La maladie d’Alzheimer est un trouble hautement invalidant qui affecte des millions de personnes dans le monde. Il s’agit d’une maladie neurodégénérative progressive entraînant la perte de synapses, de cellules nerveuses et de tissus dans tout le cerveau. Avec le temps, la taille du cerveau diminue, affectant presque toutes ses fonctions.
Étant donné qu’il s’agit d’un problème de santé mondial émergent, de nombreuses études cherchent des cibles potentielles pour modifier son évolution et prévenir sa progression. Mais y a-t-il du nouveau ?
Cet article explore comment le resvératrol – un puissant antioxydant aux propriétés anti-âge – modifie les trajectoires biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer.
Points Clés :
- La consommation de resvératrol est sûre, bien tolérée et pourrait ralentir le déclin cognitif et fonctionnel chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.
- Le resvératrol modifie les trajectoires biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer en prévenant le déclin progressif de l'amyloïde-β à mesure que la démence progresse.
- Le resvératrol régule la neuro-inflammation, induit des réponses immunitaires adaptatives et contribue à préserver l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer.
- Connaître les douze facteurs de risque modifiables pour la maladie d’Alzheimer et les autres formes de démence.
La maladie d'Alzheimer
La maladie d'Alzheimer est la forme de démence la plus courante. L'âge avancé est le principal facteur de risque, même chez les individus ayant un risque génétique élevé¹. En 2019, le nombre de personnes atteintes d'Alzheimer ou d'autres démences était estimé à environ 57,4 millions dans le monde. Cette augmentation étant liée au vieillissement et à la croissance démographique, ce chiffre pourrait atteindre environ 152,8 millions de cas en 2050².
La maladie d'Alzheimer affecte les parties du cerveau responsables de la pensée, de la mémoire et du langage. Les premiers symptômes cliniques se manifestent par une légère perte de mémoire, puis évoluent vers une démence généralisée – troubles de la mémoire, du raisonnement et des fonctions exécutives – accompagnée de modifications du comportement qui impactent la capacité d'une personne à réaliser ses activités quotidiennes³.
Les individus atteints de la maladie d'Alzheimer peuvent présenter un ou plusieurs des symptômes suivants³ :
- Se perdre dans un endroit familier, poser les mêmes questions de manière répétitive.
- Avoir des difficultés à gérer son argent et à payer ses factures.
- Rencontrer des problèmes pour accomplir des tâches quotidiennes à la maison, au travail ou durant les loisirs.
- Faire preuve d'un mauvais jugement.
- Égarrer des objets et avoir besoin d’aide pour retrouver ses affaires.
- Subir des changements d'humeur, de personnalité ou de comportement.
La maladie d'Alzheimer se caractérise par des dépôts anormaux de fragments de protéine amyloïde-β entre les cellules nerveuses ainsi que par la présence d’enchevêtrements neurofibrillaires (constitués de filaments de protéine Tau torsadés) dans le cerveau. Ces altérations entraînent une perte de communication entre les neurones et des synapses¹.
À mesure que la démence progresse, les niveaux de protéine amyloïde-β (Aβ40 et Aβ42) diminuent dans le liquide céphalo-rachidien (le fluide entourant le cerveau et la moelle épinière) ainsi que dans le plasma. Un taux d'amyloïde-β42 inférieur à 600 ng/ml dans le liquide céphalo-rachidien est considéré comme un biomarqueur permettant de confirmer la maladie d'Alzheimer⁴.
Facteurs de risque de la maladie d’Alzheimer et des autres démences
Les preuves scientifiques suggèrent que des comportements sains réduisent le risque de développer la maladie d’Alzheimer, d’autres formes de démence, ainsi que certains cancers, le diabète et les maladies cardiovasculaires.
La Commission Lancet sur la prévention, l’intervention et la prise en charge de la démence estime qu’environ 40 % des cas de démence (tous types confondus) pourraient être évités grâce à des interventions ciblant des facteurs de risque modifiables⁵. Les principaux facteurs de risque identifiés sont :
- Un faible niveau d’éducation
- L’hypertension
- La déficience auditive
- Le tabagisme
- L’obésité
- La dépression
- L’inactivité physique
- Le diabète
- Un faible niveau de contact social
- Une consommation excessive d’alcool
- Un traumatisme crânien
- La pollution de l’air
Ainsi, des changements dans l’exposition à ces facteurs – en réduisant ceux qui sont nocifs et en augmentant les facteurs protecteurs – pourraient diminuer la prévalence de la maladie à l’avenir⁵.
Étant donné qu’il n’existe aucun traitement modifiant la maladie, les interventions multimodales apparaissent comme une approche prometteuse pour retarder ou prévenir les maladies liées au vieillissement.
Comment le resvératrol affecte-t-il la trajectoire de la maladie d’Alzheimer ?
Dans des études précliniques, le resvératrol – un puissant antioxydant aux propriétés anti-âge – a démontré sa capacité à réduire les troubles du comportement et les dépôts d’amyloïde-β dans le système nerveux central. Certaines recherches se sont penchées sur ses effets sur les biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer³ ⁴.
Un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, a testé les effets du resvératrol (de 500 mg jusqu’à 1 g par jour) sur 119 personnes atteintes d’une forme légère à modérée de la maladie d’Alzheimer. Comparé au placebo, le resvératrol a stabilisé les niveaux d’amyloïde-β dans le liquide céphalo-rachidien (Aβ40 et Aβ42) et le plasma (Aβ40) des participants, empêchant ainsi leur déclin progressif au fur et à mesure que la démence progressait. Après 52 semaines, la consommation de resvératrol s’est révélée sûre et bien tolérée, même à des doses élevées⁴.
Dans une étude rétrospective, le resvératrol a ralenti le déclin cognitif et fonctionnel des patients atteints de la maladie d’Alzheimer au cours d’une période de 12 mois. Il a également démontré un effet anti-inflammatoire, réduisant le niveau de métalloprotéinases, qui régulent la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique. En diminuant les métalloprotéinases, le resvératrol réduit la perméabilité cérébrale et limite l’infiltration d’agents inflammatoires dans le cerveau³.
Malgré certaines limites dans la détection d’effets cliniques directs, ces résultats suggèrent que :
- La consommation de resvératrol pourrait ralentir le déclin cognitif et fonctionnel chez les patients atteints d’Alzheimer léger à modéré.
- Le resvératrol module les réponses anti-inflammatoires et contribue à préserver l’intégrité de la barrière hémato-encéphalique dans la maladie d’Alzheimer.
- La consommation de resvératrol modifie les trajectoires biomarqueurs de la maladie en stabilisant les niveaux d’amyloïde-β et en empêchant leur déclin progressif.
Ces résultats encouragent de nouvelles recherches sur le potentiel du resvératrol pour retarder ou prévenir la maladie d’Alzheimer.
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