Nikotinamidmononukleotid (NMN), en klinikers perspektiv

Vad är NMN

Nikotinamidmononukleotid, eller NMN, är en molekyl som finns naturligt i människokroppen. Forskare och vårdpersonal är intresserade av NMN på grund av dess relation till en annan molekyl i kroppen som kallas NAD+, som spelar en roll i flera viktiga processer, inklusive att hjälpa kroppen att producera energi och hålla ditt DNA friskt. NMN är en ”prekursor” till NAD+ och är involverad i processen att tillverka en del av kroppens NAD+.

Varför studeras NMN?

NAD+-nivåerna verkar minska när vi åldras, så forskarna är intresserade av att avgöra om en ökning av NAD+-nivåerna kan förbättra och bevara människors hälsa. NMN finns i små mängder i vissa livsmedel, men forskare undersöker om konsumtion av ytterligare NMN kan bidra till att förbättra människors hälsa.

Vad har labb- och djurförsök hittat?

Först en varning! Vi bör aldrig anta att ett läkemedel eller tillskott är säkert eller effektivt baserat på laboratorie- eller djurförsök. Möss skiljer sig mycket från människor - inte bara för att de har svansar. Läs om ett hepatit B-läkemedel som fungerade på möss men som sedan orsakade sju människors död under testning på människor här. Ofta ger behandlingar som verkar lovande under djurstudier inte samma fördelar hos människor och kan till och med orsaka oväntad betydande skada.

Fördelar i djurförsök

I djurmodeller har ökad NAD + visat sig hjälpa till med åldersrelaterade hudproblem, hjärt-kärlsjukdomar, åldersrelaterad muskelsvaghet, artros, syn- och hörselnedsättning, metaboliska störningar inklusive diabetes och kolesterol, neurodegenerativa sjukdomar, reproduktionsstörningar, immunfunktion och njurfunktion. Braidy & Liu (2020) ger en fördjupad genomgång av den prekliniska forskningen i denna artikel.

Risker vid djurförsök

Djurstudier och annan laboratorieforskning har identifierat möjliga risker med att öka NAD+ -nivåerna, inklusive att utveckla nya cancerformer, få befintliga tumörer att växa, ackumulera olika toxiner i blodet, minska träningsprestanda och öka inflammation. Braidy & Liu (2020) granskar den prekliniska forskningen i samma artikel som länkas ovan.

Vad har mänskliga prövningar hittat?

Denna författare hittade sex studier av NMN på människor.

• Två av de fem var endast säkerhetsutvärderingar. En studie som publicerades 2020 testade säkerheten för en engångsdos på 100, 200 eller 500 mg NMN (Irie et al., 2020). En studie som publicerades 2022 utvärderade ett dagligt intag av 1250 mg NMN under fyra veckor (Fukamizu, 2022). Ingen av studierna rapporterade några observerade negativa effekter. Viktigt är att författarna i båda dessa studier hade intressekonflikter (i en studie innehar en författare ett patent relaterat till NMN; en tillverkare av NMN-tillskott sponsrade den andra studien och anställda deltog i forskningen). Dessa studier beaktade också endast kortsiktig säkerhet, medan konsumenterna potentiellt skulle kunna ta NMN-tillskott i flera år.
• En studie som publicerades 2021 visade att friska yngre och medelålders (främst manliga) amatörlöpare hade ökad aerob kapacitet när de tog NMN-tillskott i intervallet 300-1200 mg per person och dag under en 6-veckors försöksperiod. Denna ökning var dosberoende, med ökad effekt noterad vid en högre dos. Författarna rapporterade inte några intressekonflikter och observerade inga biverkningar (Liao et al., 2021).
• En studie som publicerades 2022 visade att när äldre vuxna tog 250 mg NMN dagligen fick de förbättrad funktion i nedre extremiteterna och minskad sömnighet under en 12-veckors försöksperiod. Författarna rapporterade inte några intressekonflikter. Inga biverkningar observerades (Sakuri & Okura, 2022). - En studie som publicerades 2022 visade att överviktiga och feta postmenopausala kvinnor som var prediabetiker hade ökad insulinkänslighet under en 10-veckorsstudie som tog 250 mg NMN dagligen. Författarna ansåg att det var kliniskt relevant och liknade den förbättring som skulle ses med 10% viktminskning. Inga biverkningar noterades. Flera av författarna hade konkurrerande intressen (Patti et al., 2021).
• I en studie som publicerades 2022 konstaterades att när 22 friska män över 65 år intog 250 mg NMN dagligen förbättrades deras greppstyrka på vänster sida något (vilket de antog berodde på att de flesta japaner är högerhänta). Skelettmuskelmassan påverkades inte. Studien rapporterade inga biverkningar och forskarna rapporterade inte några konkurrerande intressen (Igarashi et al., 2022).
• Enligt ClinicalTrials.gov pågår eller rekryteras för närvarande ytterligare nio kliniska studier för NMN.

Är NMN-tillskott säkra för människor?

Denna författare hittade bara sex mänskliga prövningar av NMN. Ingen av dessa prövningar observerade några signifikanta biverkningar. Men de har alla varit små försök i begränsade populationer med resultat som kanske inte kan generaliseras till bredare populationer. I den längsta studien utvärderades säkerheten endast under tolv veckor, medan förespråkarna för dessa kosttillskott rekommenderar att man tar dem under många år. Det finns också en betydande oro för partiskhet i de begränsade resultat som dokumenterats, eftersom tre av de sex kliniska prövningar som beskrivs ovan involverade parter med konkurrerande intressen.

Forskare inom detta område rekommenderar ytterligare studier före allmän användning. Här är ett urval av uttalanden:

• ”NMN-biverkningar vid långvarigt tillskott hos människor bör också studeras väl innan man drar några slutsatser om säkerheten” (Soma & Lalam, 2022, s. 9745)
• ”Nyligen har NMN-tillskott för anti-aging lanserats på marknaden; författarna till denna studie anser dock fortfarande att effektiviteten och säkerheten hos NMN bör klargöras genom ytterligare kliniska studier på människor” (Kim et al., 2022, s. 12)
• ”... publicerade rapporter om NMN: s långsiktiga säkerhet och kliniska effekt av anti-aging-effekter hos människor är knappa ... den första prioriteringen bör vara att fastställa toxikologi, farmakologi och säkerhetsprofiler för NMN hos människor, inklusive friska och sjuka” (Nadeeshani et al., 2021, s. 278)

Stora förespråkare för NMN-tillskott kan ha konkurrerande intressen när de rekommenderar denna användning. Dr David Sinclair, en expert på åldrande vid Harvard University, förespråkar till exempel kosttillskott för att öka NAD+ -nivåerna, men har också betydande andelar i företag som säljer dessa produkter.

Är NMN-tillskott fördelaktiga för människor?

Fyra små, korta studier på människor visade bevis på fördelar för de specifika populationer som utvärderades. En studie visade ökad aerob kapacitet hos yngre och medelålders, mestadels manliga, amatörlöpare under sex veckor. En andra studie visade förbättrad funktion i de nedre extremiteterna och minskad dåsighet när läkemedlet togs av äldre vuxna under 12 veckor. Den tredje studien visade ökad insulinkänslighet hos överviktiga och feta kvinnor efter klimakteriet under en 10-veckorsstudie. (Denna studie involverade en forskare med konkurrerande intressen.) Den sista studien visade en nominellt signifikant ökning av vänsterhänt greppstyrka för friska män 65 år och äldre efter 12 veckor.

De flesta gynnsamma effekter som noterats i djurstudier har ännu inte utvärderats på människor och kan därför inte betraktas som en del av bevisen för mänsklig nytta vid denna tidpunkt (se ovan för mer information om detta). Jämfört med andra interventioner för hälsosamt åldrande, såsom Medelhavsdieten, är bevisen för mänsklig nytta fortfarande extremt glesa.

Alternativ till NMN-tillskott

Vilka alternativ finns tillgängliga för dem som vill skydda sin hälsa medan de åldras? Medelhavsdieten är ett kostmönster som inspirerats av de traditionella köken i länder i Medelhavsområdet, såsom Italien, Grekland och Spanien. Den kännetecknas av en betoning på växtbaserade livsmedel, såsom frukt, grönsaker, fullkorn, baljväxter och nötter, samt hälsosamma fetter, såsom olivolja. Den innehåller också måttliga mängder fisk, fjäderfä och mejeriprodukter och små mängder rött kött.

Medelhavsdieten kan också innehålla ett måttligt intag av vin, vanligtvis till måltiderna. Dieten fokuserar på hela, minimalt bearbetade livsmedel och en hälsosam balans av makronäringsämnen. Medelhavsdieten har förknippats med många hälsofördelar, bland annat minskad risk för hjärtsjukdomar, diabetes och vissa cancerformer. Den har också visat sig ha antiinflammatoriska effekter och förbättra den kognitiva funktionen. Medelhavsdieten kan också bidra till att förbättra humör, sömn och energinivåer och kan till och med ha anti-agingeffekter på hjärnan. Sammantaget är medelhavsdieten ett näringsrikt, utsökt och evidensbaserat sätt att stödja ett hälsosamt åldrande (Dominguez et al., 2021; Mazza et al., 2021).

Om du bestämmer dig för att använda NMN-kosttillskott

1. Diskutera dina planer med dina vårdgivare innan du använder NMN, så att de är medvetna om din tilläggsanvändning och kan erbjuda personliga råd baserat på dina medicinska tillstånd.
2. Se till att du köper kosttillskott från en ansedd källa. Det har funnits många falska kosttillskott som säljs av stora och välkända butiker. (Se här och här.)

Referenser:

Armstrong, D. & Waldman, A. (2019, December 9). Health researchers disclose $188 million in conflicts of interest, NIH data suggests. PBS News Hour. https://www.pbs.org/newshour/health/health-researchers-disclose-188-million-in-conflicts-of-interest-nih-data-suggests

Braidy, N., & Liu, Y. (2020). NAD+ therapy in age-related degenerative disorders: A benefit/risk analysis. Experimental gerontology, 132, 110831. https://doi.org/10.1016/j.exger.2020.110831

ClinicalTrials.gov. (N.D.). Nicotinamide mononucleotide. https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Nicotinamide+mononucleotide&term=&cntry=&state=&city=&dist=

Dominguez, L. J., Di Bella, G., Veronese, N., & Barbagallo, M. (2021). Impact of Mediterranean Diet on Chronic Non-Communicable Diseases and Longevity. Nutrients, 13(6), 2028. https://doi.org/10.3390/nu13062028

Fukamizu Y, Uchida Y, Shigekawa A, Sato T, Kosaka H, Sakurai T. Safety evaluation of β-nicotinamide mononucleotide oral administration in healthy adult men and women. Sci Rep. 2022 Aug 24;12(1):14442. doi: 10.1038/s41598-022-18272-y. PMID: 36002548; PMCID: PMC9400576.

Igarashi, M., Nakagawa-Nagahama, Y., Miura, M. et al. Chronic nicotinamide mononucleotide supplementation elevates blood nicotinamide adenine dinucleotide levels and alters muscle function in healthy older men. npj Aging 8, 5 (2022). https://doi.org/10.1038/s41514-022-00084-z

Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y. I., Imai, S. I., Yasui, M., Tsubota, K., & Itoh, H. (2020). Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocrine journal, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313

Kaplan, S. (2015, February 3). GNC, Target, Wal-Mart, Walgreens accused of selling adulterated ‘herbals’. The Washington Post. https://www.washingtonpost.com/news/morning-mix/wp/2015/02/03/gnc-target-wal-mart-walgreens-accused-of-selling-fake-herbals/

Kim, M., Seol, J., Sato, T., Fukamizu, Y., Sakurai, T., & Okura, T. (2022). Effect of 12-Week Intake of Nicotinamide Mononucleotide on Sleep Quality, Fatigue, and Physical Performance in Older Japanese Adults: A Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Study. Nutrients, 14(4), 755. https://doi.org/10.3390/nu14040755

Liao, B., Zhao, Y., Wang, D., Zhang, X., Hao, X., & Hu, M. (2021). Nicotinamide mononucleotide supplementation enhances aerobic capacity in amateur runners: a randomized, double-blind study. Journal of the International Society of Sports Nutrition, 18(1), 54. https://doi.org/10.1186/s12970-021-00442-4

Matsakis, L. (2019, July 19). Amazon Warns Customers: Those Supplements Might Be Fake. Wired. https://www.wired.com/story/amazon-fake-supplements/

Mazza, E., Ferro, Y., Pujia, R., Mare, R., Maurotti, S., Montalcini, T., & Pujia, A. (2021). Mediterranean Diet In Healthy Aging. The journal of nutrition, health & aging, 25(9), 1076–1083. https://doi.org/10.1007/s12603-021-1675-6

Nadeeshani, H., Li, J., Ying, T., Zhang, B., & Lu, J. (2021). Nicotinamide mononucleotide (NMN) as an anti-aging health product - Promises and safety concerns. Journal of advanced research, 37, 267–278. https://doi.org/10.1016/j.jare.2021.08.003

Soma, M., & Lalam, S. (2022). The role of nicotinamide mononucleotide (NMN) in anti-aging, longevity, and its potential for treating chronic conditions. Molecular Biology Reports, 49(10), 9737-9748. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35441939/

Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S. I., & Klein, S. (2021). Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science (New York, N.Y.), 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985

Zimmerman, S. (2020, February 11). Why Drugs Tested in Mice Fail in Human Clinical Trials. Harvard University, The Graduate School of Arts and Sciences. https://sitn.hms.harvard.edu/flash/2020/why-drugs-tested-in-mice-fail-in-human-clinical-trials/