages, tels qu'une meilleure sensibilité à l'insuline, une fonction mitochondriale améliorée et une augmentation du métabolisme des graisses. En soutien direct à cela, une étude a découvert que le RSV pourrait potentiellement imiter les effets de la RC en réduisant les niveaux de cytokines plasmatiques, en favorisant la lipolyse et l'absorption des acides gras, et en inhibant potentiellement la voie NF-kB chez les rats obèses. Cela a conduit à une diminution du poids corporel et à une réduction des niveaux de biomarqueurs inflammatoires dans le tissu adipeux⁷. Dans une autre étude clinique en double aveugle, la supplémentation en trans-resvératrol a modifié la signalisation des gènes des adipocytes et réduit la taille des cellules graisseuses abdominales chez des hommes obèses âgés de 40 à 65 ans⁶.

Bien que le potentiel anti-obésogène du RSV soit prometteur, la recherche a également montré que le RSV pourrait être capable de cibler les comorbidités de l'obésité, telles que la maladie du foie gras non alcoolique (NAFLD) et les maladies cardiovasculaires (CVD). Un essai contrôlé randomisé en double aveugle a révélé que la supplémentation quotidienne en RSV réduisait l'inflammation et les dommages aux cellules hépatiques¹⁰. De plus, l'étude a suggéré que le resvératrol pourrait être plus efficace que les changements de mode de vie comme stratégie d'intervention chez les patients atteints de NAFLD¹⁰. Comme cela a été largement démontré, la supplémentation en RSV peut également offrir des avantages cardioprotecteurs au cœur vieillissant et pourrait atténuer les facteurs de risque des CVD grâce à ses propriétés anti-inflammatoires, antioxydantes, antithrombotiques et hypolipémiantes¹⁵. En ce qui concerne le diabète et le syndrome métabolique, une étude récente a découvert que le RSV pourrait avoir contribué à une amélioration modeste de la sensibilité à l'insuline chez les souris, comme en témoignent des niveaux d'insuline réduits après une période de jeûne et après un bolus de glucose¹⁶.

Bien que ces données soutiennent fortement le RSV en tant que mimétique de la RC, les essais cliniques étudiant les effets du resvératrol ont fréquemment produit des données contradictoires, ce qui rend difficile de tirer des conclusions définitives¹⁷. Ces incohérences et variations pourraient être attribuées à des facteurs tels que les différences de doses, la qualité du RSV, les populations étudiées et la durée du traitement. Cependant, étant donné les preuves substantielles soutenant le RSV, il est relativement difficile de contester son potentiel en tant que mimétique de la RC.

Extrait de Thé Vert

L'extrait de thé vert est un autre supplément d'origine végétale qui a été largement étudié pour ses divers bienfaits pour la santé. Comme le resvératrol, l'extrait de thé vert et ses composés isolés ont été recherchés pour leur potentiel anti-obésogène et de mimétique de la restriction calorique¹⁸. Dans ces études, les preuves ont montré que ces composés pouvaient réduire l'adiposité, améliorer le profil métabolique et augmenter le brunissement du tissu adipeux chez les souris nourries avec un régime riche en graisses¹⁸. En soutien supplémentaire à cela, l'extrait de thé vert a également montré qu'il améliore la sensibilité à l'insuline, réduit le stress oxydatif et l'inflammation, favorise l'oxydation des graisses, active les protéines sirtuines et améliore la longévité cellulaire¹⁹,²⁰. Une revue systématique récente et une méta-analyse des essais cliniques ont révélé que la supplémentation en thé vert favorisait des réductions significatives du poids corporel et de l'IMC²¹. De plus, des réductions de la circonférence de la taille ont été observées lors de l'utilisation de l'extrait de thé vert à des doses ≥800 mg/jour pendant moins de 3 mois²¹. Globalement, ces résultats suggèrent que le thé vert peut être un ajout utile à un régime alimentaire équilibré et à un programme d'exercice pour les populations vieillissantes et obèses.

Quercétine

La quercétine, un autre polyphénol végétal naturel, a attiré une attention considérable en tant que mimétique de la restriction calorique en raison de ses propriétés uniques. Comme le resvératrol, la quercétine peut potentiellement promouvoir la réparation de l'ADN et la régulation métabolique grâce à sa capacité à activer les protéines sirtuines²². Comme le montrent les recherches, la quercétine possède des bienfaits anticancéreux, anti-âge, antioxydants, antiviraux et neuroprotecteurs²³. Dans une étude récente, le potentiel thérapeutique de la quercétine contre le COVID-19 au stade précoce a été examiné. Fait fascinant, l'étude a révélé que la quercétine pourrait moduler la réponse hyperinflammatoire et augmenter l'élimination du SARS-CoV-2 chez des sujets cliniques²⁴.

Conclusion

Les mimétiques naturels de la restriction calorique ont attiré l'attention en raison de leur potentiel à lutter à la fois contre le vieillissement et l'obésité. Des composés comme le resvératrol, trouvé dans les raisins, et la quercétine, un polyphénol végétal, ont montré des effets anti-âge en activant les protéines sirtuines et en favorisant la réparation de l'ADN. Ils offrent également des bienfaits anti-obésogènes en améliorant la santé métabolique, en réduisant l'inflammation et en aidant potentiellement à la gestion du poids. L'extrait de thé vert, un autre mimétique de la restriction calorique, a montré des résultats prometteurs dans la réduction du poids corporel, de l'IMC et de la circonférence de la taille, ce qui en fait un outil précieux dans la lutte contre l'obésité tout en prolongeant potentiellement la longévité. Au-delà des mimétiques naturels de la restriction calorique mentionnés dans cet article, de nombreux autres composés naturels et synthétiques ont montré un potentiel dans la recherche sur le vieillissement et l'obésité.

Comme décrit dans la liste suivante, vous pouvez clairement voir le potentiel anti-âge chevauchant entre la restriction calorique et les mimétiques de la restriction calorique.

• Régulation métabolique (Équilibre énergétique, Synthèse des protéines, AMPK/mTOR)
  • CR, RSV, Quercétine, Extrait de thé vert²,²⁵,²⁶
• Traduction génétique et fonction du génome (Réparation de l'ADN, Stabilité du génome, Autophagie, Cycle cellulaire)
  • CR, RSV, Extrait de thé vert²⁷
• Stress oxydatif et inflammation
  • CR, RSV, Quercétine, Extrait de thé vert¹²,²⁸

Les mimétiques de la restriction calorique offrent des pistes intéressantes pour les recherches futures dans la quête de la longévité prolongée et des approches holistiques pour améliorer la santé métabolique.

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