La question de la longévité, ou de l'extension de la durée de vie humaine, est difficile à répondre. Il existe de multiples facteurs qui influencent le vieillissement, à travers différents chemins moléculaires et métabolismes. L'une des molécules qui influence le vieillissement est l'insuline, et la voie de signalisation de l'insuline est une des voies qui apporte beaucoup d'éléments sur la façon dont le métabolisme est lié à une durée de vie plus longue.
Dans cet article, nous explorerons le rôle de l'insuline dans le vieillissement et discuterons des recherches scientifiques disponibles. Si vous êtes intéressé par d'autres voies de longévité, lisez nos articles :
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Qu'est-ce que l'insuline ?
L'insuline est une hormone produite dans le pancréas, en réponse à une augmentation des niveaux de sucre dans le sang (glucose). Cela se produit principalement après que nous ayons mangé. L'insuline libérée circule dans le sang et se lie à nos cellules, leur indiquant qu'elles doivent absorber le glucose. Une fois qu'elles absorbent le glucose, les niveaux de sucre dans le sang diminuent.
L'insuline est probablement l'une des molécules les plus connues, car la perturbation de la production d'insuline conduit au développement du diabète de type II. Une personne qui ne produit pas naturellement d'insuline souffre du diabète de type I. Dans les deux cas, les diabétiques doivent prendre de l'insuline pour signaler à leurs cellules d'absorber le glucose sanguin, car des niveaux élevés de sucre dans le sang peuvent être mortels.
Lorsque l'insuline se lie aux surfaces des cellules, cette réaction n'est qu'un déclencheur d'une série d'événements biochimiques complexes qui entraînent l'absorption du sucre par les cellules. Ce processus complet est appelé la voie de l'insuline/IGF-1.
La voie de l'insuline/IGF-1
Après que l'insuline se soit liée avec succès aux récepteurs appropriés sur les cellules, une cascade d'événements va se produire. Cela inclut (1, 2) :
- La liaison de l'insuline à son récepteur active le récepteur.
- Le récepteur de l'insuline activé va activer les substrats du récepteur de l'insuline, qui activent ensuite la protéine phosphoinositide 3-kinase (PI3K).
- La PI3K active la production de phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphate (PIP3), ce qui active à son tour la protéine kinase B (PKB/Akt), qui signale aux transporteurs de glucose qu'ils doivent se rendre à la membrane cellulaire et absorber le glucose.
- L'activation de l'Akt influence également de nombreuses autres réactions impliquées dans le métabolisme et la croissance cellulaire.
L'autre partie de cette voie concerne le facteur de croissance insuline-like 1 (IGF-1), qui est une hormone de croissance produite par le foie. L'IGF-1 circule dans le sang de manière similaire à l'insuline, et se lie également aux cellules, de la même manière que l'insuline. Même les récepteurs cellulaires de l'IGF-1 sont très similaires à ceux de l'insuline.
Cela entraîne certaines conséquences, par exemple, l'insuline et l'IGF-1 activent toutes deux la voie PI3K/Akt. Cependant, l'insuline est principalement impliquée dans la régulation du métabolisme du glucose, tandis que l'IGF-1 stimule la prolifération et la différenciation cellulaire, et joue un rôle crucial dans la croissance et la réparation musculaire.
La voie de l'insuline/IGF-1 et la longévité
La voie de signalisation de l'insuline joue également un rôle significatif dans la régulation du vieillissement et de la longévité. Des recherches sur divers organismes, comme les mouches, les souris et les humains, ont montré que la réduction de la signalisation de l'insuline prolonge la durée de vie.
Mécanismes liant la signalisation de l'insuline à la longévité
Il existe différentes manières et mécanismes par lesquels l'insuline et l'IGF-1 influencent le vieillissement, et peuvent être manipulés pour prolonger la durée de vie. Voici ces mécanismes :
- Réduction du stress : Une diminution de l'insuline/IGF-1 conduit à une meilleure résistance au stress, ce qui est médié par certaines protéines nommées FOXO chez l'homme.
- Moins d'insuline entraîne plus de réparation : Si l'insuline/IGF-1 est plus faible, le métabolisme passe de la production d'énergie et de la croissance à l'entretien et à la réparation, ce qui inclut une augmentation de l'autophagie. Ce processus est renforcé par le jeûne prolongé.
- Réduction de l'inflammation : Des niveaux plus bas d'insuline/IGF-1 ont été liés à une réduction de l'inflammation, et nous savons qu'une inflammation élevée conduit à de nombreux problèmes, ainsi qu'à un vieillissement plus rapide. Moins d'inflammation peut aussi prévenir le développement de nombreuses maladies liées à l'âge.
Recherche scientifique sur l'insuline et la longévité
Il existe une quantité significative de recherches qui relient l'insuline/IGF-1 à la longévité, d'une manière ou d'une autre. Cependant, il existe un certain consensus sur le fait que moins d'insuline/IGF-1 conduit à une durée de vie prolongée. Malheureusement, il n'y a pas beaucoup de recherches scientifiques sur les humains, mais même les premières recherches confirment ce que l'on sait des études animales.
Une des recherches les plus impressionnantes sur l'insuline et la longévité provient des vers de laboratoire. Lorsque les scientifiques ont muté la voie de l'insuline et réduit son activité, la durée de vie des vers a considérablement augmenté, et ces vers ont vécu deux fois plus longtemps que les "normaux" (3). Des résultats similaires ont été observés chez les mouches et les souris (4, 5).
En ce qui concerne les études humaines, nous avons plusieurs informations :
- Certaines études ont montré que les personnes de petite taille dans différentes régions du monde vivent en moyenne plus longtemps. Cependant, cela pourrait ne pas être dû à une diminution du taux métabolique, comme une étude chinoise l'a trouvé seulement pour les hommes, mais pas pour les femmes (6, 7).
- Les études de génotypage, qui examinent nos gènes, ont analysé les profils génétiques de nombreuses personnes ayant une longue espérance de vie. Elles ont trouvé que les composants génétiques de la voie de signalisation de l'insuline/IGF-1, comme la protéine FOXO mentionnée plus tôt, sont des facteurs déterminants cruciaux dans la longévité humaine. Non seulement FOXO, mais d'autres protéines de la voie de signalisation de l'insuline/IGF-1 sont importantes pour une durée de vie plus longue, comme Akt et PIK3 (8, 9, 10).
Conclusion
En conclusion, la voies de signalisation de l'insuline/IGF-1 joue un rôle crucial dans la régulation du métabolisme, de la croissance et du vieillissement. Les recherches nous montrent que la réduction de la signalisation par cette voie est associée à une augmentation de la durée de vie chez de nombreux organismes.
Moins d'activation de ces voies signifie moins de stress et d'inflammation. Pouvons-nous moduler cette voie pour notre bénéfice et notre longévité ? Oui, nous le pouvons, en restreignant notre apport calorique, et en pratiquant le jeûne qui induit l'autophagie. Il est important de ne pas surconsommer des aliments et des boissons caloriques, car cela pourrait conduire à des troubles cardiovasculaires et métaboliques tels que le diabète et l'obésité. Tout doit être fait avec modération, et après consultation avec un professionnel de santé.
En savoir plus sur la restriction calorique et l'autophagie ici :
- Les mimétiques de la restriction calorique peuvent-ils lutter contre le vieillissement et l'obésité en même temps ?
- Le rôle de l'autophagie dans la santé et la longévité.
Sources bibliographiques :
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