Prehranska dopolnila za boj proti staranju - rezultati, trditve, možna tveganja, predlagan odmerek

Table 1. Overview of supplements claimed for longevity

Koencim Q10 (CoQ10) je naravna lipofilna molekula, potrebna v številnih encimskih reakcijah v živih organizmih. Pri ljudeh in drugih sesalcih je predvsem lokalizirana v mitohondrijih, kjer ima glavno vlogo pri transportu elektronov skozi elektronsko transportno verigo, ki proizvaja energijo (1).

CoQ10 je kemično sestavljen iz dveh delov, enega benzoquinone obroča in daljše polizoprenoidne lipidne verige. CoQ10 deluje kot antioksidant, ki zmanjšuje reaktivne kisikove vrste, ki lahko povzročijo škodo v mitohondrijih in preostalem delu celice. Manj kot je oksidativne škode v celici, manjša je možnost za razvoj bolezni. Zato je glavna ideja za CoQ10 in dolgoživost posredna povezava med podaljšanjem življenja zaradi manjše celokupne škode na celicah. Škoda, ki predstavlja največji problem, bi bila poškodba DNK, kar CoQ10 uspešno preprečuje, čeprav mehanizem, kako to deluje, ostaja nejasen (2).

Doslej je bil CoQ10 večkrat preizkušen kot dodatek za preprečevanje škode in proti staranju. Študije na modelnih organizmih, kot so kvasovke, črvi in glodavci, so pokazale, da dodajanje CoQ10 povečuje odpornost proti oksidativni škodi in podaljšuje življenjsko dobo v korelaciji. Več študij na miših je pokazalo, da se ravni CoQ proteinov zmanjšujejo s staranjem in da je dodajanje CoQ10 lahko povečalo njegove ravni v plazmi, jetrih, srcu, ledvicah in skeletnih mišicah (1). Poleg tega je pri glodavcih dodajanje CoQ10 (do 12 mg/kg telesne teže) pokazalo, da ni dolgoročne akumulacije v teh tkivih ali motenj v normalni biološki proizvodnji CoQ10. To je bilo dokazano tudi pri človeških bolnikih, ki so prenašali do 3000 mg/dan, čeprav je predlagan odmerek do 1200 mg (3). Nekatere študije so poročale o blagih slabostih in gastrointestinalnih težavah po zaužitju dodatka.

Več študij o učinku dodajanja CoQ10 v človeških preskušanjih je odkrilo naslednje:

• 1200 mg CoQ10 na dan je zmanjšalo markerje oksidativne škode pri 65 bolnikih na hemodializi (4),
• CoQ10 lahko poveča in izboljša število in gibljivost spermijev ter izboljša moško plodnost, ki se prav tako zmanjšuje s staranjem (5),
• CoQ10 lahko izboljša markerje diabetesa in debelosti (6, 7),
• Dodajanje CoQ10 in selena v kombinaciji lahko izboljša zdravje in zmanjša smrtnost zaradi kardiovaskularnih bolezni pri starejših (8).

Doslej študije na ljudeh kažejo, da dodajanje CoQ10 lahko izboljša dolgoživost z izboljšanjem splošnega zdravja bolnikov s sladkorno boleznijo, debelostjo in kardiovaskularnimi boleznimi. Plodnost se lahko tudi izboljša, kar podaljšuje življenje skozi generacije.

1. Díaz-Casado ME, Quiles JL, Barriocanal-Casado E, González-García P, Battino M, López LC, Varela-López A. The Paradox of Coenzyme Q10 in Aging. Nutrients. 2019 Sep 14;11(9):2221. doi: 10.3390/nu11092221. 
2. Tomasetti M, Alleva R, Borghi B, Collins AR. In vivo supplementation with coenzyme Q10 enhances the recovery of human lymphocytes from oxidative DNA damage. FASEB J. 2001 Jun;15(8):1425-7. doi: 10.1096/fj.00-0694fje. 
3. Hidaka T, Fujii K, Funahashi I, Fukutomi N, Hosoe K. Safety assessment of coenzyme Q10 (CoQ10). Biofactors. 2008;32(1-4):199-208. doi: 10.1002/biof.5520320124.
4.  Rivara MB, Yeung CK, Robinson-Cohen C, Phillips BR, Ruzinski J, Rock D, Linke L, Shen DD, Ikizler TA, Himmelfarb J. Effect of Coenzyme Q10 on Biomarkers of Oxidative Stress and Cardiac Function in Hemodialysis Patients: The CoQ10 Biomarker Trial. Am J Kidney Dis. 2017 Mar;69(3):389-399. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.08.041. 
5. Salas-Huetos A, Rosique-Esteban N, Becerra-Tomás N, Vizmanos B, Bulló M, Salas-Salvadó J. The Effect of Nutrients and Dietary Supplements on Sperm Quality Parameters: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials. Adv Nutr. 2018 Nov 1;9(6):833-848. doi: 10.1093/advances/nmy057.
6. Moradi M, Haghighatdoost F, Feizi A, Larijani B, Azadbakht L. Effect of Coenzyme Q10 Supplementation on Diabetes Biomarkers: a Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Clinical Trials. Arch Iran Med. 2016 Aug;19(8):588-96. PMID: 27544369.
7. Raygan F, Rezavandi Z, Dadkhah Tehrani S, Farrokhian A, Asemi Z. The effects of coenzyme Q10 administration on glucose homeostasis parameters, lipid profiles, biomarkers of inflammation and oxidative stress in patients with metabolic syndrome. Eur J Nutr. 2016 Dec;55(8):2357-2364. doi: 10.1007/s00394-015-1042-7. 
8. Johansson P, Dahlström Ö, Dahlström U, Alehagen U. Improved Health-Related Quality of Life, and More Days out of Hospital with Supplementation with Selenium and Coenzyme Q10 Combined. Results from a Double-Blind, Placebo-Controlled Prospective Study. J Nutr Health Aging. 2015 Nov;19(9):870-7. doi: 10.1007/s12603-015-0509-9.

Alfa- ali R-lipoična kislina je metabolit, ki ga mitohondriji v naših celicah naravno proizvajajo, vendar v majhnih količinah. Fiziološko je topna tako v lipidnem kot v vodnem okolju in deluje kot antioksidant. Z lovljenjem in nevtralizacijo reaktivnih kisikovih vrst R-lipoična kislina ščiti telo pred njihovimi škodljivimi učinki, kot je poškodovanje DNK ali destabilizacija signalnih molekul. Alfa-lipoična kislina tudi regenerira vitamina C in E, ki sta prav tako pomembna antioksidanta (1).

R-lipoična kislina je v zadnjem času postala zelo priljubljena kot prehransko dopolnilo, ki lahko pomaga izboljšati zdravje in podaljšati življenjsko dobo. Raziskave, izvedene na človeških pacientih, kažejo, da R-lipoična kislina kaže odličen potencial in dobre rezultate na naslednjih področjih:

• Diabetes - alfa-lipoična kislina lahko pomaga ublažiti tipične simptome in posledice sladkorne bolezni, kot je moten vid, pri čemer je dodajanje 300 mg alfa-lipoične kisline pomagalo po 3 mesecih uporabe (2),
• Alzheimerjeva bolezen - jemanje 600 mg alfa-lipoične kisline v enem letu je upočasnilo napredovanje Alzheimerjeve bolezni pri 48 bolnikih (3),
• hujšanje - človeške študije so pokazale, da lahko alfa-lipoična kislina rahlo izboljša hujšanje (izguba 1,6 kg po dodajanju 1200 mg za nekaj tednov) (4),
• metabolični sindrom - številne študije na človeških subjektih so pokazale, da dodajanje R-lipoične kisline lahko zmanjša raven glukoze na tešče, trigliceridov in inzulinsko rezistenco (5, 6),
• nega kože - uporaba krem, ki vsebujejo alfa-lipoično kislino, je v človeških študijah zagotovila UV zaščito in zmanjšala videz staranja kože (7).

Na splošno je največji odmerek R-lipoične kisline, ki ga človeško telo lahko dobro prenaša, 2400 mg (6), vendar so povprečne količine, dodane dnevno, znašale med 300-600 mg na dan. V nekaterih primerih so se ljudje, ki so jemali R-lipoično kislino, počutili rahlo slabotne ali razvili izpuščaj. Študije niso pokazale, da bi povečanje količine dodane R-lipoične kisline povzročilo več pozitivnih učinkov. Pravilen odmerek za določen namen naj določi zdravstveni delavec.

1. Nguyen, H., Gupta, V. (2022) Alpha-Lipoic Acid. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 
2. Gębka A, Serkies-Minuth E, Raczyńska D. Effect of the administration of alpha-lipoic acid on contrast sensitivity in patients with type 1 and type 2 diabetes. Mediators Inflamm. 2014;2014:131538. doi: 10.1155/2014/131538.
3. Maczurek A, Hager K, Kenklies M, Sharman M, Martins R, Engel J, Carlson DA, Münch G. Lipoic acid as an anti-inflammatory and neuroprotective treatment for Alzheimer's disease. Adv Drug Deliv Rev. 2008 Oct-Nov;60(13-14):1463-70. doi: 10.1016/j.addr.2008.04.015.
4. Namazi N, Larijani B, Azadbakht L. Alpha-lipoic acid supplement in obesity treatment: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Clin Nutr. 2018 Apr;37(2):419-428. doi: 10.1016/j.clnu.2017.06.002.
5. Akbari M, Ostadmohammadi V, Lankarani KB, Tabrizi R, Kolahdooz F, Khatibi SR, Asemi Z. The effects of alpha-lipoic acid supplementation on glucose control and lipid profiles among patients with metabolic diseases: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Metabolism. 2018 Oct;87:56-69. doi: 10.1016/j.metabol.2018.07.002. 
6. Mendoza-Núñez VM, García-Martínez BI, Rosado-Pérez J, Santiago-Osorio E, Pedraza-Chaverri J, Hernández-Abad VJ. The Effect of 600 mg Alpha-lipoic Acid Supplementation on Oxidative Stress, Inflammation, and RAGE in Older Adults with Type 2 Diabetes Mellitus. Oxid Med Cell Longev. 2019 Jun 12;2019:3276958. doi: 10.1155/2019/3276958.
7. Cremer DR, Rabeler R, Roberts A, Lynch B. Safety evaluation of alpha-lipoic acid (ALA). Regul Toxicol Pharmacol. 2006 Oct;46(1):29-41. doi: 10.1016/j.yrtph.2006.06.004. 

Betaine ali trimetilglicin (TMG) je naravna spojina, ki jo proizvaja naše telo. Prisoten je tudi v rastlinah (kot so pesa), živalih in mikroorganizmih. Kemično ima osnovo glicina s tremi pritrjenimi metilnimi skupinami. TMG je pomemben metabolit v naših celicah, ki sodeluje pri metilaciji DNK z donacijo svojih metilnih skupin in pretvorbo homocisteina v metionin (1).

Kot prehransko dopolnilo je TMG pokazal pozitivne rezultate na naslednjih področjih (študije na ljudeh):

• znižuje raven homocisteina pri zdravih ljudeh (2),
• zmanjšuje odpornost proti inzulinu in preprečuje razvoj sladkorne bolezni (3).

Večina študij, izvedenih na ljudeh, je testirala do 10 ali 15 gramov TMG dnevno in ugotovila, da je varen, z možnimi blažjimi stranskimi učinki. Jemanje višjih odmerkov TMG (10 g dnevno) bo povzročilo nekatere gastrointestinalne stranske učinke, kot so:

• slabost,
• bruhanje,
• driska,
• krči. 

V redkih primerih lahko jemanje višjih odmerkov TMG povzroči nabiranje tekočine okoli možganov, kar lahko povzroči cerebralni edem (4).

Ljudje, ki jemljejo NMN kot dopolnilo, včasih jemljejo tudi TMG, ker visoka proizvodnja NAD+ iz NMN lahko izčrpa metilne skupine v celicah. Zato lahko dodatno jemanje TMG nadomesti te metilne skupine.

1. Arumugam MK, Paal MC, Donohue TM Jr, Ganesan M, Osna NA, Kharbanda KK. Beneficial Effects of Betaine: A Comprehensive Review. Biology (Basel). 2021 May 22;10(6):456. doi: 10.3390/biology10060456.
2. McRae MP. Betaine supplementation decreases plasma homocysteine in healthy adult participants: a meta-analysis. J Chiropr Med. 2013 Mar;12(1):20-5. doi: 10.1016/j.jcm.2012.11.001.
3. Gao X, Wang Y, Sun G. High dietary choline and betaine intake is associated with low insulin resistance in the Newfoundland population. Nutrition. 2017 Jan;33:28-34. doi: 10.1016/j.nut.2016.08.005.
4. LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012-. Betaine.

Spermidin je dokaj novo dopolnilo, ki je hitro postalo znano zaradi svoje domnevne sposobnosti podaljševanja življenjske dobe. Je naravno proizvedena amidska spojina, prisotna v vseh živih organizmih, vendar v majhnih koncentracijah, ki se s staranjem še dodatno zmanjšujejo. Raziskave so pokazale, da ljudje, ki živijo več kot sto let, kažejo koncentracije spermidina, podobne tistim pri mladih zdravih ljudeh.

Vloga spermidina v fizioloških procesih v našem telesu je kompleksna. Sodeluje pri stabilizaciji DNK in RNK, rasti in delitvi celic ter regulaciji izražanja genov. Eden najpomembnejših procesov, pri katerih sodeluje, je avtofagija, nadzorovan proces, pri katerem telo odstranjuje stare in poškodovane celice ali dele celic ter jih ponovno uporablja za druge namene, s čimer zmanjšuje možnost razvoja bolezni ali popolne degradacije (1). To bi lahko bil eden od načinov, kako spermidin obrne proces staranja pri ljudeh, čeprav to še ni povsem pojasnjeno.

Doslej so raziskave na človeških subjektih pokazale, da dnevno dopolnjevanje s spermidinom pomaga izboljšati dolgoživost. Ena raziskava, izvedena na 829 udeležencih (starih od 45 do 84 let) z 13-letno spremljevalno študijo, je pokazala, da prehrana, bogata s spermidinom, izboljšuje dolgoživost med udeleženci. Vendar v tej študiji natančna koncentracija spermidina ni bila testirana v laboratoriju (2).

Študija, izvedena na 30 udeležencih, starih od 60 do 80 let, je pokazala, da je dnevni vnos 1,2 mg spermidina v obdobju treh mesecev brez stranskih učinkov, dobro prenašan in na splošno varen (3).

1. Madeo F, Bauer MA, Carmona-Gutierrez D, Kroemer G. Spermidine: a physiological autophagy inducer acting as an anti-aging vitamin in humans? Autophagy. 2019 Jan;15(1):165-168. doi: 10.1080/15548627.2018.1530929.
2. Kiechl S, Pechlaner R, Willeit P, Notdurfter M, Paulweber B, Willeit K, Werner P, Ruckenstuhl C, Iglseder B, Weger S, Mairhofer B, Gartner M, Kedenko L, Chmelikova M, Stekovic S, Stuppner H, Oberhollenzer F, Kroemer G, Mayr M, Eisenberg T, Tilg H, Madeo F, Willeit J. Higher spermidine intake is linked to lower mortality: a prospective population-based study. Am J Clin Nutr. 2018 Aug 1;108(2):371-380. doi: 10.1093/ajcn/nqy102.
3. Schwarz C, Stekovic S, Wirth M, Benson G, Royer P, Sigrist SJ, Pieber T, Dammbrueck C, Magnes C, Eisenberg T, Pendl T, Bohlken J, Köbe T, Madeo F, Flöel A. Safety and tolerability of spermidine supplementation in mice and older adults with subjective cognitive decline. Aging (Albany NY). 2018 Jan 8;10(1):19-33. doi: 10.18632/aging.101354.

Apigenin je flavon, naravno prisoten v rastlinah, kot so peteršilj, kamilica in zelena. Je eden najbolj znanih in močnih antioksidantov, ki ga lahko zaužijemo le v majhnih količinah s hrano. Zaradi tega je apigenin postal priljubljeno prehransko dopolnilo z mnogimi potencialnimi zdravstvenimi koristmi. Žal se apigenin težko raztaplja v vodnih okoljih, zato je njegova uporaba potrebna skozi nanodelce, liposome ali micele (1).

Klinične študije, izvedene na človeških subjektih, so pokazale, da apigenin:

• izboljšuje kognitivno funkcijo bolnikov z Alzheimerjevo boleznijo po enem letu dvojne dnevne uporabe (neznan odmerek, samo povzetek na voljo v angleščini) (2),
• izboljša dnevno delovanje in nespečnost (270 mg kamiličnih tablet) (3),
• zmanjšuje simptome tesnobe in depresije (500 mg kamiličnega ekstrakta, ki vsebuje apigenin, 3-krat na dan) (4),
• zmanjšuje potrebo po analgetikih za osteoartritis kolena (apliciranje olja iz kamilice, bogatega z apigeninom, na kolena 3-krat na dan 3 tedne) (5). 

Druge študije, izvedene na živalskih modelih, kot so miši in podgane, so pokazale velik potencial pri uporabi proti sladkorni bolezni, debelosti in raku. Več študij na miših je prav tako pokazalo, da lahko apigenin podaljša življenjsko dobo z zaviranjem aktivnosti encima, imenovanega CD38. Miši z manj izražanja CD38 so živele dlje kot njihovi vrstniki in bile bolj odporne na diete z visokim deležem maščob (6).

CD38 uporablja NAD+, molekulo, ki je ključna za pravilno delovanje celic in sintezo energije, ki se z leti vse bolj izčrpava. CD38 uporablja tudi več NAD+ s staranjem. Zato lahko apigenin z zaviranjem njegove funkcije zagotovi, da ostane dovolj NAD+ v celici za druge ključne procese, kot so oskrba z energijo in preprečevanje mitohondrijske disfunkcije. Ta učinek pa še ni bil preizkušen na ljudeh.

Kar zadeva odmerjanje, ni dovolj podatkov, zlasti za čisti apigenin. Večinoma je bil uporabljen prek kamiličnega ekstrakta, ki je bogat z apigeninom. Posušena kamilica vsebuje približno 3,5 mg apigenina na gram posušenih kamiličnih cvetov (7). V zgoraj omenjenih študijah so vsi udeleženci dobro prenašali apigenin/kamilični ekstrakt/olje, brez stranskih učinkov.

1. Salehi B, Venditti A, Sharifi-Rad M, Kręgiel D, Sharifi-Rad J, Durazzo A, Lucarini M, Santini A, Souto EB, Novellino E, Antolak H, Azzini E, Setzer WN, Martins N. The Therapeutic Potential of Apigenin. Int J Mol Sci. 2019 Mar 15;20(6):1305. doi: 10.3390/ijms20061305.
2. de Font-Réaulx Rojas E, Dorazco-Barragan G. Estabilización clínica en enfermedades neurodegenerativas: estudio clínico en fase II [Clinical stabilisation in neurodegenerative diseases: clinical study in phase II]. Rev Neurol. 2010 May 1;50(9):520-8. Spanish. PMID: 20443170.
3. Zick SM, Wright BD, Sen A, Arnedt JT. Preliminary examination of the efficacy and safety of a standardized chamomile extract for chronic primary insomnia: a randomized placebo-controlled pilot study. BMC Complement Altern Med. 2011 Sep 22;11:78. doi: 10.1186/1472-6882-11-78.
4. Amsterdam JD, Shults J, Soeller I, Mao JJ, Rockwell K, Newberg AB. Chamomile (Matricaria recutita) may provide antidepressant activity in anxious, depressed humans: an exploratory study. Altern Ther Health Med. 2012 Sep-Oct;18(5):44-9. PMID: 22894890.
5. Shoara R, Hashempur MH, Ashraf A, Salehi A, Dehshahri S, Habibagahi Z. Efficacy and safety of topical Matricaria chamomilla L. (chamomile) oil for knee osteoarthritis: A randomized controlled clinical trial. Complement Ther Clin Pract. 2015 Aug;21(3):181-7. doi: 10.1016/j.ctcp.2015.06.003.
6. Escande C, Nin V, Price NL, Capellini V, Gomes AP, Barbosa MT, O'Neil L, White TA, Sinclair DA, Chini EN. Flavonoid apigenin is an inhibitor of the NAD+ ase CD38: implications for cellular NAD+ metabolism, protein acetylation, and treatment of metabolic syndrome. Diabetes. 2013 Apr;62(4):1084-93. doi: 10.2337/db12-1139.
7. Shankar E, Goel A, Gupta K, Gupta S. Plant flavone apigenin: An emerging anticancer agent. Curr Pharmacol Rep. 2017 Dec;3(6):423-446. doi: 10.1007/s40495-017-0113-2.