Alfa-ketoglutarat (AKG) är en molekyl som finns i alla levande celler och som bidrar till många processer som är viktiga för en sund cellfunktion. Eftersom det inte finns naturligt i kosten måste AKG produceras av vår kropp eller konsumeras som ett tillskott. På grund av dess potentiella hälsofördelar har AKG-tillskott nyligen vunnit popularitet i antiaging-samhället.
Den här artikeln undersöker vad AKG är, hur det fungerar, de potentiella fördelarna med AKG-tillskott, de vanligaste doserna i kliniska prövningar och eventuella tillhörande säkerhetsproblem.
Vad är AKG?
AKG är en molekyl som produceras naturligt av vår kropp och som spelar en viktig roll i energiproduktionen. Den är också involverad i kvävemetabolismen och proteinsyntesen eftersom den används för att syntetisera aminosyrorna glutamin och glutation.
Dessutom fungerar AKG som en antioxidant och hjälper till att avgifta metaboliska avfallsprodukter som ammoniak.
AKG och lång livslängd
Tyvärr sjunker AKG-nivåerna betydligt med åldern och minskar upp till 10 gånger mellan 40 och 80 års ålder, enligt opublicerade uppgifter (1). En studie på möss rapporterade att AKG i blodet redan är lägre i medelåldern jämfört med unga djur. AKG-nivåerna fylldes dock på med tillskott och den metaboliska hälsan förbättrades (2).
Hos bananflugor (Drosophila) förlängde AKG-tillskott livslängden. Denna effekt berodde sannolikt på en uppreglering av AMPK och en minskning av mTOR-vägen (3). Om du är intresserad av att lära dig mer om dessa molekylära vägar och deras koppling till lång livslängd, kolla in våra tidigare artiklar här.
Dessutom förbättrade AKG-tillskott också autofagi, en cellulär återvinningsprocess som bryter ner och rensar ut gamla och skadade delar av cellen.
En annan studie på möss rapporterade att AKG-tillskott, jämfört med en kontrolldiet, minskade skörheten hos medelålders möss och förlängde livslängden endast hos honmöss. Dessa fördelar var förknippade med en minskning av kronisk inflammation (4). Det är värt att notera att vissa författare till denna studie är anslutna till företag som är involverade i åldersrelaterad läkemedelsutveckling, patentansökningar och AKG-tilläggsförsäljning.
De många funktionerna och de potentiella hälsofördelarna med AKG gör det till ett tilltalande tillskott för hälsoentusiaster. AKG formuleras vanligtvis med andra föreningar, oftast kalcium (CaAKG). Vissa studier har dock använt AKG i kombination med aminosyran ornitin.
Mänskliga bevis
I detta avsnitt går vi igenom tillgängliga data om AKG-tillskott till människor och belyser de fördelar som observerats i kliniska studier, de doser som använts och potentiella säkerhetsproblem.
De första kliniska studierna på AKG utfördes på patienter med specifika hälsotillstånd, såsom encefalopati, stroke, kronisk njursvikt eller sängliggande individer. Forskning om AKG-tillskott i frisk befolkning är dock fortfarande begränsad.
1. Benhälsa
I en klinisk prövning på 61 postmenopausala kvinnor rapporterades en minskning av nedbrytningen av ben efter intag av CaAKG under 6 månader jämfört med placebogruppen (som enbart fick kalcium). Det fanns dock inga skillnader i benbildning eller benmineraldensitet (5).
2. Muskelmassa
Studier som kombinerar AKG med arginin beaktas inte i detta avsnitt eftersom arginin oberoende påverkar aminosyrametabolismen och träningsprestationen genom vasodilatation och kväveoxidproduktion.
Träningsvärldens användning av AKG och tron på att tillskott med AKG ökar muskelmassan härrör sannolikt från djurstudier som visar att möss som får tillskott med AKG ökar muskelstorleken (6), eller från studier som utförts på sjukhus, där tub eller intravenös matning användes vid postoperativ vård (7) eller hos patienter med svåra brännskador (8), och som visade att tillskott med AKG minskade muskelnedbrytningen. Trots dessa indikationer är bevis som stöder AKG: s effekt på muskelmassa hos friska människor fortfarande knappa.
3. Åldrande
I en klinisk prövning på 185 äldre deltagare undersöktes effekterna av högdos ornitin AKG (10 g/dag) under 2 månader. Jämfört med placebogruppen rapporterade deltagarna som tog AKG en ökning av aptit, kroppsvikt, självständighet och livskvalitet, vilket tyder på en minskad risk för undernäring (9).
Intresset för tillskott av CaAKG för att motverka åldrande har ökat under de senaste åren, särskilt efter publiceringen av en observationsstudie. I en grupp på 42 personer med en genomsnittlig kronologisk ålder på ~63 år var tillskott av CaAKG under 7 månader (med vitamin A för män eller vitamin D för kvinnor) förknippat med en minskning av den biologiska åldern, vilket bedömdes med DNA-metyleringstester, vilket tyder på cellföryngring (10).
Flera begränsningar bör dock noteras. Studien var inte placebokontrollerad, inga funktionella resultat utvärderades, DNA-metyleringstestet är inte helt validerat och vissa författare har intressekonflikter med kosttillskottstillverkaren och företaget som säljer DNA-testet.
En annan klinisk prövning på medelålders vuxna pågår för närvarande för att undersöka effekten av CaAKG-tillskott på biologisk ålder (11).
AKG - Dosering
Även om den typiska marknadsförda dosen av CaAKG är 1 g/dag har kliniska prövningar inte fastställt en tydlig optimal dos som är förknippad med fördelar. I studien om benhälsa hos postmenopausala kvinnor användes t.ex. 6 g/dag i 6 månader, medan man i studien som rapporterade en minskning av den biologiska åldern använde 1 g/dag i 7 månader.
AKG - Säkerhet
AKG-tillskott i doser som använts i kliniska prövningar anses i allmänhet vara säkra. Den enda studie som rapporterade biverkningar visade en liknande frekvens mellan placebo- och behandlingsgruppen, med deltagare som konsumerade 6 g CaAKG per dag i 6 månader. Den vanligaste biverkningen var lindriga gastrointestinala symtom, som försvann inom några dagar. Baserat på de begränsade uppgifter som finns tillgängliga förefaller tillskott av CaAKG i låga doser vara säkert.
Slutsats
Med tanke på dess betydelse i människokroppen och dess roll i molekylära mekanismer relaterade till åldrande, visar AKG-tillskott lovande. CaAKG har fått uppmärksamhet inom livslängdsområdet, till stor del på grund av en enda studie som rapporterar en signifikant minskning av biologisk ålder.
Denna studie hade dock flera begränsningar, och de övergripande bevisen hos människor är fortfarande begränsade. Fram till dess att mer robusta kliniska data finns tillgängliga bör de potentiella fördelarna med CaAKG tolkas med försiktighet.
Referenser
1. Harrison AP, Pierzynowski SG. Biological effects of 2-oxoglutarate with particular emphasis on the regulation of protein, mineral and lipid absorption/metabolism, muscle performance, kidney function, bone formation and cancerogenesis, all viewed from a healthy ageing perspective state of the art--review article. J Physiol Pharmacol. 2008 Aug;59 Suppl 1:91–106.
2. Tian Q, Zhao J, Yang Q, Wang B, Deavila JM, Zhu MJ, et al. Dietary alpha-ketoglutarate promotes beige adipogenesis and prevents obesity in middle-aged mice. Aging Cell. 2020 Jan;19(1):e13059.
3. Su Y, Wang T, Wu N, Li D, Fan X, Xu Z, et al. Alpha-ketoglutarate extends Drosophila lifespan by inhibiting mTOR and activating AMPK. Aging (Albany NY). 2019 Jun 26;11(12):4183–97.
4. Asadi Shahmirzadi A, Edgar D, Liao CY, Hsu YM, Lucanic M, Asadi Shahmirzadi A, et al. Alpha-Ketoglutarate, an Endogenous Metabolite, Extends Lifespan and Compresses Morbidity in Aging Mice. Cell Metab. 2020 Sep 1;32(3):447-456.e6.
5. Filip RS, Pierzynowski SG, Lindegard B, Wernerman J, Haratym-Maj A, Podgurniak M. Alpha-ketoglutarate decreases serum levels of C-terminal cross-linking telopeptide of type I collagen (CTX) in postmenopausal women with osteopenia: six-month study. Int J Vitam Nutr Res. 2007 Mar;77(2):89–97.
6. Yuan Y, Xu P, Jiang Q, Cai X, Wang T, Peng W, et al. Exercise-induced α-ketoglutaric acid stimulates muscle hypertrophy and fat loss through OXGR1-dependent adrenal activation. EMBO J. 2020 Apr 1;39(7):e103304.
7. Wernerman J, Hammarqvist F, Vinnars E. Alpha-ketoglutarate and postoperative muscle catabolism. Lancet. 1990 Mar 24;335(8691):701–3.
8. Coudray-Lucas C, Le Bever H, Cynober L, De Bandt JP, Carsin H. Ornithine alpha-ketoglutarate improves wound healing in severe burn patients: a prospective randomized double-blind trial versus isonitrogenous controls. Crit Care Med. 2000 Jun;28(6):1772–6.
9. Brocker P, Vellas B, Albarede JL, Poynard T. A two-centre, randomized, double-blind trial of ornithine oxoglutarate in 194 elderly, ambulatory, convalescent subjects. Age Ageing. 1994 Jul;23(4):303–6.
10. Demidenko O, Barardo D, Budovskii V, Finnemore R, Palmer FR, Kennedy BK, et al. Rejuvant®, a potential life-extending compound formulation with alpha-ketoglutarate and vitamins, conferred an average 8 year reduction in biological aging, after an average of 7 months of use, in the TruAge DNA methylation test. Aging (Albany NY). 2021 Nov 30;13(22):24485–99.
11. Sandalova E, Goh J, Lim ZX, Lim ZM, Barardo D, Dorajoo R, et al. Alpha-ketoglutarate supplementation and BiologicaL agE in middle-aged adults (ABLE)-intervention study protocol. Geroscience. 2023 Oct;45(5):2897–907.
